新しい褐色脂肪組織活性化剤への洞察。

詳細には、この研究の主な目的は、ゲノミクス、トランスクリプトミクス、メタボロミクス、プロテミクス、および BAT 活性化に対するその関係などの分野の生体分子の影響を測定することでした。 研究者はまた、BAT 活動に対する食事、多量栄養素の摂取、および多価不飽和脂肪酸の役割も評価しました。

研究デザイン:

1.スクリーニング訪問：

• すべての被験者から書面によるインフォームドコンセントを得る
• 身体検査
• 体組成分析（DXA＋生体インデペダンス法inbody720）

実験室分析:

• 経口ブドウ糖負荷試験（OGGT 75g）
• 形態学
• CRP
• クレアチニン
• 尿検査
• 脂質プロファイル
• TSH
• ALT,AST

食事分析 すべての被験者は 3 日間の食事日記をつけました。 被験者は、ポーションサイズを各ポーションサイズのカラー写真と比較し、可能であれば食品の重量を量るように求められました. 毎日の総エネルギー、多量栄養素、一価不飽和脂肪酸 (MUFA)、多価不飽和脂肪酸 (PUFA)、オメガ 3 およびオメガ 6 脂肪酸の摂取量が分析されました。

2) 研究訪問: 選択基準を満たし、スクリーニング段階に合格した患者は、2 時間の寒冷暴露後に PET / MRI が行われたときに、最初の訪問に招待されました。

被験者は、午後 10 時から一晩断食した後、午前 8 時頃から午前 12 時頃まで研究されました。夜になる前に。 ＰＥＴ研究が実施された日の初めに、１８Ｆ－ＦＤＧのボーラス注射のために、対象の肘前静脈にカテーテルが挿入された。 別のカテーテルを反対側の腕の肘前静脈に挿入し、静脈血のサンプルを採取するために使用しました。

対象者は、熱中性条件 (22°C) の下で 1 時間仰臥位で休息し、その後、参加者は 2 時間冷却にさらされました。 水灌流ブランケットは、適用された冷却プロトコルで使用されました。 血液サンプルは、冷却の前と 60 分目および 120 分目に採取されました。 被験者は震えるまで冷やされ、その後、震えの開始を引き起こす温度よりわずかに（1～2℃）高い温度に設定されました。 震えは、目視検査および被験者に 15 分ごとに質問することによって確認されました。 2時間後、トレーサー18F-FDG(4MBq/kg)を静脈内投与し、トレーサー注入後にスキャニングを行った。

皮膚温度は、脇の下の皮膚に取り付けられた電極によって継続的に測定されました。

寒さにさらされている間、全身の安静時エネルギー消費量 (REE) は、O2 の消費と CO2 の生成に基づいて計算された開回路間接熱量測定法によって評価されました。 安静時の酸素摂取量と安静時の二酸化炭素生成量の 30 分間の測定は、換気キャノピー Vmax Encore 29n システム (Viasys HealthCare、Yorba Linda、CA、USA) によってベースライン (-30 分～0 分) および 30 分ごとに実行されました。寒冷暴露の120分まで。

PET-MRIスキャン中、血液サンプルを5'、10' 20' 30' 40'で採取して、18-FDGの活性をチェックした。 PET/MRI の後、患者の尿を採取し、トレーサーの活性を分析しました。 寒冷暴露前、寒冷暴露中の 60 分および 120 分に血液サンプルを分析用に採取し、以下を評価しました。

グルコース、IL-6、インスリン、遊離脂肪酸 (FFA)、TSH、fT4、fT3、イリシン、心房性ナトリウム利尿ペプチド (ANP)、脳ナトリウム利尿ペプチド (BNP)、血漿非エステル化脂肪酸 (NEFA)、DNA、末梢血単核マイクロ RNA 分離、メタボロミクス、プロテオミクス解析用のセル (PBMC)。

まとめ：

私たちの研究の目標は、BAT の活性化を刺激する新しいメカニズムを探すことです。 褐色脂肪の含有量と活性が異なる人は、寒さにさらされた後に血清マーカーのセットが異なる可能性があります。 これにより、新しいバイオマーカーの同定が可能になり、褐色脂肪組織の活性化に関与する分子メカニズムを理解することができます。 この結果は、現在の肥満のパンデミックに与えられた新しい潜在的な治療および診断アプリケーションを見つけることを可能にします。