Étude de dose individualisée d'ATG dans la transplantation de cellules souches hématopoïétiques haploidentiques
Impact des doses optimales de conditionnement de la globuline antithymocyte sur la maladie du greffon contre l'hôte et la réactivation du virus dans la transplantation de cellules souches hématopoïétiques haploidentiques
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La réaction aiguë du greffon contre l'hôte (aGvHD) est une complication importante de l'haplo-GCSH. Le groupe de Seattle a initialement introduit l'utilisation de l'ATG comme traitement de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte (aGVHD) chez les receveurs d'une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (haplo-PBSCT). Actuellement, dans les haplo-PBSCT myéloablatifs et de conditionnement à intensité réduite (RIC), l'ATG fait partie des régimes immunosuppresseurs post-greffe.
Les schémas thérapeutiques pour la prophylaxie de la GVHD basés sur 10 mg/kg d'immunoglobine anti-thymocytes humains de lapin (ATG, Thymoglobulin®, Genzyme Polyclonals S.A.S) ont réduit efficacement la survenue d'aGvHD de grade II-IV. Cependant, l'incidence de la réactivation du cytomégalovirus (CMV) et du virus EB (EBV) était plus élevée en raison d'une reconstitution immunitaire plus lente. L'incidence cumulée sur 100 jours de la virémie à CMV et à EBV était supérieure à 70 % dans notre programme d'haplo-PBSCT non manipulé. La dose optimale d'ATG équilibrant l'efficacité de la prophylaxie de la GVHD et le risque de réactivation du virus dans l'haplo-PBSCT reste inconnue.
Les rapports sur la pharmacocinétique de la thymoglobuline dans l'allo-GCSH ont révélé une grande variabilité. Des études pharmacocinétiques récentes ont montré que la demi-vie de l'ATG total après greffe est plus longue que l'ATG actif (qui est disponible pour se lier aux lymphocytes humains et provoque les effets immunologiques souhaités). Et l'ATG actif semble davantage associé à des effets pharmacodynamiques. Les chercheurs ont découvert que la réactivation du virus et la GVHD aiguë étaient fortement affectées par l'exposition à l'ATG (aire sous la courbe, AUC) dans une étude de cohorte précédente. Les chercheurs ont trouvé une plage optimale d'exposition active à l'ATG équilibrant l'efficacité de la prophylaxie de la GVHD et le risque de réactivation du virus. L'incidence de la réactivation du CMV et de l'aGVHD III-IV a été réduite à 60 %, 6 % respectivement.
Les résultats suggèrent que le dosage individualisé d'ATG présente un avantage potentiel pour équilibrer l'efficacité de la prophylaxie de la GVHD et le risque de réactivation du virus dans l'haplo-PBSCT. Cela peut améliorer la survie et la qualité de vie des patients subissant un haplo-PBSCT. Un essai prospectif randomisé est nécessaire pour comparer l'efficacité de la posologie individualisée d'ATG en tant que prophylaxie de la GVHD aiguë dans l'haplo-PBSCT.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Beijing
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Beijing, Beijing, Chine, 100853
- Chinese PLA General Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Le diagnostic confirmé d'hémopathies malignes fait référence à la classification 2016 de l'OMS.
- De 14 à 60 ans.
- Indice de performance de Karnofsky ou Lansky [27] ≥ 70 %. Veuillez vous référer à l'annexe A.
- Première greffe.
- Fonction organique adéquate
- Le patient et/ou le tuteur légal doivent signer un consentement éclairé pour la GCSH.
Critère d'exclusion:
- Greffes appauvries en lymphocytes T ex vivo.
- Grossesse ou allaitement ou refus d'utiliser une contraception appropriée.
- Impossible d'évaluer si la tumeur maligne est en rémission complète.
- Antécédents d'hypersensibilité à tout produit biologique.
- Sensibilité aux protéines de lapin ou traitement antérieur par Thymoglobuline®.
- Sujets présentant une infection systémique incontrôlable (virale, bactérienne ou fongique).
- Participation à un autre essai dans lequel la dose de Thymoglobuline® est fixe autre que la dose individualisée.
- Impossible de signer le formulaire de consentement éclairé.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Dose individuelle de Thymoglobuline
Dose individuelle de thymoglobuline (r-ATG) : la dose individuelle d'ATG a été perfusée par voie intraveineuse tous les jours du jour -5 au jour -2 (la dose totale d'ATG a été calculée en fonction de l'indice pharmacocinétique, dans une plage de 6 mg/kg à 10 mg/kg )
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La dose individuelle d'ATG a été perfusée par voie intraveineuse tous les jours du jour -5 au jour -2 (la dose totale d'ATG a été calculée sur la base de l'indice pharmacocinétique, dans une plage de 6 mg/kg à 10 mg/kg).
La globuline antithymocyte (ATG) a été ajoutée aux régimes de conditionnement pendant 4 jours (jours -5 et -2).
La prophylaxie contre la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) a été réalisée avec de la cyclosporine A (CsA), du mycophénolate mofétil (MMF) et du méthotrexate à court terme
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Les incidences cumulées de la réactivation de l'EBV
Délai: 180 jours après la greffe
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Les incidences cumulées de la réactivation de l'EBV chez les participants après transplantation, testées par PCR en temps réel
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180 jours après la greffe
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Les incidences cumulées de la réactivation du CMV
Délai: 180 jours après la greffe
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Les incidences cumulées de réactivation du CMV chez les participants après transplantation, testées par PCR en temps réel
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180 jours après la greffe
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale (SG)
Délai: 1 an après la greffe
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Défini comme le temps écoulé entre la transplantation et le dernier suivi ou le décès quelle qu'en soit la cause
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1 an après la greffe
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Mortalité sans récidive (NRM)
Délai: 1 an après la greffe
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Défini comme un décès dû à des causes autres qu'une rechute de malignité
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1 an après la greffe
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Survie sans maladie (DFS)
Délai: 1 an après la greffe
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Défini comme la survie sans signe de rechute ou de progression.
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1 an après la greffe
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Rechute
Délai: 1 an après la greffe
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Défini comme la réapparition de blastes leucémiques dans le sang périphérique ou ≥ 5 % de blastes dans le MB ou la réapparition ou la nouvelle apparition d'une leucémie extramédullaire.
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1 an après la greffe
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Greffe
Délai: 28 jours après la greffe
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La prise de greffe de neutrophiles a été définie comme le premier jour avec un nombre de neutrophiles > 0,5 × 10^9/L sur trois jours consécutifs après le nadir ; la greffe plaquettaire a été définie comme le premier jour avec une numération plaquettaire > 20 × 10^9/L sans transfusion pendant cinq jours consécutifs après le nadir.
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28 jours après la greffe
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Les incidences cumulées d'aGVHD (se référer aux critères MAGIC)
Délai: 100 jours après la greffe
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Défini comme la proportion de participants qui ont développé une GVHD aiguë
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100 jours après la greffe
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Les incidences cumulées de cGVHD (se référer aux critères NIH)
Délai: 2 ans après la greffe
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La cGvHD a été diagnostiquée et classée selon les critères consensuels des National Institutes of Health (NIH) de 2014 : respectivement légère, modérée ou sévère.
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2 ans après la greffe
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Dai-Hong Liu, Dr., Chinese PLA General Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Bacigalupo A, Lamparelli T, Barisione G, Bruzzi P, Guidi S, Alessandrino PE, di Bartolomeo P, Oneto R, Bruno B, Sacchi N, van Lint MT, Bosi A; Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO). Thymoglobulin prevents chronic graft-versus-host disease, chronic lung dysfunction, and late transplant-related mortality: long-term follow-up of a randomized trial in patients undergoing unrelated donor transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2006 May;12(5):560-5. doi: 10.1016/j.bbmt.2005.12.034.
- Bacigalupo A, Lamparelli T, Bruzzi P, Guidi S, Alessandrino PE, di Bartolomeo P, Oneto R, Bruno B, Barbanti M, Sacchi N, Van Lint MT, Bosi A. Antithymocyte globulin for graft-versus-host disease prophylaxis in transplants from unrelated donors: 2 randomized studies from Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO). Blood. 2001 Nov 15;98(10):2942-7. doi: 10.1182/blood.v98.10.2942.
- Call SK, Kasow KA, Barfield R, Madden R, Leung W, Horwitz E, Woodard P, Panetta JC, Baker S, Handgretinger R, Rodman J, Hale GA. Total and active rabbit antithymocyte globulin (rATG;Thymoglobulin) pharmacokinetics in pediatric patients undergoing unrelated donor bone marrow transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2009 Feb;15(2):274-8. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.11.027.
- Walker I, Panzarella T, Couban S, Couture F, Devins G, Elemary M, Gallagher G, Kerr H, Kuruvilla J, Lee SJ, Moore J, Nevill T, Popradi G, Roy J, Schultz KR, Szwajcer D, Toze C, Foley R; Canadian Blood and Marrow Transplant Group. Pretreatment with anti-thymocyte globulin versus no anti-thymocyte globulin in patients with haematological malignancies undergoing haemopoietic cell transplantation from unrelated donors: a randomised, controlled, open-label, phase 3, multicentre trial. Lancet Oncol. 2016 Feb;17(2):164-173. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00462-3. Epub 2015 Dec 24. Erratum In: Lancet Oncol. 2018 Nov;19(11):e581.
- Remberger M, Svahn BM, Mattsson J, Ringden O. Dose study of thymoglobulin during conditioning for unrelated donor allogeneic stem-cell transplantation. Transplantation. 2004 Jul 15;78(1):122-7.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- S2020-484-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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