Geïndividualiseerde dosisstudie van ATG bij haplo-identieke hematopoëtische stamceltransplantatie
Invloed van optimale doses antithymocytglobulineconditionering op graft-versus-host-ziekte en virusreactivering bij haplo-identieke hematopoëtische stamceltransplantatie
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Acute graft-versus-hostziekte (aGvHD) is een belangrijke complicatie van haplo-HSCT. De Seattle-groep introduceerde aanvankelijk het gebruik van ATG als een behandeling voor acute graft-versus-host-ziekte (aGVHD) bij ontvangers van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (haplo-PBSCT). Momenteel maakt ATG, zowel bij myeloablatieve als bij conditionering met verminderde intensiteit (RIC) haplo-PBSCT, deel uit van immunosuppressieve regimes na implantatie.
De regimes voor de profylaxe van GVHD op basis van 10 mg/kg konijnen-anti-humaan thymocyt-immunoglobine (ATG, Thymoglobuline®, Genzyme Polyclonals S.A.S) verminderden effectief het optreden van graad II-IV aGvHD. De incidentie van reactivering van cytomegalovirus (CMV) en EB-virus (EBV) was echter hoger als gevolg van een langzamere immuunreconstitutie. De cumulatieve incidentie van 100 dagen van CMV- en EBV-viremie was beide meer dan 70% in ons ongemanipuleerde haplo-PBSCT-programma. De optimale dosis ATG die de werkzaamheid van GVHD-profylaxe en het risico op virusreactivering bij haplo-PBSCT in evenwicht houdt, blijft onbekend.
Rapporten over de farmacokinetiek van thymoglobuline in allo-HSCT lieten een hoge variabiliteit zien. Recente farmacokinetische studies hebben aangetoond dat de halfwaardetijd van totaal ATG na transplantatie langer is dan het actieve ATG (dat beschikbaar is om zich te binden aan menselijke lymfocyten en de gewenste immunologische effecten veroorzaakt). En actieve ATG lijkt meer geassocieerd met farmacodynamische effecten. De onderzoekers ontdekten dat virusreactivering en acute GVHD sterk werden beïnvloed door ATG-blootstelling (gebied onder de curve, AUC) in eerdere cohortstudies. De onderzoekers hebben een optimaal bereik van actieve ATG-blootstelling gevonden die de werkzaamheid van GVHD-profylaxe en het risico op virusreactivering in evenwicht houdt. De incidentie van CMV-reactivering en III-IV aGVHD nam af tot respectievelijk 60% en 6%.
De resultaten suggereerden dat geïndividualiseerde dosering van ATG een potentieel voordeel heeft bij het balanceren van de werkzaamheid van GVHD-profylaxe en het risico op virusreactivering bij haplo-PBSCT. Dit kan de overleving en kwaliteit van leven verbeteren van patiënten die haplo-PBSCT ondergaan. Er is een prospectieve gerandomiseerde studie nodig om de werkzaamheid van geïndividualiseerde dosering van ATG als profylaxe voor acute GVHD bij haplo-PBSCT te vergelijken.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100853
- Chinese PLA General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bevestigde diagnose van hematologische maligniteiten verwijzen naar de WHO-classificatie van 2016.
- Leeftijd 14 tot 60 jaar.
- Prestatiestatus Karnofsky of Lansky [27] ≥ 70%. Zie Bijlage A.
- Eerste transplantatie.
- Voldoende orgaanfunctie
- Patiënt en/of wettelijke voogd moeten geïnformeerde toestemming voor HSCT ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Ex-vivo T-cel verarmde transplantaten.
- Zwangerschap of borstvoeding of niet bereid om de juiste anticonceptie te gebruiken.
- Kan niet beoordelen of de maligniteit in volledige remissie is.
- Geschiedenis van overgevoeligheid voor een biologisch product.
- Gevoeligheid voor konijneneiwitten of eerdere behandeling met Thymoglobuline®.
- Proefpersonen met een oncontroleerbare systemische infectie (viraal, bacterieel of schimmel).
- Deelname aan andere onderzoeken waarbij de dosis Thymoglobuline® anders dan de individuele dosis is vastgesteld.
- Kan het formulier voor geïnformeerde toestemming niet ondertekenen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Individuele dosis Thymoglobuline
Individuele dosis Thymoglobuline (r-ATG): Individuele dosis ATG werd elke dag intraveneus geïnfundeerd van dag -5 tot dag -2 (totale ATG-dosis werd berekend op basis van de farmacokinetische index, binnen een bereik van 6 mg/kg tot 10 mg/kg )
|
Individuele dosis ATG werd elke dag intraveneus toegediend van dag -5 tot dag -2 (totale ATG-dosis werd berekend op basis van de farmacokinetische index, binnen een bereik van 6 mg/kg tot 10 mg/kg).
Antithymocytglobuline (ATG) werd gedurende 4 dagen (dag -5 en -2) aan conditioneringsregimes toegevoegd.
