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駆出率が改善された心不全におけるサクビトリル/バルサルタンとバルサルタンの比較 (PROSPER-HF)

2021年8月17日 更新者:Jin-Oh Choi、Samsung Medical Center

改善された駆出率を伴う心不全の転帰に関するサクビトリル/バルサルタンとバルサルタンの前向き比較:パイロット研究

心不全 (HF) は、心筋の衰弱または心腔内の異常な圧力が原因で、息切れ、脚の浮腫、または疲労が生じる慢性疾患です。 心不全のサブクラスは、左心室駆出率 (LVEF) で表される心筋収縮性の低下を示します。 バルサルタンはアンギオテンシン II 受容体遮断薬であり、心不全の主要な薬剤クラスです。 サクビトリル/バルサルタンは、アンギオテンシン受容体ネプリライシン阻害剤 (ARNI) と呼ばれる新しいクラスの薬剤として分類される 2 つの薬剤の組み合わせです。 これらの薬剤はいずれも LVEF が低下した HF の第一選択治療薬ですが、最近のガイドラインでは、症状が進行している患者にサクビトリル / バルサルタンを使用することを推奨しています。 治療が成功した後、一部の患者は LVEF の回復を経験します。 駆出率が改善された心不全(HFiEF)とも呼ばれるこれらの患者では、サクビトリル/バルサルタンまたはバルサルタンによる継続治療が、心不全の再発またはLVEFの悪化に関して有益であるかどうかは明らかではありません. したがって、研究者らは、心不全の血液検査マーカー (脳ナトリウム利尿ペプチドの N 末端プロホルモン; NT-proBNP ) および LVEF の低下、うっ血症状、入院または HF による死亡として定義される HF の悪化。

調査の概要

詳細な説明

1. 背景と研究の目的 心不全 (HF) は、心筋の構造的または機能的な異常または心内圧の上昇によって引き起こされ、呼吸困難、末梢浮腫、頸静脈圧の上昇、肺のうっ血と疲労。 左心室駆出率が低下した HF (HFrEF) は、2013 年米国心臓病学会/米国心臓協会 (ACC/AHA) のガイドラインで LVEF < 40% と定義されています。 最近のガイドラインでは、アンジオテンシン変換酵素阻害剤 (ACEI) / アンギオテンシン II 受容体遮断薬 (ARB) / アンギオテンシン受容体ネプリライシン阻害薬 (ARNI)、ベータ遮断薬 (BB)、アルドステロン拮抗薬 (AA)、およびナトリウム - グルコース共輸送体の使用が推奨されています。 HFrEF患者における-2阻害剤(SGLT2i)。 レニン-アンジオテンシン系 (RAS) 遮断薬として総称される ACEI/ARB/ARNI は、HFrEF の治療において最も重要な薬剤クラスと考えられており、最近では ARNI が第一選択薬としてますます好まれています。 HFrEF の初期治療とは異なり、LVEF の回復を経験した患者に対する継続治療は十分に確立されていません。 駆出率が改善された心不全(HFiEF)と呼ばれるこれらの患者では、サクビトリル/バルサルタンまたはバルサルタンによる治療の継続が、心不全の再発またはLVEFの悪化に関して有益であるかどうかは明らかではありません. したがって、研究者は、脳ナトリウム利尿ペプチド(NT-proBNP)の血清N末端プロホルモンの変化とHFの臨床的再発を観察することにより、HFiEF患者の1年後の臨床転帰において、サクビトリル/バルサルタンとバルサルタンによる治療が異なるかどうかを判断することを目指しています。 .

2. 登録要因

  1. ソースデータの検証は、データを電子カルテ、紙および電子症例報告フォームと比較することによって行われます。
  2. 各変数の詳細な説明を含むデータ ディクショナリが提供されます。
  3. サンプル サイズの評価は、2 サンプル t 検定 (両側、効果サイズ = 0.6、タイプ I エラー = 0.05、 タイプ II エラー = 0.8、 配分比率=1)。 ドロップアウト率が 10% の場合、各グループに 50 人の患者が必要です。 サクビトリル/バルサルタンまたはバルサルタンによる HFiEF の NT-proBNP の変化はほとんど報告されていないため、TRED-HF 研究 (Lancet. 2019 年 1 月 5 日; 393(10166):61) を効果の大きさの参考として使用した。 この参照は、各グループの 25 人の患者の小さな研究でした。 したがって、計算に使用される効果量は、研究者の直感によって 0.8 ではなく 0.6 に修正されました。
  4. 欠落したデータの計画: 利用できないデータを回避するために、臨床訪問が監視され、予約を逃した場合は電話がかけられます。 解釈不能または範囲外の結果については、定期的な会議を通じて参加研究者によって議論されます。
  5. 統計分析 治療意図分析に基づいて、一次結果 (NT-proBNP の変化) を対数変換し、対応のある t 検定によって比較します。 ベースライン特性は、最初の薬物割り当てに従って提示され、連続変数のマンホイットニー検定またはカテゴリ変数のフィッシャーの正確検定と比較されます。 データは、中央値と IQR または n (%) として表示されます。 副次評価項目の発生は、カプラン・マイヤー生存プロットを使用してグループごとにグラフィカルに表示され、ログランク検定と比較されます。 Cox 比例ハザード モデルを使用して、各グループの患者における NT-proBNP レベルの悪化または臨床的有害事象の発生の予測因子を調査します。 0.05 未満の p 値は有意と見なされます。

研究の種類

観察的

入学 (予想される)

100

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

      • Seoul、大韓民国、06351
        • 募集
        • Samsung Medical Center
        • コンタクト:
        • コンタクト:

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

  1. 参加者の連続サンプリングは、すべての適格な患者に対して行われました。
  2. 韓国のソウルにある最高レベルの病院の 1 つである心不全専門クリニックを訪れる患者。 患者は地理的に全国的に分布しており、幅広い臨床症状を示しています。

説明

包含基準: (AND)

  • -EFが低下したHFの病歴のある患者(HFrEF; LVEF <40%)で、サクビトリル/バルサルタンによる治療を少なくとも3か月受けた後、LVEFが40%を超えて改善し、NYHA機能クラスIまたはIIの症状を示した患者
  • -血清NT-proBNPレベルが洞調律で400pg/dL未満、心房細動で600pg/dL未満
  • 利尿薬を1週間安定投与している患者

除外基準: (または)

  • 入学前30日以内の心不全による入院歴
  • -登録前30日以内の急性冠症候群(急性心筋梗塞または不安定狭心症)、経皮的冠動脈インターベンションまたは心臓手術の病歴
  • -スクリーニング前90日以内の心臓再同期療法の履歴
  • -計画された経皮的または外科的冠動脈血行再建術、または主要な心臓手術(冠動脈バイパス、弁形成術、機械的心臓サポートまたは心臓移植)登録後90日以内
  • -ACEIまたはARBを含むRASブロッカーに対する禁忌または過敏症の病歴がある
  • 強心薬の使用
  • 推定生存期間 < 3 か月
  • その他、主治医が不適当と判断した方

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 観測モデル:ケースコントロール
  • 時間の展望:見込みのある

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
サクビトリル/バルサルタン
3ヶ月以上のサクビトリル/バルサルタン治療でLVEFが40%以上改善した後、サクビトリル/バルサルタンによる継続治療を受けている患者。 用量および滴定スケジュールは、主治医の裁量によって個別化されます。
参加者は、定期的な医療ケアの一環として個別の投与量と滴定を受け、その効果を少なくとも 12 か月間研究します。 研究者は、研究参加者に特定の介入を割り当てません。
他の名前:
  • エンレスト
バルサルタン
3ヶ月以上のサクビトリル/バルサルタン治療でLVEFが40%以上改善した後、バルサルタンによる継続治療を受けている患者。 用量および滴定スケジュールは、主治医の裁量によって個別化されます。
参加者は、定期的な医療ケアの一環として個別の投与量と滴定を受け、その効果を少なくとも 12 か月間研究します。 研究者は、研究参加者に特定の介入を割り当てません。
他の名前:
  • ディオバン

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
NT-proBNP濃度の変化
時間枠:ベースライン、6 か月、12 か月
pg/ml
ベースライン、6 か月、12 か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
心不全再発
時間枠:6ヶ月と12ヶ月

次の 1 つ以上:

  1. -心エコー検査、心臓磁気共鳴画像法を含むが精密化されていない心臓画像によるLVEF <40%
  2. 症候性うっ血性心不全:呼吸困難、浮腫、腹部膨満感、疲労などの心不全の症状と徴候
6ヶ月と12ヶ月
心不全(HHF)による入院
時間枠:6ヶ月と12ヶ月
急性代償不全心不全による入院
6ヶ月と12ヶ月
心不全による死亡
時間枠:6ヶ月と12ヶ月
心不全は、死の直接の原因または寄与する原因のいずれかです。
6ヶ月と12ヶ月
死亡
時間枠:6ヶ月と12ヶ月
全死因死亡
6ヶ月と12ヶ月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
左心室 (LV) 駆出率 (LVEF、パーセント)
時間枠:6 か月 (オプション、パーソナライズ) および 12 か月

