Estudo de Dose Individualizada de ATG em Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas Haploidênticas
Impacto de Doses Ótimas de Condicionamento de Globulina Antitimócito na Doença do Enxerto contra o Hospedeiro e na Reativação do Vírus no Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas Haploidênticas
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (aGvHD) é uma importante complicação do haplo-HSCT. O grupo de Seattle introduziu inicialmente o uso de ATG como tratamento para a doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (aGVHD) em receptores de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (haplo-PBSCT). Atualmente, tanto no haplo-PBSCT mieloablativo quanto no condicionamento de intensidade reduzida (RIC), o ATG faz parte dos regimes imunossupressores pós-enxerto.
Os regimes de profilaxia de GVHD baseados em 10 mg/kg de imunoglobulina anti-timócito humano de coelho (ATG, Thymoglobulin®, Genzyme Polyclonals S.A.S) reduziram efetivamente a ocorrência de aGvHD grau II-IV. No entanto, a incidência de reativação do citomegalovírus (CMV) e do vírus EB (EBV) foi maior devido a uma reconstituição imunológica mais lenta. A incidência cumulativa de 100 dias de viremia por CMV e EBV foi de mais de 70% em nosso programa haplo-PBSCT não manipulado. A dose ideal de ATG equilibrando a eficácia da profilaxia de GVHD e o risco de reativação do vírus em haplo-PBSCT permanece desconhecida.
Relatórios sobre a farmacocinética da timoglobulina em alo-HSCT revelaram uma alta variabilidade. Estudos farmacocinéticos recentes mostraram que a meia-vida do ATG total após o transplante é mais longa do que o ATG ativo (que está disponível para se ligar aos linfócitos humanos e causa os efeitos imunológicos desejados). E o ATG ativo aparece mais associado a efeitos farmacodinâmicos. Os investigadores descobriram que a reativação do vírus e a DECH aguda foram altamente afetadas pela exposição ao ATG (área sob a curva, AUC) no estudo de coorte anterior. Os investigadores encontraram uma faixa ideal de exposição ativa ao ATG equilibrando a eficácia da profilaxia da GVHD e o risco de reativação do vírus. A incidência de reativação de CMV e III-IV aGVHD reduziu para 60%, 6%, respectivamente.
Os resultados sugeriram que a dosagem individualizada de ATG tem uma vantagem potencial em equilibrar a eficácia da profilaxia de GVHD e o risco de reativação do vírus em haplo-PBSCT. Isso pode melhorar a sobrevida e a qualidade de vida dos pacientes submetidos a haplo-PBSCT. Um estudo prospectivo randomizado é necessário para comparar a eficácia da dosagem individualizada de ATG como profilaxia para GVHD aguda em haplo-PBSCT.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100853
- Chinese PLA General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O diagnóstico confirmado de malignidades hematológicas refere-se à classificação da OMS de 2016.
- De 14 a 60 anos.
- Estado de desempenho de Karnofsky ou Lansky [27] ≥ 70%. Consulte o Apêndice A.
- Primeiro transplante.
- Função adequada do órgão
- O paciente e/ou responsável legal deve assinar o consentimento informado para o TCTH.
Critério de exclusão:
- Enxertos depletados de células T ex-vivo.
- Gravidez ou amamentação ou indisposição para usar métodos contraceptivos adequados.
- Incapaz de avaliar se a malignidade está em remissão completa.
- História de hipersensibilidade a qualquer produto biológico.
- Sensibilidade a proteínas de coelho ou tratamento prévio com Thymoglobuline®.
- Indivíduos com infecção sistêmica incontrolável (viral, bacteriana ou fúngica).
- Participação em outro ensaio em que a dose de Thymoglobuline® seja fixada diferente da dose individualizada.
- Incapaz de assinar o formulário de consentimento informado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dose individual de timoglobulina
Dose individual de timoglobulina (r-ATG): A dose individual de ATG foi infundida por via intravenosa todos os dias do dia -5 ao dia -2 (a dose total de ATG foi calculada com base no índice farmacocinético, dentro de uma faixa de 6 mg/kg a 10 mg/kg )
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A dose individual de ATG foi infundida por via intravenosa todos os dias do dia -5 ao dia -2 (a dose total de ATG foi calculada com base no índice farmacocinético, dentro de uma faixa de 6 mg/kg a 10 mg/kg).
A globulina antitimócito (ATG) foi adicionada aos regimes de condicionamento por 4 dias (dias -5 e -2).
