Insight sobre novos ativadores de tecido adiposo marrom.

Em detalhe, os principais objetivos deste estudo foram medir a influência de moléculas biológicas de tais áreas: genômica, transcriptômica, metabolômica e protemica e sua relação com a ativação do BAT. O investigador também avaliou o papel da dieta, ingestão de macronutrientes e ácidos graxos poliinsaturados na atividade BAT.

Design de estudo:

1. VISITA DE TRIAGEM:

• obtenção de consentimento informado por escrito de todos os sujeitos
• exame físico
• análise de composição corporal (DXA + método de bioindepedância inbody 720)

Análises laboratoriais:

• Teste oral de tolerância à glicose (OGGT 75g)
• Morfologia
• PCR
• Creatinina
• Análise de urina
• perfil lipídico
• TSH
• ALT,AST

Análise dietética Todos os indivíduos preencheram um diário alimentar de 3 dias. Os indivíduos foram solicitados a comparar o tamanho das porções com as fotografias coloridas de cada tamanho de porção e a pesar os alimentos, se possível. A ingestão diária total de energia, macronutrientes, ácidos graxos monoinsaturados (MUFA), ácidos graxos poliinsaturados (PUFA), ômega-3 e ômega-6 foram analisados.

2) VISITAS DE ESTUDO: Os pacientes que atenderam aos critérios de inclusão e passaram na etapa de triagem foram convidados para a primeira visita quando foi realizada PET/RM após 2h de exposição ao frio.

Os indivíduos foram estudados pela manhã, aproximadamente das 8h às 12h, após um jejum noturno com início às 22h. a noite anterior. No início do dia em que o estudo PET foi realizado, um cateter foi inserido na veia antecubital do sujeito para uma injeção em bolus de 18F-FDG. Outro cateter foi inserido na veia antecubital do braço contralateral e foi utilizado para obtenção de amostras de sangue venoso.

Os sujeitos descansaram em decúbito dorsal sob condições termoneutras (22°C) por 1 hora e, em seguida, os participantes foram expostos ao resfriamento por 2 horas. As mantas perfundidas com água foram utilizadas no protocolo de resfriamento aplicado. Amostras de sangue foram coletadas antes e também aos 60 e 120 minutos de resfriamento. Os indivíduos foram resfriados até o tremor e, em seguida, a temperatura foi ajustada ligeiramente (1-2°C) acima da temperatura que causa o início do tremor. Os tremores foram confirmados por inspeção visual e perguntando ao sujeito a cada 15 minutos. Após 2 horas, o traçador 18F-FDG (4 MBq/kg ) foi administrado por via intravenosa e a varredura foi realizada após a injeção do traçador.

As temperaturas da pele foram medidas continuamente por meio de eletrodos fixados na pele abaixo da axila.

Durante a exposição ao frio, o gasto energético em repouso (GER) de todo o corpo foi avaliado por um método de calorimetria indireta de circuito aberto computadorizado - baseado no consumo de O2 e na produção de CO2. As medições de 30 min de duração do consumo de oxigênio em repouso e produção de dióxido de carbono em repouso foram realizadas por um sistema ventilado Vmax Encore 29n System (Viasys HealthCare, Yorba Linda, CA, EUA) na linha de base (-30 min a 0 min) e a cada 30 min até 120 min de exposição ao frio.

Durante a varredura de PET-MRI, amostras de sangue foram coletadas em 5', 10' 20' 30' 40' para verificar a atividade de 18-FDG. Após PET/MRI, a urina do paciente foi coletada e analisada quanto à atividade do marcador. Amostras de sangue foram coletadas para análise antes da exposição ao frio, aos 60 min e 120 min durante a exposição ao frio para avaliar:

Glicose, IL-6, Insulina, Ácidos Graxos Livres (FFA), TSH, fT4,fT3, Irisina, Peptídeo Natriurético Atrial (ANP), Peptídeo Natriurético Cerebral (BNP), Ácido Graxo Não Esterificado Plasmático (NEFA), DNA, Sangue Periférico Mononuclear Cell (PBMC) para isolamento de microRNA, análise metabolômica e proteômica.

RESUMO:

O objetivo do nosso estudo é buscar novos mecanismos que estimulem a ativação do BAT. É provável que indivíduos com conteúdo e atividade diferentes do tecido adiposo marrom apresentem diferentes conjuntos de marcadores séricos após a exposição ao frio. Isso permitirá identificar novos biomarcadores e entender os mecanismos moleculares responsáveis ​​pela ativação do tecido adiposo marrom. Os resultados permitirão encontrar novas aplicações terapêuticas e diagnósticas potenciais para a atual pandemia de obesidade.