ATG:n yksilöllinen annostutkimus haploidenttisessa hematopoieettisessa kantasolusiirrossa
Antitymosyyttiglobuliinin optimaalisten annosten vaikutus siirrännäis-isäntätautiin ja viruksen uudelleenaktivoitumiseen haploidenttisessa hematopoieettisessa kantasolusiirrossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Akuutti graft versus-host -tauti (aGvHD) on tärkeä haplo-HSCT:n komplikaatio. Seattlen ryhmä esitteli alun perin ATG:n käytön akuutin graft versus-host -taudin (aGVHD) hoidossa allogeenisten hematopoieettisten kantasolujen siirron (haplo-PBSCT) vastaanottajilla. Tällä hetkellä sekä myeloablatiivisessa että alentuneen intensiteetin ehdolla (RIC) haplo-PBSCT:ssä ATG on osa siirteen jälkeisiä immunosuppressiivisia hoito-ohjelmia.
GVHD:n ennaltaehkäisy-ohjelmat, jotka perustuivat 10 mg/kg kanin anti-ihmisen tymosyytti-immunoglobiiniin (ATG, Thymoglobulin®, Genzyme Polyclonals S.A.S) vähensivät tehokkaasti asteen II-IV aGvHD:n esiintymistä. Sytomegaloviruksen (CMV) ja EB-viruksen (EBV) uudelleenaktivaation ilmaantuvuus oli kuitenkin korkeampi immuunijärjestelmän hitaamman palautumisen vuoksi. CMV- ja EBV-viremian 100 päivän kumulatiivinen ilmaantuvuus oli molemmat yli 70 % manipuloimattomassa haplo-PBSCT-ohjelmassamme. Optimaalinen ATG-annos, joka tasapainottaa GVHD-ennaltaehkäisyn tehokkuuden ja viruksen uudelleenaktivoitumisriskin haplo-PBSCT:ssä, on edelleen tuntematon.
Raportit tymoglobuliinin farmakokinetiikasta allo-HSCT:ssä paljastivat suuren vaihtelun. Viimeaikaiset farmakokineettiset tutkimukset ovat osoittaneet, että kokonais-ATG:n puoliintumisaika elinsiirron jälkeen on pidempi kuin aktiivisen ATG:n (joka on käytettävissä sitoutumaan ihmisen lymfosyytteihin ja aiheuttaa halutut immunologiset vaikutukset). Ja aktiivinen ATG näyttää liittyvän enemmän farmakodynaamisiin vaikutuksiin. Tutkijat havaitsivat, että ATG-altistuminen (käyrän alla oleva pinta-ala, AUC) vaikutti voimakkaasti viruksen uudelleenaktivoitumiseen ja akuuttiin GVHD:hen edellisessä kohorttitutkimuksessa. Tutkijat ovat löytäneet optimaalisen alueen aktiiviselle ATG-altistukselle, joka tasapainottaa GVHD-ennaltaehkäisyn tehokkuuden ja viruksen uudelleenaktivoitumisen riskin. CMV-reaktivaation ja III-IV aGVHD:n ilmaantuvuus väheni 60 %:iin, 6 %:iin.
Tulokset viittasivat siihen, että ATG:n yksilöllisellä annostuksella on potentiaalinen etu tasapainottaessa GVHD-ennaltaehkäisyn tehokkuutta ja viruksen uudelleenaktivoitumisen riskiä haplo-PBSCT:ssä. Tämä voi parantaa haplo-PBSCT:n saaneiden potilaiden eloonjäämistä ja elämänlaatua. Prospektiivinen satunnaistettu tutkimus tarvitaan, jotta voidaan verrata yksilöllisen ATG-annoksen tehoa akuutin GVHD:n ennaltaehkäisyyn haplo-PBSCT:ssä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100853
- Chinese PLA General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vahvistettu hematologisten pahanlaatuisten kasvainten diagnoosi viittaa WHO:n vuoden 2016 luokitukseen.
- Ikäraja 14-60 vuotta.
- Karnofskyn tai Lanskyn suorituskykytila [27] ≥ 70 %. Katso liite A.
- Ensimmäinen elinsiirto.
- Riittävä elinten toiminta
- Potilaan ja/tai laillisen huoltajan on allekirjoitettava tietoinen suostumus HSCT:tä varten.
Poissulkemiskriteerit:
- Ex vivo T-solut, joista on tyhjennetty siirteitä.
- Raskaus tai imetys tai haluttomuus käyttää asianmukaista ehkäisyä.
- Ei voida arvioida, onko pahanlaatuinen kasvain täydellisessä remissiossa.
- Yliherkkyys jollekin biologiselle tuotteelle.
- Herkkyys kanin proteiineille tai aikaisempi Thymoglobuline®-hoito.
- Potilaat, joilla on hallitsematon systeeminen infektio (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio).
- Osallistuminen muihin kokeisiin, joissa Thymoglobuline®-annos on kiinteä muu kuin yksilöllinen annos.
- Tietoon perustuvaa suostumuslomaketta ei voi allekirjoittaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yksittäinen tymoglobuliiniannos
Yksilöllinen tymoglobuliiniannos (r-ATG): Yksilöllinen ATG-annos annettiin suonensisäisesti joka päivä päivästä -5 päivään -2 (ATG:n kokonaisannos laskettiin farmakokineettisen indeksin perusteella välillä 6 mg/kg - 10 mg/kg )
|
Yksittäinen ATG-annos annettiin suonensisäisesti joka päivä päivästä -5 päivään -2 (ATG:n kokonaisannos laskettiin farmakokineettisen indeksin perusteella välillä 6 mg/kg - 10 mg/kg).
Antitymosyyttiglobuliinia (ATG) lisättiin hoito-ohjelmiin 4 päivän ajan (päivät -5 ja -2).
Ennaltaehkäisy graft versus-host -tautia (GVHD) vastaan suoritettiin syklosporiini A:lla (CsA), mykofenolaattimofetiililla (MMF) ja lyhytaikaisella metotreksaatilla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
EBV:n uudelleenaktivoitumisen kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 180 päivää siirron jälkeen
|
EBV:n uudelleenaktivoitumisen kumulatiivinen ilmaantuvuus osallistujilla transplantaation jälkeen, testattu reaaliaikaisella PCR:llä
|
180 päivää siirron jälkeen
|
|
CMV:n uudelleenaktivoitumisen kumulatiiviset esiintyvuudet
Aikaikkuna: 180 päivää siirron jälkeen
|
CMV:n uudelleenaktivoitumisen kumulatiiviset esiintyvuudet osallistujilla transplantaation jälkeen, testattu reaaliaikaisella PCR:llä
|
180 päivää siirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 1 vuosi siirron jälkeen
|
Määritelty aika elinsiirrosta viimeiseen seurantaan tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
1 vuosi siirron jälkeen
|
|
Nonrelapse-kuolleisuus (NRM)
Aikaikkuna: 1 vuosi siirron jälkeen
|
Määritelty kuolemaksi muista syistä kuin pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumisesta
|
1 vuosi siirron jälkeen
|
|
Taudista vapaa selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: 1 vuosi siirron jälkeen
|
Määritelty selviytymisenä ilman merkkejä uusiutumisesta tai etenemisestä.
|
1 vuosi siirron jälkeen
|
|
Relapsi
Aikaikkuna: 1 vuosi siirron jälkeen
|
Määritelty leukeemisten blastien uudelleen ilmaantumiseksi perifeeriseen vereen tai ≥5 %:n blastien esiintymiseen keuhkolihaskudoksessa tai ekstramedullaarisen leukemian uusiutumiseen tai uusiutumiseen.
|
1 vuosi siirron jälkeen
|
|
Siirtyminen
Aikaikkuna: 28 päivää siirron jälkeen
|
Neutrofiilien istutus määriteltiin ensimmäisenä päivänä neutrofiilien määrällä > 0,5 × 10^9/l kolmena peräkkäisenä päivänä postnadirin jälkeen; verihiutaleiden istutus määriteltiin ensimmäiseksi päiväksi verihiutaleiden määrällä > 20 × 10^9/l ilman verensiirtoa viiden peräkkäisen päivän ajan postnadirin jälkeen.
|
28 päivää siirron jälkeen
|
|
AGVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus (katso MAGIC-kriteerit)
Aikaikkuna: 100 päivää siirron jälkeen
|
Määritetään niiden osallistujien osuudena, joille kehittyi akuutti GVHD
|
100 päivää siirron jälkeen
|
|
CGVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus (katso NIH-kriteerit)
Aikaikkuna: 2 vuotta siirron jälkeen
|
cGvHD diagnosoitiin ja luokiteltiin vuoden 2014 National Institutes of Healthin (NIH) konsensuskriteerien mukaan: lievä, kohtalainen tai vakava.
|
2 vuotta siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Dai-hong Liu, Dr., Chinese PLA General Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bacigalupo A, Lamparelli T, Barisione G, Bruzzi P, Guidi S, Alessandrino PE, di Bartolomeo P, Oneto R, Bruno B, Sacchi N, van Lint MT, Bosi A; Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO). Thymoglobulin prevents chronic graft-versus-host disease, chronic lung dysfunction, and late transplant-related mortality: long-term follow-up of a randomized trial in patients undergoing unrelated donor transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2006 May;12(5):560-5. doi: 10.1016/j.bbmt.2005.12.034.
- Bacigalupo A, Lamparelli T, Bruzzi P, Guidi S, Alessandrino PE, di Bartolomeo P, Oneto R, Bruno B, Barbanti M, Sacchi N, Van Lint MT, Bosi A. Antithymocyte globulin for graft-versus-host disease prophylaxis in transplants from unrelated donors: 2 randomized studies from Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO). Blood. 2001 Nov 15;98(10):2942-7. doi: 10.1182/blood.v98.10.2942.
- Call SK, Kasow KA, Barfield R, Madden R, Leung W, Horwitz E, Woodard P, Panetta JC, Baker S, Handgretinger R, Rodman J, Hale GA. Total and active rabbit antithymocyte globulin (rATG;Thymoglobulin) pharmacokinetics in pediatric patients undergoing unrelated donor bone marrow transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2009 Feb;15(2):274-8. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.11.027.
- Walker I, Panzarella T, Couban S, Couture F, Devins G, Elemary M, Gallagher G, Kerr H, Kuruvilla J, Lee SJ, Moore J, Nevill T, Popradi G, Roy J, Schultz KR, Szwajcer D, Toze C, Foley R; Canadian Blood and Marrow Transplant Group. Pretreatment with anti-thymocyte globulin versus no anti-thymocyte globulin in patients with haematological malignancies undergoing haemopoietic cell transplantation from unrelated donors: a randomised, controlled, open-label, phase 3, multicentre trial. Lancet Oncol. 2016 Feb;17(2):164-173. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00462-3. Epub 2015 Dec 24. Erratum In: Lancet Oncol. 2018 Nov;19(11):e581.
- Remberger M, Svahn BM, Mattsson J, Ringden O. Dose study of thymoglobulin during conditioning for unrelated donor allogeneic stem-cell transplantation. Transplantation. 2004 Jul 15;78(1):122-7.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- S2020-484-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .