Исследование индивидуальной дозы ATG при гаплоидентичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Влияние оптимальных доз антитимоцитарного глобулина, кондиционирующего, на реакцию «трансплантат против хозяина» и реактивацию вируса при гаплоидентичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Острая реакция «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) является важным осложнением гапло-ТГСК. Группа из Сиэтла первоначально представила использование ATG для лечения острой реакции «трансплантат против хозяина» (aGVHD) у реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (haplo-PBSCT). В настоящее время как при миелоаблативном, так и при кондиционирования пониженной интенсивности (RIC) гапло-PBSCT ATG является частью посттрансплантационной иммуносупрессивной схемы.
Схемы профилактики РТПХ, основанные на 10 мг/кг кроличьего античеловеческого тимоцитарного иммуноглобина (ATG, Thymoglobulin®, Genzyme Polyclonals S.A.S.), эффективно снижали возникновение оГВПХ II-IV степени. Однако частота реактивации цитомегаловируса (ЦМВ) и вируса ЭБ (ВЭБ) была выше из-за более медленного восстановления иммунитета. Совокупная заболеваемость виремией CMV и EBV за 100 дней составила более 70% в нашей неманипулируемой программе гапло-PBSCT. Оптимальная доза АТГ, уравновешивающая эффективность профилактики РТПХ и риск реактивации вируса при гапло-ПБСКТ, остается неизвестной.
Сообщения о фармакокинетике тимоглобулина при алло-ТГСК выявили высокую вариабельность. Недавние фармакокинетические исследования показали, что период полураспада общего АТГ после трансплантации больше, чем у активного АТГ (который способен связываться с лимфоцитами человека и вызывать желаемые иммунологические эффекты). А активный АТГ больше связан с фармакодинамическими эффектами. Исследователи обнаружили, что реактивация вируса и острая РТПХ сильно зависели от воздействия АТГ (площадь под кривой, AUC) в предыдущем когортном исследовании. Исследователи нашли оптимальный диапазон активного воздействия АТГ, уравновешивающий эффективность профилактики РТПХ и риск реактивации вируса. Частота реактивации ЦМВ и III-IV оРТПХ снизилась до 60% и 6% соответственно.
Результаты показали, что индивидуальное дозирование ATG имеет потенциальное преимущество в уравновешивании эффективности профилактики РТПХ и риска реактивации вируса при гапло-PBSCT. Это может улучшить выживаемость и качество жизни пациентов, перенесших гапло-PBSCT. Необходимо провести проспективное рандомизированное исследование для сравнения эффективности индивидуальной дозировки АТГ в качестве профилактики острой РТПХ при гапло-PBSCT.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100853
- Chinese PLA General Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Подтвержденный диагноз гемобластозов относится к классификации ВОЗ 2016 года.
- Возраст от 14 до 60 лет.
- Статус работоспособности по Карновскому или Лански [27] ≥ 70%. Пожалуйста, обратитесь к Приложению А.
- Первая трансплантация.
- Адекватная функция органов
- Пациент и/или законный опекун должны подписать информированное согласие на ТГСК.
Критерий исключения:
- Истощенные Т-клетками трансплантаты ex-vivo.
- Беременность или кормление грудью или нежелание использовать надлежащие средства контрацепции.
- Невозможно оценить, находится ли злокачественное новообразование в стадии полной ремиссии.
- История гиперчувствительности к любому биологическому продукту.
- Чувствительность к белкам кролика или предшествующее лечение Тимоглобулином®.
- Субъекты с неконтролируемой системной инфекцией (вирусной, бактериальной или грибковой).
- Участие в другом испытании, в котором доза Тимоглобулина® фиксирована, кроме индивидуальной дозы.
- Невозможно подписать форму информированного согласия.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Индивидуальная доза Тимоглобулина
Индивидуальная доза тимоглобулина (р-АТГ): Индивидуальная доза АТГ вводилась внутривенно каждый день с -5 по день -2 (общая доза АТГ рассчитывалась на основе фармакокинетического индекса в диапазоне от 6 мг/кг до 10 мг/кг). )
|
Индивидуальная доза АТГ вводилась внутривенно каждый день с -5 дня до -2 дня (общая доза АТГ рассчитывалась на основе фармакокинетического индекса в диапазоне от 6 мг/кг до 10 мг/кг).
Антитимоцитарный глобулин (АТГ) добавляли к режимам кондиционирования на 4 дня (дни -5 и -2).