A profilaxia contra a doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) foi realizada com ciclosporina A (CsA), micofenolato de mofetil (MMF) e metotrexato de curta duração
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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As incidências cumulativas de reativação de EBV
Prazo: 180 dias após o transplante
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As incidências cumulativas de reativação de EBV em participantes após transplante, testadas por PCR em tempo real
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180 dias após o transplante
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As incidências cumulativas de reativação de CMV
Prazo: 180 dias após o transplante
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As incidências cumulativas de reativação do CMV em participantes após o transplante, testadas por PCR em tempo real
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180 dias após o transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida global (OS)
Prazo: 1 ano após o transplante
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Definido como o tempo desde o transplante até o último acompanhamento ou morte por qualquer causa
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1 ano após o transplante
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Mortalidade sem recaída (NRM)
Prazo: 1 ano após o transplante
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Definida como morte devido a outras causas que não a recidiva de malignidade
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1 ano após o transplante
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Sobrevida livre de doença (DFS)
Prazo: 1 ano após o transplante
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Definido como sobrevivência sem evidência de recaída ou progressão.
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1 ano após o transplante
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Recaída
Prazo: 1 ano após o transplante
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Definido como reaparecimento de blastos leucêmicos no sangue periférico ou ≥5% de blastos na MO ou reaparecimento ou novo aparecimento de leucemia extramedular.
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1 ano após o transplante
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Enxerto
Prazo: 28 dias após o transplante
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O enxerto de neutrófilos foi definido como o primeiro dia com contagem de neutrófilos > 0,5 × 10^9/L em três dias consecutivos pós-nadir; enxerto de plaquetas foi definido como o primeiro dia com contagem de plaquetas > 20 × 10^9/L sem transfusão por cinco dias consecutivos pós-nadir.
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28 dias após o transplante
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As incidências cumulativas de aGVHD (consulte os critérios MAGIC)
Prazo: 100 dias após o transplante
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Definido como a proporção de participantes que desenvolveram GVHD agudo
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100 dias após o transplante
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As incidências cumulativas de cGVHD (consulte os critérios do NIH)
Prazo: 2 anos após o transplante
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O cGvHD foi diagnosticado e classificado de acordo com os critérios de consenso do National Institutes of Health (NIH) de 2014: leve, moderado ou grave, respectivamente.
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2 anos após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Dai-Hong Liu, Dr., Chinese PLA General Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bacigalupo A, Lamparelli T, Barisione G, Bruzzi P, Guidi S, Alessandrino PE, di Bartolomeo P, Oneto R, Bruno B, Sacchi N, van Lint MT, Bosi A; Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO). Thymoglobulin prevents chronic graft-versus-host disease, chronic lung dysfunction, and late transplant-related mortality: long-term follow-up of a randomized trial in patients undergoing unrelated donor transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2006 May;12(5):560-5. doi: 10.1016/j.bbmt.2005.12.034.
- Bacigalupo A, Lamparelli T, Bruzzi P, Guidi S, Alessandrino PE, di Bartolomeo P, Oneto R, Bruno B, Barbanti M, Sacchi N, Van Lint MT, Bosi A. Antithymocyte globulin for graft-versus-host disease prophylaxis in transplants from unrelated donors: 2 randomized studies from Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO). Blood. 2001 Nov 15;98(10):2942-7. doi: 10.1182/blood.v98.10.2942.
- Call SK, Kasow KA, Barfield R, Madden R, Leung W, Horwitz E, Woodard P, Panetta JC, Baker S, Handgretinger R, Rodman J, Hale GA. Total and active rabbit antithymocyte globulin (rATG;Thymoglobulin) pharmacokinetics in pediatric patients undergoing unrelated donor bone marrow transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2009 Feb;15(2):274-8. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.11.027.
- Walker I, Panzarella T, Couban S, Couture F, Devins G, Elemary M, Gallagher G, Kerr H, Kuruvilla J, Lee SJ, Moore J, Nevill T, Popradi G, Roy J, Schultz KR, Szwajcer D, Toze C, Foley R; Canadian Blood and Marrow Transplant Group. Pretreatment with anti-thymocyte globulin versus no anti-thymocyte globulin in patients with haematological malignancies undergoing haemopoietic cell transplantation from unrelated donors: a randomised, controlled, open-label, phase 3, multicentre trial. Lancet Oncol. 2016 Feb;17(2):164-173. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00462-3. Epub 2015 Dec 24. Erratum In: Lancet Oncol. 2018 Nov;19(11):e581.
- Remberger M, Svahn BM, Mattsson J, Ringden O. Dose study of thymoglobulin during conditioning for unrelated donor allogeneic stem-cell transplantation. Transplantation. 2004 Jul 15;78(1):122-7.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- S2020-484-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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Ensaios clínicos em Antitimócito Globulina
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University of AlbertaRecrutamentoHipogammaglobulinemia, adquiridoCanadá