Individuální studie dávky ATG při haploidentické transplantaci hematopoetických kmenových buněk
Vliv optimálních dávek antithymocytárního globulinu na onemocnění štěpu proti hostiteli a reaktivaci viru při haploidentické transplantaci hematopoetických kmenových buněk
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Akutní reakce štěpu proti hostiteli (aGvHD) je důležitou komplikací haplo-HSCT. Skupina ze Seattlu původně zavedla použití ATG jako léčbu akutní reakce štěpu proti hostiteli (aGVHD) u příjemců alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (haplo-PBSCT). V současné době je ATG součástí postengraftmentových imunosupresivních režimů jak u myeloablativních, tak u haplo-PBSCT (RIC) kondicionování se sníženou intenzitou.
Režimy profylaxe GVHD založené na 10 mg/kg králičího anti-lidského thymocytárního imunoglobinu (ATG, Thymoglobulin®, Genzyme Polyclonals S.A.S) účinně snížily výskyt aGvHD stupně II-IV. Výskyt reaktivace cytomegaloviru (CMV) a EB viru (EBV) byl však vyšší kvůli pomalejší imunitní rekonstituci. 100denní kumulativní incidence CMV a EBV virémie byla v našem nemanipulovaném programu haplo-PBSCT oba přes 70 %. Optimální dávka ATG vyvažující účinnost profylaxe GVHD a riziko reaktivace viru u haplo-PBSCT zůstává neznámá.
Zprávy o farmakokinetice Thymoglobulinu v allo-HSCT odhalily vysokou variabilitu. Nedávné farmakokinetické studie ukázaly, že poločas celkového ATG po transplantaci je delší než u aktivního ATG (který je k dispozici pro vazbu na lidské lymfocyty a způsobuje požadované imunologické účinky). A aktivní ATG se zdá být více spojeno s farmakodynamickými účinky. Výzkumníci zjistili, že reaktivace viru a akutní GVHD byly vysoce ovlivněny expozicí ATG (plocha pod křivkou, AUC) v předchozí kohortové studii. Výzkumníci nalezli optimální rozsah aktivní expozice ATG vyvažující účinnost profylaxe GVHD a riziko reaktivace viru. Výskyt reaktivace CMV a III-IV aGVHD se snížil na 60 %, resp. 6 %.
Výsledky naznačují, že individualizované dávkování ATG má potenciální výhodu při vyvažování účinnosti profylaxe GVHD a rizika reaktivace viru u haplo-PBSCT. To může zlepšit přežití a kvalitu života pacientů podstupujících haplo-PBSCT. K porovnání účinnosti individualizovaného dávkování ATG jako profylaxe akutní GVHD u haplo-PBSCT je zapotřebí prospektivní randomizovaná studie.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100853
- Chinese PLA General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Potvrzená diagnóza hematologických malignit odkazuje na klasifikaci WHO z roku 2016.
- Ve věku 14 až 60 let.
- Karnofsky nebo Lansky výkonnostní stav [27] ≥ 70 %. Viz příloha A.
- První transplantace.
- Přiměřená funkce orgánů
- Pacient a/nebo zákonný zástupce musí podepsat informovaný souhlas s HSCT.
Kritéria vyloučení:
- Ex-vivo štěpy zbavené T-buněk.
- Těhotenství nebo kojení nebo neochota používat správnou antikoncepci.
- Nelze posoudit, zda je malignita v úplné remisi.
- Anamnéza přecitlivělosti na jakýkoli biologický přípravek.
- Citlivost na králičí proteiny nebo předchozí ošetření Thymoglobuline®.
- Subjekty s nekontrolovatelnou systémovou infekcí (virovou, bakteriální nebo plísňovou).
- Účast v jiné studii, ve které je dávka Thymoglobulinu® fixní jiná než individuální dávka.
- Formulář informovaného souhlasu nelze podepsat.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Individuální dávka Thymoglobulinu
Individuální dávka Thymoglobulinu (r-ATG): Individuální dávka ATG byla podávána intravenózní infuzí každý den ode dne -5 do dne -2 (celková dávka ATG byla vypočtena na základě farmakokinetického indexu v rozmezí 6 mg/kg až 10 mg/kg )
|
Individuální dávka ATG byla podávána intravenózní infuzí každý den ode dne -5 do dne -2 (celková dávka ATG byla vypočtena na základě farmakokinetického indexu v rozmezí 6 mg/kg až 10 mg/kg).
Antithymocytární globulin (ATG) byl přidán do kondicionačních režimů na 4 dny (dny -5 a -2).