Профилактика реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) проводилась циклоспорином А (ЦсА), микофенолата мофетилом (ММФ) и кратковременным введением метотрексата.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Совокупные случаи реактивации ВЭБ
Временное ограничение: 180 дней после трансплантации
|
Совокупные случаи реактивации EBV у участников после трансплантации, проверенные с помощью ПЦР в реальном времени.
|
180 дней после трансплантации
|
|
Совокупные случаи реактивации ЦМВ
Временное ограничение: 180 дней после трансплантации
|
Совокупная частота реактивации ЦМВ у участников после трансплантации, проверенная с помощью ПЦР в реальном времени.
|
180 дней после трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
|
Определяется как время от трансплантации до последнего наблюдения или смерти по любой причине.
|
1 год после трансплантации
|
|
Безрецидивная смертность (NRM)
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
|
Определяется как смерть по причинам, отличным от рецидива злокачественного новообразования
|
1 год после трансплантации
|
|
Безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
|
Определяется как выживание без признаков рецидива или прогрессирования.
|
1 год после трансплантации
|
|
Рецидив
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
|
Определяется как повторное появление лейкемических бластов в периферической крови или ≥5% бластов в костном мозге, или повторное появление или новое появление экстрамедуллярного лейкоза.
|
1 год после трансплантации
|
|
Приживление
Временное ограничение: 28 дней после трансплантации
|
Приживление нейтрофилов определяли как первый день с количеством нейтрофилов > 0,5 × 10^9/л в течение трех последовательных дней после надира; приживление тромбоцитов определяли как первый день с количеством тромбоцитов > 20 × 10^9/л без переливания в течение пяти последовательных дней после надира.
|
28 дней после трансплантации
|
|
Кумулятивные случаи оРТПХ (см. критерии MAGIC)
Временное ограничение: 100 дней после трансплантации
|
Определяется как доля участников, у которых развилась острая РТПХ.
|
100 дней после трансплантации
|
|
Совокупная заболеваемость хРТПХ (см. критерии NIH)
Временное ограничение: Через 2 года после трансплантации
|
cGvHD был диагностирован и классифицирован в соответствии с согласованными критериями Национального института здравоохранения (NIH) 2014 года: легкая, умеренная или тяжелая соответственно.
|
Через 2 года после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Dai-hong Liu, Dr., Chinese PLA General Hospital
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Bacigalupo A, Lamparelli T, Barisione G, Bruzzi P, Guidi S, Alessandrino PE, di Bartolomeo P, Oneto R, Bruno B, Sacchi N, van Lint MT, Bosi A; Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO). Thymoglobulin prevents chronic graft-versus-host disease, chronic lung dysfunction, and late transplant-related mortality: long-term follow-up of a randomized trial in patients undergoing unrelated donor transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2006 May;12(5):560-5. doi: 10.1016/j.bbmt.2005.12.034.
- Bacigalupo A, Lamparelli T, Bruzzi P, Guidi S, Alessandrino PE, di Bartolomeo P, Oneto R, Bruno B, Barbanti M, Sacchi N, Van Lint MT, Bosi A. Antithymocyte globulin for graft-versus-host disease prophylaxis in transplants from unrelated donors: 2 randomized studies from Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO). Blood. 2001 Nov 15;98(10):2942-7. doi: 10.1182/blood.v98.10.2942.
- Call SK, Kasow KA, Barfield R, Madden R, Leung W, Horwitz E, Woodard P, Panetta JC, Baker S, Handgretinger R, Rodman J, Hale GA. Total and active rabbit antithymocyte globulin (rATG;Thymoglobulin) pharmacokinetics in pediatric patients undergoing unrelated donor bone marrow transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2009 Feb;15(2):274-8. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.11.027.
- Walker I, Panzarella T, Couban S, Couture F, Devins G, Elemary M, Gallagher G, Kerr H, Kuruvilla J, Lee SJ, Moore J, Nevill T, Popradi G, Roy J, Schultz KR, Szwajcer D, Toze C, Foley R; Canadian Blood and Marrow Transplant Group. Pretreatment with anti-thymocyte globulin versus no anti-thymocyte globulin in patients with haematological malignancies undergoing haemopoietic cell transplantation from unrelated donors: a randomised, controlled, open-label, phase 3, multicentre trial. Lancet Oncol. 2016 Feb;17(2):164-173. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00462-3. Epub 2015 Dec 24. Erratum In: Lancet Oncol. 2018 Nov;19(11):e581.
- Remberger M, Svahn BM, Mattsson J, Ringden O. Dose study of thymoglobulin during conditioning for unrelated donor allogeneic stem-cell transplantation. Transplantation. 2004 Jul 15;78(1):122-7.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- S2020-484-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Антитимоцитарный глобулин
-
Green Cross CorporationЗавершенныйИммунная тромбоцитопенияКорея, Республика