Profylaxe tegen graft-versus-hostziekte (GVHD) werd uitgevoerd met ciclosporine A (CsA), mycofenolaatmofetil (MMF) en kortdurend methotrexaat
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De cumulatieve incidenties van EBV-reactivering
Tijdsspanne: 180 dagen na transplantatie
|
De cumulatieve incidentie van EBV-reactivering bij deelnemers na transplantatie, getest met realtime PCR
|
180 dagen na transplantatie
|
|
De cumulatieve incidenties van CMV-reactivering
Tijdsspanne: 180 dagen na transplantatie
|
De cumulatieve incidentie van CMV-reactivering bij deelnemers na transplantatie, getest met realtime PCR
|
180 dagen na transplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf transplantatie tot laatste follow-up of overlijden door welke oorzaak dan ook
|
1 jaar na transplantatie
|
|
Sterfte zonder terugval (NRM)
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
|
Gedefinieerd als overlijden door andere oorzaken dan terugval van maligniteit
|
1 jaar na transplantatie
|
|
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
|
Gedefinieerd als overleving zonder bewijs van terugval of progressie.
|
1 jaar na transplantatie
|
|
Terugval
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
|
Gedefinieerd als het opnieuw verschijnen van leukemische blasten in perifeer bloed of ≥5% blasten in BM of het opnieuw verschijnen of opnieuw verschijnen van extramedullaire leukemie.
|
1 jaar na transplantatie
|
|
Innesteling
Tijdsspanne: 28 dagen na transplantatie
|
Neutrofielentransplantatie werd gedefinieerd als de eerste dag met een aantal neutrofielen > 0,5 × 10^9/L op drie opeenvolgende dagen postnadir; bloedplaatjesimplantatie werd gedefinieerd als de eerste dag met een aantal bloedplaatjes > 20 × 10^9/L zonder transfusie gedurende vijf opeenvolgende dagen postnadir.
|
28 dagen na transplantatie
|
|
De cumulatieve incidentie van aGVHD (zie MAGIC-criteria)
Tijdsspanne: 100 dagen na transplantatie
|
Gedefinieerd als het percentage deelnemers dat acute GVHD ontwikkelde
|
100 dagen na transplantatie
|
|
De cumulatieve incidentie van cGVHD (zie NIH-criteria)
Tijdsspanne: 2 jaar na transplantatie
|
cGvHD werd gediagnosticeerd en beoordeeld volgens de consensuscriteria van de National Institutes of Health (NIH) van 2014: respectievelijk mild, matig of ernstig.
|
2 jaar na transplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Dai-Hong Liu, Dr., Chinese PLA General Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Bacigalupo A, Lamparelli T, Barisione G, Bruzzi P, Guidi S, Alessandrino PE, di Bartolomeo P, Oneto R, Bruno B, Sacchi N, van Lint MT, Bosi A; Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO). Thymoglobulin prevents chronic graft-versus-host disease, chronic lung dysfunction, and late transplant-related mortality: long-term follow-up of a randomized trial in patients undergoing unrelated donor transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2006 May;12(5):560-5. doi: 10.1016/j.bbmt.2005.12.034.
- Bacigalupo A, Lamparelli T, Bruzzi P, Guidi S, Alessandrino PE, di Bartolomeo P, Oneto R, Bruno B, Barbanti M, Sacchi N, Van Lint MT, Bosi A. Antithymocyte globulin for graft-versus-host disease prophylaxis in transplants from unrelated donors: 2 randomized studies from Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO). Blood. 2001 Nov 15;98(10):2942-7. doi: 10.1182/blood.v98.10.2942.
- Call SK, Kasow KA, Barfield R, Madden R, Leung W, Horwitz E, Woodard P, Panetta JC, Baker S, Handgretinger R, Rodman J, Hale GA. Total and active rabbit antithymocyte globulin (rATG;Thymoglobulin) pharmacokinetics in pediatric patients undergoing unrelated donor bone marrow transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2009 Feb;15(2):274-8. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.11.027.
- Walker I, Panzarella T, Couban S, Couture F, Devins G, Elemary M, Gallagher G, Kerr H, Kuruvilla J, Lee SJ, Moore J, Nevill T, Popradi G, Roy J, Schultz KR, Szwajcer D, Toze C, Foley R; Canadian Blood and Marrow Transplant Group. Pretreatment with anti-thymocyte globulin versus no anti-thymocyte globulin in patients with haematological malignancies undergoing haemopoietic cell transplantation from unrelated donors: a randomised, controlled, open-label, phase 3, multicentre trial. Lancet Oncol. 2016 Feb;17(2):164-173. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00462-3. Epub 2015 Dec 24. Erratum In: Lancet Oncol. 2018 Nov;19(11):e581.
- Remberger M, Svahn BM, Mattsson J, Ringden O. Dose study of thymoglobulin during conditioning for unrelated donor allogeneic stem-cell transplantation. Transplantation. 2004 Jul 15;78(1):122-7.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- S2020-484-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Antithymocyt Globuline
-
Sohag UniversityWervingSystemische lupus erythematosus ziekteEgypte
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Immune Tolerance Network (ITN)BeëindigdNieuwe diabetes mellitus type 1Verenigde Staten
-
Queen Saovabha Memorial InstituteVoltooid
-
The Methodist Hospital Research InstituteOnbekendAcute (cellulaire) niertransplantaatafstotingVerenigde Staten
-
Manuka HealthCitruslabsVoltooid
-
Boston Children's HospitalBeëindigdFanconi-anemie | Dyskeratose CongenitaVerenigde Staten
-
Manuka HealthCitruslabsVoltooid
-
University of OxfordGenzyme, a Sanofi Company; Oxford University Hospitals NHS TrustOnbekendNiertransplantatie | Ischemie-reperfusieletselVerenigd Koninkrijk
-
M.D. Anderson Cancer CenterGenzyme, a Sanofi CompanyBeëindigd
-
Beth Israel Deaconess Medical CenterGenzyme, a Sanofi CompanyVoltooidAcute myeloïde leukemie | Myelodysplastisch syndroom | Acute lymfatische leukemie | De ziekte van Hodgkin | Recidiverende/refractaire chronische lymfatische leukemie | Recidiverend refractair multipel myeloom | Recidiverend/refractair non-hodgkinlymfoomVerenigde Staten