Profylaxe proti reakci štěpu proti hostiteli (GVHD) byla provedena cyklosporinem A (CsA), mykofenolát mofetilem (MMF) a krátkodobě metotrexátem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kumulativní výskyt reaktivace EBV
Časové okno: 180 dní po transplantaci
|
Kumulativní výskyty reaktivace EBV u účastníků po transplantaci, testované pomocí PCR v reálném čase
|
180 dní po transplantaci
|
|
Kumulativní výskyt reaktivace CMV
Časové okno: 180 dní po transplantaci
|
Kumulativní výskyt reaktivace CMV u účastníků po transplantaci, testovaný pomocí PCR v reálném čase
|
180 dní po transplantaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 1 rok po transplantaci
|
Definováno jako doba od transplantace do posledního sledování nebo úmrtí z jakékoli příčiny
|
1 rok po transplantaci
|
|
Nerelapsová mortalita (NRM)
Časové okno: 1 rok po transplantaci
|
Definováno jako smrt způsobená jinými příčinami než relapsem zhoubného nádoru
|
1 rok po transplantaci
|
|
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: 1 rok po transplantaci
|
Definováno jako přežití bez známek relapsu nebo progrese.
|
1 rok po transplantaci
|
|
Relaps
Časové okno: 1 rok po transplantaci
|
Definováno jako znovuobjevení leukemických blastů v periferní krvi nebo ≥5 % blastů v BM nebo znovuobjevení nebo nový výskyt extramedulární leukémie.
|
1 rok po transplantaci
|
|
Přihojení
Časové okno: 28 dní po transplantaci
|
Přihojení neutrofilů bylo definováno jako první den s počtem neutrofilů > 0,5 × 10^9/l tři po sobě jdoucí dny po nadiru; přihojení krevních destiček bylo definováno jako první den s počtem krevních destiček > 20 × 10^9/l bez transfuze po dobu pěti po sobě jdoucích dnů po nadiru.
|
28 dní po transplantaci
|
|
Kumulativní incidence aGVHD (viz kritéria MAGIC)
Časové okno: 100 dní po transplantaci
|
Definováno jako podíl účastníků, u kterých se vyvinula akutní GVHD
|
100 dní po transplantaci
|
|
Kumulativní výskyt cGVHD (viz kritéria NIH)
Časové okno: 2 roky po transplantaci
|
cGvHD byla diagnostikována a klasifikována podle konsenzuálních kritérií National Institutes of Health (NIH) z roku 2014: mírná, střední nebo těžká.
|
2 roky po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Dai-Hong Liu, Dr., Chinese PLA General Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Bacigalupo A, Lamparelli T, Barisione G, Bruzzi P, Guidi S, Alessandrino PE, di Bartolomeo P, Oneto R, Bruno B, Sacchi N, van Lint MT, Bosi A; Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO). Thymoglobulin prevents chronic graft-versus-host disease, chronic lung dysfunction, and late transplant-related mortality: long-term follow-up of a randomized trial in patients undergoing unrelated donor transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2006 May;12(5):560-5. doi: 10.1016/j.bbmt.2005.12.034.
- Bacigalupo A, Lamparelli T, Bruzzi P, Guidi S, Alessandrino PE, di Bartolomeo P, Oneto R, Bruno B, Barbanti M, Sacchi N, Van Lint MT, Bosi A. Antithymocyte globulin for graft-versus-host disease prophylaxis in transplants from unrelated donors: 2 randomized studies from Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO). Blood. 2001 Nov 15;98(10):2942-7. doi: 10.1182/blood.v98.10.2942.
- Call SK, Kasow KA, Barfield R, Madden R, Leung W, Horwitz E, Woodard P, Panetta JC, Baker S, Handgretinger R, Rodman J, Hale GA. Total and active rabbit antithymocyte globulin (rATG;Thymoglobulin) pharmacokinetics in pediatric patients undergoing unrelated donor bone marrow transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2009 Feb;15(2):274-8. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.11.027.
- Walker I, Panzarella T, Couban S, Couture F, Devins G, Elemary M, Gallagher G, Kerr H, Kuruvilla J, Lee SJ, Moore J, Nevill T, Popradi G, Roy J, Schultz KR, Szwajcer D, Toze C, Foley R; Canadian Blood and Marrow Transplant Group. Pretreatment with anti-thymocyte globulin versus no anti-thymocyte globulin in patients with haematological malignancies undergoing haemopoietic cell transplantation from unrelated donors: a randomised, controlled, open-label, phase 3, multicentre trial. Lancet Oncol. 2016 Feb;17(2):164-173. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00462-3. Epub 2015 Dec 24. Erratum In: Lancet Oncol. 2018 Nov;19(11):e581.
- Remberger M, Svahn BM, Mattsson J, Ringden O. Dose study of thymoglobulin during conditioning for unrelated donor allogeneic stem-cell transplantation. Transplantation. 2004 Jul 15;78(1):122-7.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- S2020-484-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Antithymocytový globulin
-
First Affiliated Hospital of Zhejiang UniversityAktivní, ne nábor