Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Individualisert dosestudie av ATG i haploidentisk hematopoietisk stamcelletransplantasjon

7. april 2023 oppdatert av: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital

Effekten av optimale doser av antitymocyttglobulin-kondisjonering på graft-versus-vert-sykdom og virusreaktivering ved haploidentisk hematopoietisk stamcelletransplantasjon

Hensikten med denne studien er å bestemme responsen og toksisitetsraten for to forskjellige doser (Individualisert dosering VS. fast dosering) av ATG som en profylakse for akutt GVHD ved haploidentisk perifert blodstamcelletransplantasjon (haplo-PBSCT).

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Akutt graft-versus-host-sykdom (aGvHD) er en viktig komplikasjon ved haplo-HSCT. Seattle-gruppen introduserte opprinnelig bruken av ATG som behandling for akutt graft-versus-host-sykdom (aGVHD) hos mottakere av allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (haplo-PBSCT). For tiden, i både myeloablativ og redusert intensitet kondisjonering (RIC) haplo-PBSCT, er ATG en del av postengraftment immunsuppressive regimer.

Regimene for profylakse av GVHD basert på 10 mg/kg kanin anti-humant tymocytt-immunoglobin (ATG, Thymoglobulin®, Genzyme Polyclonals S.A.S) reduserte effektivt forekomsten av grad II-IV aGvHD. Imidlertid var forekomsten av reaktivering av cytomegalovirus (CMV) og EB-virus (EBV) høyere på grunn av en langsommere immunrekonstitusjon. Den 100-dagers kumulative forekomsten av CMV- og EBV-viremi var begge over 70 % i vårt umanipulerte haplo-PBSCT-program. Den optimale dosen av ATG som balanserer effekten av GVHD-profylakse og risikoen for virusreaktivering i haplo-PBSCT er fortsatt ukjent.

Rapporter om farmakokinetikken til Thymoglobulin i allo-HSCT avslørte en høy variasjon. Nyere farmakokinetiske studier har vist at halveringstiden for totalt ATG etter transplantasjon er lengre enn det aktive ATG (som er tilgjengelig for å binde seg til humane lymfocytter og forårsaker de ønskede immunologiske effektene). Og aktiv ATG virker mer assosiert med farmakodynamiske effekter. Etterforskerne fant at virusreaktivering og akutt GVHD var sterkt påvirket av ATG-eksponering (areal under kurven, AUC) i tidligere kohortstudie. Etterforskerne har funnet et optimalt utvalg av aktiv ATG-eksponering som balanserer effekten av GVHD-profylakse og risikoen for virusreaktivering. Forekomsten av CMV-reaktivering og III-IV aGVHD redusert til henholdsvis 60 % og 6 %.

Resultatene antydet at individualisert dosering av ATG har en potensiell fordel i å balansere effekten av GVHD-profylakse og risikoen for virusreaktivering i haplo-PBSCT. Dette kan forbedre overlevelsen og livskvaliteten til pasienter som gjennomgår haplo-PBSCT. En prospektiv randomisert studie er nødvendig for å sammenligne effekten av individualisert dosering av ATG som en profylakse for akutt GVHD i haplo-PBSCT.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

63

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100853
        • Chinese PLA General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 60 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Bekreftet diagnose av hematologiske maligniteter refererer til 2016 WHO-klassifiseringen.
  2. I alderen 14 til 60 år.
  3. Karnofsky eller Lansky ytelsesstatus [27] ≥ 70 %. Vennligst se vedlegg A.
  4. Første transplantasjon.
  5. Tilstrekkelig organfunksjon
  6. Pasient og/eller verge må signere informert samtykke for HSCT.

Ekskluderingskriterier:

  1. Ex-vivo T-celle-utarmede transplantater.
  2. Graviditet eller amming eller uvillig til å bruke riktig prevensjon.
  3. Kan ikke vurdere om maligniteten er i fullstendig remisjon.
  4. Anamnese med overfølsomhet overfor ethvert biologisk produkt.
  5. Følsomhet for kaninproteiner eller tidligere behandling med Thymoglobulin®.
  6. Personer med ukontrollerbar systemisk infeksjon (viral, bakteriell eller sopp).
  7. Deltakelse i annen studie der dosen av Thymoglobulin® er fastsatt annet enn individualisert dose.
  8. Kan ikke signere skjemaet for informert samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Individuell dose av Thymoglobulin
Individuell dose av Thymoglobulin (r-ATG): Individuell dose av ATG ble intravenøst ​​infundert hver dag fra dag -5 til dag -2 (total ATG-dose ble beregnet basert på farmakokinetisk indeks, innenfor et område på 6 mg/kg til 10 mg/kg )
Legemiddel: Antitymocytt globulin
Individuell dose av ATG ble intravenøst ​​infundert hver dag fra dag -5 til dag -2 (total ATG-dose ble beregnet basert på farmakokinetisk indeks, innenfor et område på 6 mg/kg til 10 mg/kg). Antitymocyttglobulin (ATG) ble lagt til kondisjoneringsregimer i 4 dager (dager -5 og -2). Profylakse mot graft-versus-host disease (GVHD) ble utført med ciklosporin A (CsA), mykofenolatmofetil (MMF) og korttidsmetotreksat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Den kumulative forekomsten av EBV-reaktivering
Tidsramme: 180 dager etter transplantasjon
Den kumulative forekomsten av EBV-reaktivering hos deltakere etter transplantasjon, testet ved sanntids PCR
180 dager etter transplantasjon
Den kumulative forekomsten av CMV-reaktivering
Tidsramme: 180 dager etter transplantasjon
Den kumulative forekomsten av CMV-reaktivering hos deltakere etter transplantasjon, testet ved sanntids PCR
180 dager etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
Definert som tiden fra transplantasjon til siste oppfølging eller død på grunn av en hvilken som helst årsak
1 år etter transplantasjon
Ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM)
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
Definert som død på grunn av andre årsaker enn malignitet tilbakefall
1 år etter transplantasjon
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
Definert som overlevelse uten tegn på tilbakefall eller progresjon.
1 år etter transplantasjon
Tilbakefall
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
Definert som gjenopptreden av leukemiske blaster i perifert blod eller ≥5 % blaster i BM eller gjenopptreden eller ny opptreden av ekstramedullær leukemi.
1 år etter transplantasjon
Enpoding
Tidsramme: 28 dager etter transplantasjon
Nøytrofile engraftment ble definert som den første dagen med et nøytrofiltall > 0,5 × 10^9/L tre påfølgende dager postnadir; blodplatetransplantasjon ble definert som den første dagen med et blodplateantall > 20 × 10^9/L uten transfusjon i fem påfølgende dager postnadir.
28 dager etter transplantasjon
Den kumulative forekomsten av aGVHD (se MAGIC-kriteriene)
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon
Definert som andelen deltakere som utviklet akutt GVHD
100 dager etter transplantasjon
Den kumulative forekomsten av cGVHD (se NIH-kriterier)
Tidsramme: 2 år etter transplantasjon
cGvHD ble diagnostisert og gradert i henhold til 2014 National Institutes of Health (NIH) konsensuskriterier: henholdsvis mild, moderat eller alvorlig.
2 år etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Chinese PLA General Hospital

Etterforskere

  • Studiestol: Dai-hong Liu, Dr., Chinese PLA General Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2020

Primær fullføring (Faktiske)

31. juli 2022

Studiet fullført (Forventet)

14. januar 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. februar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. februar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

3. mars 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. april 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. april 2023

Sist bekreftet

1. april 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • S2020-484-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Antitymocytt globulin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere