Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zindywidualizowane badanie dawki ATG w haploidentycznej transplantacji hematopoetycznych komórek macierzystych

7 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital

Wpływ optymalnych dawek kondycjonowania globuliny antytymocytowej na chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi i reaktywację wirusa w haploidentycznej transplantacji hematopoetycznych komórek macierzystych

Celem tego badania jest określenie odpowiedzi i wskaźnika toksyczności dwóch różnych dawek (indywidualna dawka vs. stała dawka) ATG jako profilaktyki ostrej GVHD w haploidentycznym przeszczepie komórek macierzystych krwi obwodowej (haplo-PBSCT).

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (aGvHD) jest ważnym powikłaniem haplo-HSCT. Grupa z Seattle początkowo wprowadziła zastosowanie ATG w leczeniu ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (aGVHD) u biorców allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (haplo-PBSCT). Obecnie, zarówno w mieloablacyjnym, jak i kondycjonowaniu o zmniejszonej intensywności (RIC) haplo-PBSCT, ATG jest częścią schematów immunosupresyjnych po wszczepieniu.

Schematy profilaktyki GVHD oparte na 10 mg/kg króliczej immunoglobuliny przeciw ludzkim tymocytom (ATG, Thymoglobulin®, Genzyme Polyclonals S.A.S) skutecznie zmniejszały występowanie aGvHD stopnia II-IV. Jednak częstość reaktywacji wirusa cytomegalii (CMV) i wirusa EB (EBV) była wyższa z powodu wolniejszej rekonstytucji immunologicznej. 100-dniowa skumulowana częstość występowania wiremii CMV i EBV wynosiła ponad 70% w naszym niemanipulowanym programie haplo-PBSCT. Optymalna dawka ATG równoważąca skuteczność profilaktyki GVHD i ryzyko reaktywacji wirusa w haplo-PBSCT pozostaje nieznana.

Doniesienia dotyczące farmakokinetyki tymoglobuliny w allo-HSCT wykazały dużą zmienność. Ostatnie badania farmakokinetyczne wykazały, że okres półtrwania całkowitego ATG po przeszczepie jest dłuższy niż aktywnego ATG (który jest dostępny do wiązania się z ludzkimi limfocytami i wywołuje pożądane efekty immunologiczne). A aktywny ATG wydaje się bardziej związany z efektami farmakodynamicznymi. Badacze odkryli, że na reaktywację wirusa i ostrą GVHD duży wpływ miała ekspozycja na ATG (pole pod krzywą, AUC) w poprzednim badaniu kohortowym. Badacze znaleźli optymalny zakres aktywnej ekspozycji na ATG, równoważący skuteczność profilaktyki GVHD i ryzyko reaktywacji wirusa. Częstość występowania reaktywacji CMV i III-IV aGVHD zmniejszyła się odpowiednio do 60% i 6%.

Wyniki sugerują, że zindywidualizowane dawkowanie ATG ma potencjalną przewagę w równoważeniu skuteczności profilaktyki GVHD i ryzyka reaktywacji wirusa w haplo-PBSCT. Może to poprawić przeżywalność i jakość życia pacjentów poddawanych haplo-PBSCT. Wymagane jest prospektywne randomizowane badanie w celu porównania skuteczności zindywidualizowanej dawki ATG jako profilaktyki ostrej GVHD w haplo-PBSCT.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

63

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chiny, 100853
        • Chinese PLA General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 60 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Potwierdzone rozpoznania nowotworów hematologicznych odnoszą się do klasyfikacji WHO z 2016 roku.
  2. Wiek od 14 do 60 lat.
  3. Stan sprawności Karnofsky'ego lub Lansky'ego [27] ≥ 70%. Patrz Dodatek A.
  4. Pierwszy przeszczep.
  5. Odpowiednia funkcja narządów
  6. Pacjent i/lub opiekun prawny musi podpisać świadomą zgodę na HSCT.

Kryteria wyłączenia:

  1. Przeszczepy zubożone w komórki T ex vivo.
  2. Ciąża lub karmienie piersią lub niechęć do stosowania właściwej antykoncepcji.
  3. Nie można ocenić, czy nowotwór jest w całkowitej remisji.
  4. Historia nadwrażliwości na jakikolwiek produkt biologiczny.
  5. Wrażliwość na białka królicze lub wcześniejsze leczenie Thymoglobuliną®.
  6. Osoby z niekontrolowaną infekcją ogólnoustrojową (wirusową, bakteryjną lub grzybiczą).
  7. Udział w innym badaniu, w którym dawka Thymoglobuline® jest ustalana inaczej niż dawka indywidualna.
  8. Nie można podpisać formularza świadomej zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Indywidualna dawka tymoglobuliny
Indywidualna dawka tymoglobuliny (r-ATG): Indywidualną dawkę ATG podawano we wlewie dożylnym codziennie od dnia -5 do dnia -2 (całkowitą dawkę ATG obliczono na podstawie indeksu farmakokinetycznego w zakresie od 6 mg/kg mc. do 10 mg/kg mc. )
Lek: Globulina antytymocytarna
Indywidualną dawkę ATG podawano we wlewie dożylnym codziennie od dnia -5 do dnia -2 (całkowitą dawkę ATG obliczono na podstawie indeksu farmakokinetycznego, w zakresie od 6 mg/kg do 10 mg/kg). Globulinę antytymocytarną (ATG) dodawano do schematów kondycjonowania na 4 dni (dni -5 i -2). W profilaktyce choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) stosowano cyklosporynę A (CsA), mykofenolan mofetylu (MMF) i krótkoterminowy metotreksat

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skumulowana częstość występowania reaktywacji wirusa EBV
Ramy czasowe: 180 dni po przeszczepie
Skumulowana częstość reaktywacji EBV u uczestników po przeszczepie, testowana metodą PCR w czasie rzeczywistym
180 dni po przeszczepie
Skumulowana częstość reaktywacji CMV
Ramy czasowe: 180 dni po przeszczepie
Skumulowana częstość reaktywacji CMV u uczestników po przeszczepie, testowana metodą PCR w czasie rzeczywistym
180 dni po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 1 rok po transplantacji
Zdefiniowany jako czas od przeszczepu do ostatniej wizyty kontrolnej lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny
1 rok po transplantacji
Śmiertelność bez nawrotu (NRM)
Ramy czasowe: 1 rok po transplantacji
Zdefiniowany jako zgon z przyczyn innych niż nawrót choroby nowotworowej
1 rok po transplantacji
Przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: 1 rok po transplantacji
Zdefiniowane jako przeżycie bez oznak nawrotu lub progresji.
1 rok po transplantacji
Recydywa
Ramy czasowe: 1 rok po transplantacji
Zdefiniowane jako ponowne pojawienie się białaczkowych blastów we krwi obwodowej lub ≥5% blastów w BM lub ponowne pojawienie się lub nowe pojawienie się białaczki pozaszpikowej.
1 rok po transplantacji
Wszczepienie
Ramy czasowe: 28 dni po przeszczepie
Wszczepienie neutrofili zdefiniowano jako pierwszy dzień z liczbą neutrofilów > 0,5 × 10^9/l w ciągu trzech kolejnych dni po nadir; wszczepienie płytek krwi zdefiniowano jako pierwszy dzień z liczbą płytek krwi > 20 × 10^9/l bez transfuzji przez pięć kolejnych dni po nadir.
28 dni po przeszczepie
Skumulowana częstość występowania aGVHD (patrz kryteria MAGIC)
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
Zdefiniowany jako odsetek uczestników, u których rozwinęła się ostra GVHD
100 dni po przeszczepie
Skumulowana częstość występowania cGVHD (patrz kryteria NIH)
Ramy czasowe: 2 lata po przeszczepie
cGvHD zdiagnozowano i sklasyfikowano zgodnie z kryteriami konsensusu National Institutes of Health (NIH) z 2014 r.: odpowiednio łagodny, umiarkowany lub ciężki.
2 lata po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Chinese PLA General Hospital

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Dai-Hong Liu, Dr., Chinese PLA General Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 lipca 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

14 stycznia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 lutego 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 lutego 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 marca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 kwietnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 kwietnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • S2020-484-01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Globulina antytymocytarna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Belgium

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj