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Studio della dose individualizzato di ATG nel trapianto di cellule staminali ematopoietiche aploidentiche

7 aprile 2023 aggiornato da: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital

Impatto delle dosi ottimali di condizionamento della globulina antitimocitica sulla malattia del trapianto contro l'ospite e sulla riattivazione del virus nel trapianto di cellule staminali emopoietiche aploidentiche

Lo scopo di questo studio è determinare la risposta e il tasso di tossicità di due diversi dosaggi (dosaggio individualizzato VS. dosaggio fisso) di ATG come profilassi per la GVHD acuta nel trapianto di cellule staminali del sangue periferico aploidentico (aplo-PBSCT).

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La malattia acuta del trapianto contro l'ospite (aGvHD) è un'importante complicanza dell'aplo-HSCT. Il gruppo di Seattle ha inizialmente introdotto l'uso di ATG come trattamento per la malattia acuta del trapianto contro l'ospite (aGVHD) nei destinatari di trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (aplo-PBSCT). Attualmente, sia nell'aplo-PBSCT mieloablativo che nel condizionamento a intensità ridotta (RIC), l'ATG fa parte dei regimi immunosoppressivi post-innesto.

I regimi per la profilassi della GVHD basati su 10 mg/kg di immunoglobina timocitica anti-umana di coniglio (ATG, Thymoglobulin®, Genzyme Polyclonals S.A.S) hanno ridotto efficacemente l'insorgenza di aGvHD di grado II-IV. Tuttavia, l'incidenza della riattivazione del citomegalovirus (CMV) e del virus EB (EBV) era maggiore a causa di una più lenta ricostituzione immunitaria. L'incidenza cumulativa di 100 giorni di viremia da CMV ed EBV era entrambe superiore al 70% nel nostro programma aplo-PBSCT non manipolato. La dose ottimale di ATG che bilancia l'efficacia della profilassi della GVHD e il rischio di riattivazione del virus nell'aplo-PBSCT rimane sconosciuta.

I rapporti sulla farmacocinetica della timoglobulina nell'allo-HSCT hanno rivelato un'elevata variabilità. Recenti studi di farmacocinetica hanno dimostrato che l'emivita dell'ATG totale dopo il trapianto è più lunga dell'ATG attivo (che è disponibile per legarsi ai linfociti umani e provoca gli effetti immunologici desiderati). E l'ATG attivo sembra più associato agli effetti farmacodinamici. I ricercatori hanno scoperto che la riattivazione del virus e la GVHD acuta erano fortemente influenzate dall'esposizione all'ATG (area sotto la curva, AUC) nel precedente studio di coorte. I ricercatori hanno trovato un intervallo ottimale di esposizione ATG attiva bilanciando l'efficacia della profilassi GVHD e il rischio di riattivazione del virus. L'incidenza della riattivazione del CMV e dell'aGVHD III-IV si è ridotta rispettivamente al 60%, 6%.

I risultati hanno suggerito che il dosaggio individualizzato di ATG ha un potenziale vantaggio nel bilanciare l'efficacia della profilassi GVHD e il rischio di riattivazione del virus nell'aplo-PBSCT. Questo può migliorare la sopravvivenza e la qualità della vita dei pazienti sottoposti a aplo-PBSCT. È necessario uno studio prospettico randomizzato per confrontare l'efficacia del dosaggio individualizzato di ATG come profilassi per la GVHD acuta nell'aplo-PBSCT.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

63

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, 100853
        • Chinese PLA General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 60 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. La diagnosi confermata di neoplasie ematologiche si riferisce alla classificazione dell'OMS del 2016.
  2. Dai 14 ai 60 anni.
  3. Karnofsky o Lansky performance status [27] ≥ 70%. Si prega di fare riferimento all'Appendice A.
  4. Primo trapianto.
  5. Adeguata funzionalità degli organi
  6. Il paziente e/o il tutore legale devono firmare il consenso informato per l'HSCT.

Criteri di esclusione:

  1. Innesti impoveriti di cellule T ex-vivo.
  2. Gravidanza o allattamento o riluttanza a usare una contraccezione adeguata.
  3. Impossibile valutare se il tumore è in completa remissione.
  4. Storia di ipersensibilità a qualsiasi prodotto biologico.
  5. Sensibilità alle proteine ​​di coniglio o precedente trattamento con Thymoglobuline®.
  6. Soggetti con infezione sistemica incontrollabile (virale, batterica o fungina).
  7. Partecipazione ad altri studi in cui la dose di Thymoglobuline® è fissa diversa dalla dose individualizzata.
  8. Impossibile firmare il modulo di consenso informato.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dose individuale di Thymoglobulin
Dose individuale di timoglobulina (r-ATG): la dose individuale di ATG è stata infusa per via endovenosa ogni giorno dal giorno -5 al giorno -2 (la dose totale di ATG è stata calcolata in base all'indice di farmacocinetica, entro un intervallo da 6 mg/kg a 10 mg/kg )
Droga: Globulina antitimocitica
La dose individuale di ATG è stata infusa per via endovenosa ogni giorno dal giorno -5 al giorno -2 (la dose totale di ATG è stata calcolata in base all'indice farmacocinetico, entro un intervallo da 6 mg/kg a 10 mg/kg). La globulina antitimocitica (ATG) è stata aggiunta ai regimi di condizionamento per 4 giorni (giorni -5 e -2). La profilassi contro la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) è stata eseguita con ciclosporina A (CsA), micofenolato mofetile (MMF) e metotrexato a breve termine

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Le incidenze cumulative di riattivazione di EBV
Lasso di tempo: 180 giorni dopo il trapianto
Le incidenze cumulative della riattivazione di EBV nei partecipanti dopo il trapianto, testate mediante PCR in tempo reale
180 giorni dopo il trapianto
Le incidenze cumulative di riattivazione di CMV
Lasso di tempo: 180 giorni dopo il trapianto
Le incidenze cumulative della riattivazione del CMV nei partecipanti dopo il trapianto, testate mediante PCR in tempo reale
180 giorni dopo il trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trapianto
Definito come il tempo dal trapianto all'ultimo follow-up o alla morte per qualsiasi causa
1 anno dopo il trapianto
Mortalità non recidiva (NRM)
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trapianto
Definito come morte per cause diverse dalla recidiva di malignità
1 anno dopo il trapianto
Sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trapianto
Definita come sopravvivenza senza evidenza di recidiva o progressione.
1 anno dopo il trapianto
Ricaduta
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trapianto
Definito come ricomparsa di blasti leucemici nel sangue periferico o blasti ≥5% nel midollo osseo o ricomparsa o nuova comparsa di leucemia extramidollare.
1 anno dopo il trapianto
Attecchimento
Lasso di tempo: 28 giorni dopo il trapianto
L'attecchimento dei neutrofili è stato definito come il primo giorno con una conta dei neutrofili > 0,5 × 10^9/L per tre giorni consecutivi dopo il nadir; l'attecchimento piastrinico è stato definito come il primo giorno con una conta piastrinica > 20 × 10^9/L senza trasfusione per cinque giorni consecutivi dopo il nadir.
28 giorni dopo il trapianto
Le incidenze cumulative di aGVHD (fare riferimento ai criteri MAGIC)
Lasso di tempo: 100 giorni dopo il trapianto
Definita come la percentuale di partecipanti che hanno sviluppato GVHD acuta
100 giorni dopo il trapianto
Le incidenze cumulative di cGVHD (fare riferimento ai criteri NIH)
Lasso di tempo: 2 anni dopo il trapianto
La cGvHD è stata diagnosticata e classificata secondo i criteri di consenso del National Institutes of Health (NIH) del 2014: rispettivamente lieve, moderata o grave.
2 anni dopo il trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Chinese PLA General Hospital

Investigatori

  • Cattedra di studio: Dai-Hong Liu, Dr., Chinese PLA General Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 dicembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

31 luglio 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

14 gennaio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 febbraio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 febbraio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

3 marzo 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 aprile 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 aprile 2023

Ultimo verificato

1 aprile 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • S2020-484-01

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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