Az ATG egyénre szabott dózisvizsgálata haploidentikus hematopoietikus őssejt-transzplantációban
Az optimális dózisú antitimocita globulin kondicionálás hatása a graft-versus-host betegségre és a vírus reaktiválására haploidentikus hematopoietikus őssejt-transzplantációban
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az akut graft-versus-host betegség (aGvHD) a haplo-HSCT fontos szövődménye. A seattle-i csoport kezdetben bevezette az ATG alkalmazását az akut graft-versus-host betegség (aGVHD) kezelésére allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (haplo-PBSCT) recipienseknél. Jelenleg mind a mieloablatív, mind a csökkentett intenzitású kondicionáló (RIC) haplo-PBSCT-ben az ATG a transzplantáció utáni immunszuppresszív kezelések része.
A 10 mg/kg nyúl anti-humán timocita immunglobinon (ATG, Thymoglobulin®, Genzyme Polyclonals S.A.S) alapuló GVHD megelőzésére szolgáló sémák hatékonyan csökkentették a II-IV. fokozatú aGvHD előfordulását. Azonban a citomegalovírus (CMV) és az EB vírus (EBV) reaktivációja magasabb volt a lassabb immunrekonstitúció miatt. A nem manipulált haplo-PBSCT programunkban a CMV és az EBV virémia 100 napos kumulatív incidenciája 70% felett volt. Az ATG optimális dózisa, amely egyensúlyba hozza a GVHD profilaxis hatékonyságát és a vírus reaktivációjának kockázatát haplo-PBSCT-ben, továbbra sem ismert.
A Thymoglobulin farmakokinetikájával kapcsolatos jelentések allo-HSCT-ben nagy variabilitást mutattak ki. A közelmúltban végzett farmakokinetikai vizsgálatok kimutatták, hogy a teljes ATG felezési ideje a transzplantáció után hosszabb, mint az aktív ATG (amely elérhető a humán limfocitákhoz való kötődéshez, és a kívánt immunológiai hatásokat okozza). Az aktív ATG pedig inkább a farmakodinamikai hatásokhoz kapcsolódik. A kutatók azt találták, hogy a vírus reaktivációját és az akut GVHD-t nagymértékben befolyásolta az ATG expozíció (görbe alatti terület, AUC) a korábbi kohorsz vizsgálatban. A kutatók megtalálták az aktív ATG expozíció optimális tartományát, amely egyensúlyban tartja a GVHD profilaxis hatékonyságát és a vírus reaktivációjának kockázatát. A CMV reaktiváció és a III-IV aGVHD előfordulása rendre 60%-ra, 6%-ra csökkent.
Az eredmények azt sugallták, hogy az ATG személyre szabott adagolása potenciális előnyt jelent a GVHD profilaxis hatékonyságának és a vírus reaktivációjának kockázatának egyensúlyában a haplo-PBSCT-ben. Ez javíthatja a haplo-PBSCT-n átesett betegek túlélését és életminőségét. Prospektív randomizált vizsgálatra van szükség az ATG egyéni adagolása hatékonyságának összehasonlítására az akut GVHD profilaxisaként haplo-PBSCT-ben.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kína, 100853
- Chinese PLA General Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A hematológiai rosszindulatú daganatok megerősített diagnózisa a WHO 2016-os osztályozására vonatkozik.
- 14-60 éves korig.
- Karnofsky vagy Lansky teljesítménystátusz [27] ≥ 70%. Lásd az A. függeléket.
- Első transzplantáció.
- Megfelelő szervműködés
- A betegnek és/vagy törvényes gyámjának alá kell írnia a HSCT-hez való tájékozott beleegyezését.
Kizárási kritériumok:
- Ex vivo T-sejtes kimerült graftok.
- Terhesség vagy szoptatás, vagy nem hajlandó megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni.
- Nem lehet megítélni, hogy a rosszindulatú daganat teljes remisszióban van-e.
- Bármely biológiai termékkel szembeni túlérzékenység anamnézisében.
- Nyúlfehérjékre vagy korábbi Thymoglobuline® kezelésre való érzékenység.
- Ellenőrizhetetlen szisztémás fertőzésben (vírusos, bakteriális vagy gombás) szenvedő alanyok.
- Részvétel más olyan vizsgálatban, amelyben a Thymoglobuline® dózisát az egyéni dózistól eltérően rögzítették.
- Nem sikerült aláírni a beleegyező nyilatkozatot.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A Thymoglobulin egyéni adagja
A timoglobulin (r-ATG) egyéni dózisa: Az ATG egyéni dózisát intravénás infúzióban adták be minden nap a -5. naptól a -2. napig (a teljes ATG dózist a farmakokinetikai index alapján számították ki, 6 mg/kg és 10 mg/kg között). )
|
Az ATG egyéni dózisát intravénásan adták be minden nap a -5. naptól a -2. napig (a teljes ATG dózist a farmakokinetikai index alapján számítottuk ki, 6 mg/kg és 10 mg/kg közötti tartományban).
Antitimocita globulint (ATG) adtunk a kondicionáló kezelésekhez 4 napig (-5. és -2. nap).
A graft-versus-host betegség (GVHD) profilaxisát ciklosporin A-val (CsA), mikofenolát-mofetil-lel (MMF) és rövid távú metotrexáttal végezték.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az EBV reaktiváció kumulatív előfordulása
Időkeret: 180 nappal az átültetés után
|
Az EBV reaktiváció kumulatív előfordulása a résztvevőknél a transzplantáció után, valós idejű PCR-rel tesztelve
|
180 nappal az átültetés után
|
|
A CMV reaktiváció kumulatív előfordulása
Időkeret: 180 nappal az átültetés után
|
A CMV reaktiváció kumulatív előfordulása a résztvevőknél a transzplantáció után, valós idejű PCR-rel tesztelve
|
180 nappal az átültetés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 1 évvel az átültetés után
|
Az átültetéstől az utolsó követésig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő
|
1 évvel az átültetés után
|
|
Nem relapszus mortalitás (NRM)
Időkeret: 1 évvel az átültetés után
|
Meghatározása szerint a rosszindulatú daganatok visszaesésétől eltérő okok miatti halál
|
1 évvel az átültetés után
|
|
Betegségmentes túlélés (DFS)
Időkeret: 1 évvel az átültetés után
|
Túlélésként definiálható, relapszus vagy progresszió jele nélkül.
|
1 évvel az átültetés után
|
|
Visszaesés
Időkeret: 1 évvel az átültetés után
|
Leukémiás blasztok újbóli megjelenése a perifériás vérben vagy ≥5%-os blasztok BM-ben, vagy extramedulláris leukémia újbóli megjelenése vagy új megjelenése.
|
1 évvel az átültetés után
|
|
Beültetés
Időkeret: 28 nappal az átültetés után
|
A neutrofil beültetést úgy határoztuk meg, mint az első nap, amikor a neutrofilszám > 0,5 × 10^9/l volt, három egymást követő napon a posztnadir után; a vérlemezke beültetést az első napként határozták meg, amikor a vérlemezkeszám > 20 × 10^9/l transzfúzió nélkül, öt egymást követő napon a nadir után.
|
28 nappal az átültetés után
|
|
Az aGVHD kumulatív előfordulása (lásd a MAGIC kritériumokat)
Időkeret: 100 nappal az átültetés után
|
Az akut GVHD-t kifejlő résztvevők aránya
|
100 nappal az átültetés után
|
|
A cGVHD kumulatív előfordulása (lásd az NIH kritériumait)
Időkeret: 2 évvel az átültetés után
|
A cGvHD-t a National Institutes of Health (NIH) 2014-es konszenzuskritériumainak megfelelően diagnosztizálták és osztályozták: enyhe, közepes vagy súlyos.
|
2 évvel az átültetés után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Dai-hong Liu, Dr., Chinese PLA General Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Bacigalupo A, Lamparelli T, Barisione G, Bruzzi P, Guidi S, Alessandrino PE, di Bartolomeo P, Oneto R, Bruno B, Sacchi N, van Lint MT, Bosi A; Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO). Thymoglobulin prevents chronic graft-versus-host disease, chronic lung dysfunction, and late transplant-related mortality: long-term follow-up of a randomized trial in patients undergoing unrelated donor transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2006 May;12(5):560-5. doi: 10.1016/j.bbmt.2005.12.034.
- Bacigalupo A, Lamparelli T, Bruzzi P, Guidi S, Alessandrino PE, di Bartolomeo P, Oneto R, Bruno B, Barbanti M, Sacchi N, Van Lint MT, Bosi A. Antithymocyte globulin for graft-versus-host disease prophylaxis in transplants from unrelated donors: 2 randomized studies from Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO). Blood. 2001 Nov 15;98(10):2942-7. doi: 10.1182/blood.v98.10.2942.
- Call SK, Kasow KA, Barfield R, Madden R, Leung W, Horwitz E, Woodard P, Panetta JC, Baker S, Handgretinger R, Rodman J, Hale GA. Total and active rabbit antithymocyte globulin (rATG;Thymoglobulin) pharmacokinetics in pediatric patients undergoing unrelated donor bone marrow transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2009 Feb;15(2):274-8. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.11.027.
- Walker I, Panzarella T, Couban S, Couture F, Devins G, Elemary M, Gallagher G, Kerr H, Kuruvilla J, Lee SJ, Moore J, Nevill T, Popradi G, Roy J, Schultz KR, Szwajcer D, Toze C, Foley R; Canadian Blood and Marrow Transplant Group. Pretreatment with anti-thymocyte globulin versus no anti-thymocyte globulin in patients with haematological malignancies undergoing haemopoietic cell transplantation from unrelated donors: a randomised, controlled, open-label, phase 3, multicentre trial. Lancet Oncol. 2016 Feb;17(2):164-173. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00462-3. Epub 2015 Dec 24. Erratum In: Lancet Oncol. 2018 Nov;19(11):e581.
- Remberger M, Svahn BM, Mattsson J, Ringden O. Dose study of thymoglobulin during conditioning for unrelated donor allogeneic stem-cell transplantation. Transplantation. 2004 Jul 15;78(1):122-7.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- S2020-484-01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Haploidentikus hematopoietikus őssejt-transzplantáció
-
First Affiliated Hospital of Harbin Medical UniversityIsmeretlenCD19-kiméra antigénreceptor T-sejtek | Kiújult és/vagy refrakter akut limfoblasztos leukémia | Haploidentical Hematopoietic Stem Cell TransplantationKína