Innsikt i nye brune fettvevsaktivatorer.

I detalj var hovedmålene med denne studien å måle påvirkningen av biologiske molekyler i slike felt: genomikk, transkriptomikk metabolomikk og protemik og dets forhold på BAT-aktivering. Etterforskeren evaluerte også rollen til kosthold, makronæringsnettinntak og flerumettede fettsyrer på BAT-aktivitet.

Studere design:

1. VISNINGSBESØK:

• innhente skriftlig informert samtykke fra alle fag
• fysisk undersøkelse
• kroppssammensetningsanalyse (DXA + biouavhengighetsmetode inbody 720)

Laboratorieanalyser:

• Oral glukosetoleransetest (OGGT 75g)
• Morfologi
• CRP
• Kreatinin
• Urinprøve
• Lipidprofil
• TSH
• ALT, AST

Kostholdsanalyse Alle forsøkspersoner oppfylte en 3-dagers matdagbok. Forsøkspersonene ble bedt om å sammenligne porsjonsstørrelsene med fargefotografiene for hver porsjonsstørrelse, og om mulig å veie maten. Daglig total energi, makronæringsstoffer, enumettede fettsyrer (MUFA), flerumettede fettsyrer (PUFA), omega-3 og omega-6 fettsyrer ble analysert.

2) STUDIEBESØK: Pasienter som oppfylte inklusjonskriteriene og besto screeningsstadiet ble invitert til det første besøket da PET/MR etter 2 timers kuldeeksponering ble utført.

Forsøkspersonene ble studert om morgenen, fra ca. 08.00 til 12.00, etter en faste over natten som begynte kl. 22.00. natten før. På begynnelsen av dagen som PET-studien ble utført, ble det satt inn et kateter i forsøkspersonens antecubitale vene for en bolusinjeksjon av 18F-FDG. Et annet kateter ble satt inn i den antecubitale venen på den kontralaterale armen og ble brukt til å ta prøver av venøst ​​blod.

Forsøkspersonene hvilte i liggende stilling under termonøytrale forhold (22°C) i 1 time og deretter ble deltakerne utsatt for avkjøling i 2 timer. De vannperfuserte teppene ble brukt i den anvendte protokollen for kjøling. Blodprøver ble tatt før så vel som i 60. og 120. min med avkjøling. Forsøkspersonene ble avkjølt til de skalv, og deretter settes temperaturen litt (1-2°C) over temperaturen som forårsaker skjelvingen. Skjelving ble bekreftet ved visuell inspeksjon og ved å spørre forsøkspersonen hvert 15. minutt. Etter 2 timer ble sporstoffet 18F-FDG (4 MBq/kg ) administrert intravenøst, og skanning ble utført etter injeksjon av sporstoff.

Hudtemperaturer ble målt kontinuerlig ved hjelp av elektrode festet til huden under armhulen.

Under kuldeeksponeringen ble hvileenergiforbruket for hele kroppen (REE) vurdert ved en beregnet åpen krets indirekte kalorimetrimetode - basert på forbruk av O2 og produksjon av CO2. De 30 min lange målingene av hvilende oksygenopptak og hvilende karbondioksidproduksjon ble utført av et ventilert baldakin Vmax Encore 29n System (Viasys HealthCare, Yorba Linda, CA, USA) ved baseline (-30 min til 0 min) og hvert 30. min. inntil 120 min kuldeeksponering.

Under PET-MRI-skanning ble det tatt blodprøver i 5', 10' 20' 30' 40' for å sjekke aktiviteten til 18-FDG. Etter PET/MRI ble pasientens urin samlet og analysert for aktivitet av sporstoff. Blodprøver ble tatt for analyse før kuldeeksponeringen, ved 60 minutter og 120 minutter under kuldeeksponeringen for å evaluere:

Glukose, IL-6, insulin, frie fettsyrer (FFA), TSH, fT4,fT3, Irisin, atrielt natriuretisk peptid (ANP), hjernen natriuretisk peptid (BNP), plasma ikke-forestret fettsyre (NEFA), DNA, perifert blod mononukleært Celle (PBMC) for mikroRNA-isolering, metabolomikk og proteomikkanalyse.

SAMMENDRAG:

Målet med vår studie er å søke etter nye mekanismer som stimulerer aktivering av BAT. Det er sannsynlig at individer med forskjellig innhold og aktivitet av det brune fettet vil ha forskjellige sett med serummarkører etter eksponering for kulde. Dette vil tillate identifisering av nye biomarkører og å forstå de molekylære mekanismene som er ansvarlige for aktiveringen av det brune fettvevet. Resultatene vil gjøre det mulig å finne nye potensielle terapeutiske og diagnostiske anvendelser gitt til den nåværende fedmepandemien.