Individuell dosstudie av ATG vid haploidentisk hematopoietisk stamcellstransplantation
Effekten av optimala doser av antitymocytglobulinkonditionering på graft-versus-värdsjukdom och virusreaktivering vid haploidentisk hematopoetisk stamcellstransplantation
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Akut graft-versus-host-sjukdom (aGvHD) är en viktig komplikation av haplo-HSCT. Seattle-gruppen introducerade initialt användningen av ATG som en behandling för akut transplantat-mot-värd-sjukdom (aGVHD) hos mottagare av allogena hematopoetiska stamcellstransplantationer (haplo-PBSCT). För närvarande, i både myeloablativ och reducerad intensitet konditionering (RIC) haplo-PBSCT, är ATG en del av postengraftment immunsuppressiva regimer.
Regimerna för profylax av GVHD baserade på 10 mg/kg kanin anti-humant tymocytimmunoglobin (ATG, Thymoglobulin®, Genzyme Polyclonals S.A.S) reducerade effektivt förekomsten av grad II-IV aGvHD. Incidensen av reaktivering av cytomegalovirus (CMV) och EB-virus (EBV) var dock högre på grund av en långsammare immunrekonstitution. Den 100-dagars kumulativa incidensen av CMV- och EBV-viremi var båda över 70 % i vårt omanipulerade haplo-PBSCT-program. Den optimala dosen av ATG som balanserar effektiviteten av GVHD-profylax och risken för virusreaktivering i haplo-PBSCT är fortfarande okänd.
Rapporter om farmakokinetiken för thymoglobulin i allo-HSCT visade en hög variation. Nyligen genomförda farmakokinetiska studier har visat att halveringstiden för totalt ATG efter transplantation är längre än det aktiva ATG (som är tillgängligt för att binda till humana lymfocyter och orsakar de önskade immunologiska effekterna). Och aktiv ATG verkar mer associerad med farmakodynamiska effekter. Forskarna fann att virusreaktivering och akut GVHD påverkades starkt av ATG-exponering (area under kurvan, AUC) i tidigare kohortstudie. Utredarna har hittat ett optimalt utbud av aktiv ATG-exponering som balanserar effektiviteten av GVHD-profylax och risken för virusreaktivering. Incidensen av CMV-reaktivering och III-IV aGVHD minskade till 60 % respektive 6 %.
Resultaten antydde att individualiserad dosering av ATG har en potentiell fördel när det gäller att balansera effektiviteten av GVHD-profylax och risken för virusreaktivering i haplo-PBSCT. Detta kan förbättra överlevnaden och livskvaliteten för patienter som genomgår haplo-PBSCT. En prospektiv randomiserad studie krävs för att jämföra effekten av individuell dosering av ATG som profylax för akut GVHD vid haplo-PBSCT.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100853
- Chinese PLA General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Bekräftad diagnos av hematologiska maligniteter hänvisar till 2016 års WHO-klassificering.
- I åldern 14 till 60 år.
- Karnofsky eller Lansky prestandastatus [27] ≥ 70 %. Se bilaga A.
- Första transplantationen.
- Tillräcklig organfunktion
- Patient och/eller vårdnadshavare måste underteckna informerat samtycke för HSCT.
Exklusions kriterier:
- Ex-vivo T-cellutarmade transplantat.
- Graviditet eller amning eller ovillig att använda korrekt preventivmedel.
- Kan inte bedöma om maligniteten är i fullständig remission.
- Historik med överkänslighet mot någon biologisk produkt.
- Känslighet för kaninproteiner eller tidigare behandling med Thymoglobulin®.
- Patienter med okontrollerbar systemisk infektion (viral, bakteriell eller svamp).
- Deltagande i annan prövning där dosen av Thymoglobulin® är fast annan än individualiserad dos.
- Det går inte att underteckna formuläret för informerat samtycke.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Individuell dos av Thymoglobulin
Individuell dos av thymoglobulin (r-ATG): Individuell dos av ATG infunderades intravenöst varje dag från dag -5 till dag -2 (total ATG-dos beräknades baserat på farmakokinetiskt index, inom intervallet 6 mg/kg till 10 mg/kg )
|
Individuell dos av ATG infunderades intravenöst varje dag från dag -5 till dag -2 (total ATG-dos beräknades baserat på farmakokinetiskt index, inom intervallet 6 mg/kg till 10 mg/kg).
Antitymocytglobulin (ATG) tillsattes till konditioneringsregimer under 4 dagar (dagarna -5 och -2).