以下の優先順位で心エコー検査に基づく測定

  1. 修正シンプソン法
  2. 有資格の心エコー専門医による視覚的評価
  3. Mモード
6 か月 (オプション、パーソナライズ) および 12 か月
LV 収縮末期寸法 (LVESD、mm)
時間枠:6 か月 (オプション、パーソナライズ) および 12 か月

以下の優先順位で心エコー検査に基づく測定

  1. 傍胸骨長軸ビューからの M モード
  2. 傍胸骨長軸ビューからの 2-d キャリパー
  3. 傍胸骨短軸ビューからの M モード
  4. 傍胸骨短軸ビューからの 2-d キャリパー
  5. 他のビューからの 2 次元キャリパー
6 か月 (オプション、パーソナライズ) および 12 か月
左室拡張末期寸法 (LVEDD、mm)
時間枠:6 か月 (オプション、パーソナライズ) および 12 か月

以下の優先順位で心エコー検査に基づく測定

  1. 傍胸骨長軸ビューからの M モード
  2. 傍胸骨長軸ビューからの 2-d キャリパー
  3. 傍胸骨短軸ビューからの M モード
  4. 傍胸骨短軸ビューからの 2-d キャリパー
  5. 他のビューからの 2 次元キャリパー
6 か月 (オプション、パーソナライズ) および 12 か月
LV 質量指数 (LVMI; g/m^2)
時間枠:6 か月 (オプション、パーソナライズ) および 12 か月

心エコー検査に基づく以下の測定値から計算されます。

式: LVMI = LV 質量 / BSA

  • {(0.8 * [1.04 * ((LVEDD + IVSd + PWd)^3 - LVEDD^3)]) + 0.6} / BSA

IVSd:心室中隔寸法(mm)* PWd:左室後壁寸法(mm)* BSA:心エコー検査時の体重(kg)と身長(m)から算出される体表面積(kg/m^2)(BSA=体重/ (身長)^2

※LVEDD、IVSd、PWdは以下の優先順位で測定

  1. 傍胸骨長軸ビューからの M モード
  2. 傍胸骨長軸ビューからの 2-d キャリパー
  3. 傍胸骨短軸ビューからの M モード
  4. 傍胸骨短軸ビューからの 2-d キャリパー
  5. 他のビューからの 2 次元キャリパー
6 か月 (オプション、パーソナライズ) および 12 か月
左房容積指数 (LAVI, ml/m^2)
時間枠:6 か月 (オプション、パーソナライズ) および 12 か月

LAVI = LA 容量 (ml) /BSA (m^2)

  1. LA ボリュームは、以下で説明されているように、頂端 4 チャンバーおよび頂端 2 チャンバー ビューでバイプレーン エリア長法によって測定されます。

    (Eur J Echocardiogr. 2008 年 5 月;9(3):351-5. ドイ: 10.1016/j.euje.2007.05.004. Epub 2007 Jul 23.) LA ボリューム = (0.85 × A1 × A2)/(L1 -L2 /2)。

  2. BSA:心エコー検査時の体重(kg)と身長(m)から算出した体表面積(kg/m^2)(BSA=体重/(身長)^2)
6 か月 (オプション、パーソナライズ) および 12 か月
E/E'比
時間枠:6 か月 (オプション、パーソナライズ) および 12 か月
心エコー検査に基づく測定 E: 僧帽弁流入速度のパルス波ドップラーによる E': 拡張期早期僧帽弁輪速度の組織ドップラーによる
6 か月 (オプション、パーソナライズ) および 12 か月
右心室収縮期圧 (RVSP、mmHg)
時間枠:6 か月 (オプション、パーソナライズ) および 12 か月

三尖弁逆流ジェット最大速度 (TR Vmax) によって推定される右心室収縮期圧 (RVSP) は、連続波ドップラー心エコー測定に基づいています。

修正ベルヌーイ方程式: RVSP = 4V^2 + RA 圧力(*)

* RA 圧力 (mmHg) は、次のように推定されます。

  1. 下大静脈 (IVC) の直径が 2.1cm 未満で、過剰な出血がある場合、RAP=5
  2. 下大静脈が 2.1cm 未満で過剰な場合、RAP=10
  3. 下大静脈が 2.1cm を超え、過多がない場合、RAP=10
  4. 下大静脈が 2.1cm を超え、多量に存在する場合、RAP=15。
6 か月 (オプション、パーソナライズ) および 12 か月
LV 4 次元ひずみ (パーセント)
時間枠:6 か月 (オプション、パーソナライズ) および 12 か月

Vivid E9、E90、E95 超音波システム (GE Healthcare、シカゴ、イリノイ州、米国) と 2.5 ~ 3.6 MHz の 4 次元ボリューム トランスデューサを使用して、呼気終末無呼吸時の心尖位置から 4D フルボリューム スキャンを取得します。 . 12 スライス表示モードから、検査者は LV 構造全体が 4D フルボリューム画像に含まれていることを確認します。 フレーム レートは、心拍数 (HR) の 40% 以上である必要がありました。 LV GLS、GRS、GCS、および GAS を含む全体的なひずみ値は、ソフトウェアによって自動的に計算されました。 特定の技術は、(Eur J Echocardiogr. 2011 年 1 月;12(1):26-32。 ドイ: 10.1093/ejechocard/jeq095. Epub 2010 8 月 24 日)

* GLS = グローバル縦ひずみ; GRS = グローバル放射状ひずみ; GCS = グローバル円周ひずみ; GAS = グローバル領域ひずみ;

6 か月 (オプション、パーソナライズ) および 12 か月
ヘモグロビンの変化 (g/dL)
時間枠:ベースライン、6 か月および 12 か月
期間間の臨床検査値の変化
ベースライン、6 か月および 12 か月
アルブミンの変化 (g/dL)
時間枠:ベースライン、6 か月および 12 か月
期間間の臨床検査値の変化
ベースライン、6 か月および 12 か月
総ビリルビンの変化 (mg/dL)
時間枠:ベースライン、6 か月および 12 か月
期間間の臨床検査値の変化
ベースライン、6 か月および 12 か月
空腹時血糖値の変化(mg/dL)
時間枠:ベースライン、6 か月および 12 か月
期間間の臨床検査値の変化
ベースライン、6 か月および 12 か月
血中尿素窒素の変化(mg/dL)
時間枠:ベースライン、6 か月および 12 か月
期間間の臨床検査値の変化
ベースライン、6 か月および 12 か月
クレアチニンの変化 (mg/dL)
時間枠:ベースライン、6 か月および 12 か月
期間間の臨床検査値の変化
ベースライン、6 か月および 12 か月
推定GFRの変化 (ml/min/1.73m^2)
時間枠:ベースライン、6 か月および 12 か月

期間ごとの臨床検査値の変化 CKD-EPI式により算出

CKD-EPI eGFR(mL/分/1.73m^2) = A × (Scr/B)^C × 0.993^(年齢) 、ここで、A、B、および C は次のとおりです。

女性Scr ≤0.7; A = 144、B = 0.7、C = -0.329 Scr ≤0.9; A = 141、B = 0.9、C = -0.411

男性の Scr >0.7; A = 144、B = 0.7、C = -1.209 Scr >0.9; A = 141、B = 0.9、C = -1.209

ベースライン、6 か月および 12 か月
ナトリウムの変化 (mmol/L)
時間枠:ベースライン、6 か月および 12 か月
期間間の臨床検査値の変化
ベースライン、6 か月および 12 か月
カリウムの変化 (mmol/L)
時間枠:ベースライン、6 か月および 12 か月
期間間の臨床検査値の変化
ベースライン、6 か月および 12 か月
ヘモグロビン A1c の変化 (パーセント)
時間枠:ベースライン、6 か月および 12 か月
期間間の臨床検査値の変化
ベースライン、6 か月および 12 か月
治験薬中止理由
時間枠:6ヶ月と12ヶ月

次の中から回答を 1 つ選択してください。

  1. 心原性ショック: 持続性低血圧 (SBP<90mmHg または MAP ドロップ 30mmHg) で心係数 < 1.8L/分/m2 の補助なし (補助ありで < 2.2)
  2. 非心原性ショック:持続性低血圧および心臓由来を除く組織灌流不足(*)
  3. 薬物不耐性 - 「起立性低血圧」または「その他」
  4. 腎機能障害 (**)
  5. 他の RAS ブロッカーに切り替える - フリー テキストで理由を指定する
  6. その他の高度な心臓治療の決定: 左心室補助装置、心臓移植。
  7. その他(自由文)

[*] (N Engl J Med 2013; 369:1726-1734) で定義されているショック。 [**] 次のように定義される腎機能障害:

  1. KDIGO (Kidney Int Suppl. 2012;2(補足 1):8.)
  2. 次のように定義される CKD の進行: 15 mL/分/1.73 の eGFR の持続的減少 m2 (または CKD ステージ変更)、または <10 mL/min/1.73 まで m2 (または透析の開始)。
6ヶ月と12ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年3月16日

一次修了 (予想される)

2024年2月1日

研究の完了 (予想される)

2025年2月1日

試験登録日

最初に提出

2021年2月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年3月16日

最初の投稿 (実際)

2021年3月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年8月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年8月17日

最終確認日

2021年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

IPD プランの説明

アクセス基準はまだ議論されていません。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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