Profylax mot graft-versus-host-sjukdom (GVHD) utfördes med cyklosporin A (CsA), mykofenolatmofetil (MMF) och korttidsmetotrexat
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Den kumulativa förekomsten av EBV-reaktivering
Tidsram: 180 dagar efter transplantation
|
Den kumulativa förekomsten av EBV-reaktivering hos deltagare efter transplantation, testad med realtids-PCR
|
180 dagar efter transplantation
|
|
Den kumulativa förekomsten av CMV-reaktivering
Tidsram: 180 dagar efter transplantation
|
Den kumulativa förekomsten av CMV-reaktivering hos deltagare efter transplantation, testad med realtids-PCR
|
180 dagar efter transplantation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 1 år efter transplantation
|
Definieras som tiden från transplantation till sista uppföljning eller död på grund av någon orsak
|
1 år efter transplantation
|
|
Nonrelapse mortality (NRM)
Tidsram: 1 år efter transplantation
|
Definierat som död på grund av andra orsaker än malignitetsrecidiv
|
1 år efter transplantation
|
|
Sjukdomsfri överlevnad (DFS)
Tidsram: 1 år efter transplantation
|
Definierat som överlevnad utan tecken på återfall eller progression.
|
1 år efter transplantation
|
|
Återfall
Tidsram: 1 år efter transplantation
|
Definierat som återuppträdande av leukemiblaster i perifert blod eller ≥5 % blaster i BM eller återuppträdande eller nytt uppträdande av extramedullär leukemi.
|
1 år efter transplantation
|
|
Engraftment
Tidsram: 28 dagar efter transplantation
|
Neutrofilimplantering definierades som den första dagen med ett neutrofilantal > 0,5 × 10^9/L tre på varandra följande dagar efter nadir; trombocyttransplantation definierades som den första dagen med ett trombocytantal > 20 × 10^9/L utan transfusion under fem på varandra följande dagar efter nadir.
|
28 dagar efter transplantation
|
|
Den kumulativa förekomsten av aGVHD (se MAGIC-kriterier)
Tidsram: 100 dagar efter transplantation
|
Definierat som andelen deltagare som utvecklade akut GVHD
|
100 dagar efter transplantation
|
|
Den kumulativa förekomsten av cGVHD (se NIH-kriterier)
Tidsram: 2 år efter transplantation
|
cGvHD diagnostiserades och graderades enligt 2014 National Institutes of Health (NIH) konsensuskriterier: mild, måttlig respektive svår.
|
2 år efter transplantation
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Dai-Hong Liu, Dr., Chinese PLA General Hospital
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Bacigalupo A, Lamparelli T, Barisione G, Bruzzi P, Guidi S, Alessandrino PE, di Bartolomeo P, Oneto R, Bruno B, Sacchi N, van Lint MT, Bosi A; Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO). Thymoglobulin prevents chronic graft-versus-host disease, chronic lung dysfunction, and late transplant-related mortality: long-term follow-up of a randomized trial in patients undergoing unrelated donor transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2006 May;12(5):560-5. doi: 10.1016/j.bbmt.2005.12.034.
- Bacigalupo A, Lamparelli T, Bruzzi P, Guidi S, Alessandrino PE, di Bartolomeo P, Oneto R, Bruno B, Barbanti M, Sacchi N, Van Lint MT, Bosi A. Antithymocyte globulin for graft-versus-host disease prophylaxis in transplants from unrelated donors: 2 randomized studies from Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO). Blood. 2001 Nov 15;98(10):2942-7. doi: 10.1182/blood.v98.10.2942.
- Call SK, Kasow KA, Barfield R, Madden R, Leung W, Horwitz E, Woodard P, Panetta JC, Baker S, Handgretinger R, Rodman J, Hale GA. Total and active rabbit antithymocyte globulin (rATG;Thymoglobulin) pharmacokinetics in pediatric patients undergoing unrelated donor bone marrow transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2009 Feb;15(2):274-8. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.11.027.
- Walker I, Panzarella T, Couban S, Couture F, Devins G, Elemary M, Gallagher G, Kerr H, Kuruvilla J, Lee SJ, Moore J, Nevill T, Popradi G, Roy J, Schultz KR, Szwajcer D, Toze C, Foley R; Canadian Blood and Marrow Transplant Group. Pretreatment with anti-thymocyte globulin versus no anti-thymocyte globulin in patients with haematological malignancies undergoing haemopoietic cell transplantation from unrelated donors: a randomised, controlled, open-label, phase 3, multicentre trial. Lancet Oncol. 2016 Feb;17(2):164-173. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00462-3. Epub 2015 Dec 24. Erratum In: Lancet Oncol. 2018 Nov;19(11):e581.
- Remberger M, Svahn BM, Mattsson J, Ringden O. Dose study of thymoglobulin during conditioning for unrelated donor allogeneic stem-cell transplantation. Transplantation. 2004 Jul 15;78(1):122-7.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- S2020-484-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .