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Sacubitril/Valsartan versus Valsartan dans l'insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection améliorée (PROSPER-HF)

17 août 2021 mis à jour par: Jin-Oh Choi, Samsung Medical Center

Comparaison prospective du sacubitril/valsartan par rapport au valsartan sur le résultat de l'insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection améliorée : une étude pilote

L'insuffisance cardiaque (IC) est une maladie chronique caractérisée par un affaiblissement des muscles cardiaques ou une pression anormale dans les cavités cardiaques entraînant un essoufflement, un œdème des jambes ou de la fatigue. Une sous-classe de HF montre une contractilité réduite du muscle cardiaque, qui est représentée par la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG). Le valsartan est un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II, une classe de médicaments majeure pour l'insuffisance cardiaque. Le sacubitril/valsartan est une association de 2 médicaments, classés dans une nouvelle classe de médicaments appelés inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine et de la néprilysine (ARNI). Bien que ces médicaments soient tous deux un traitement de première intention dans l'IC avec une FEVG réduite, des directives récentes encouragent l'utilisation du sacubitril/valsartan chez les patients présentant des symptômes persistants. Après un traitement réussi, certains patients connaissent une récupération de la FEVG. Chez ces patients, autrement appelés insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection améliorée (HFiEF), il n'est pas clair si la poursuite du traitement par sacubitril/valsartan ou valsartan est bénéfique en termes de rechute de l'insuffisance cardiaque ou d'aggravation de la FEVG. Par conséquent, les chercheurs visent à déterminer si le traitement par sacubitril/valsartan par rapport au valsartan diffère dans les résultats cliniques après 1 an chez les patients HFiEF en observant le changement des marqueurs sanguins de l'insuffisance cardiaque (prohormone N-terminale du peptide natriurétique cérébral ; NT-proBNP ) et aggravation de l'IC définie comme une FEVG réduite, des symptômes congestifs, une hospitalisation ou un décès dû à l'IC.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

1. Contexte et objectif de l'étude L'insuffisance cardiaque (IC) est causée par une anomalie structurelle ou fonctionnelle du myocarde ou des pressions intracardiaques élevées, entraînant des symptômes et des signes de faible débit cardiaque ou de congestion, tels que dyspnée, œdème périphérique, pressions veineuses jugulaires élevées, congestion pulmonaire et fatigue. L'HF avec fraction d'éjection ventriculaire gauche réduite (HFrEF) est définie comme une FEVG < 40 % par les directives 2013 de l'American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA). Des lignes directrices récentes recommandent l'utilisation d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACEI)/antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARB)/inhibiteur de la néprilysine des récepteurs de l'angiotensine (ARNI), des bêtabloquants (BB), des antagonistes de l'aldostérone (AA) et du co-transporteur sodium-glucose -2 inhibiteurs (SGLT2i) chez les patients HFrEF. ACEI/ARB/ARNI, connus collectivement sous le nom de bloqueurs du système rénine-angiotensine (RAS), sont considérés comme la classe de médicaments la plus importante dans le traitement de l'HFrEF et récemment, l'ARNI est de plus en plus préféré comme médicament de premier choix. Contrairement au traitement initial de l'HFrEF, la poursuite du traitement pour les patients qui connaissent une récupération de la FEVG n'est pas aussi bien établie. Chez ces patients, appelés insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection améliorée (HFiEF), il n'est pas clair si la poursuite du traitement par sacubitril/valsartan ou valsartan est bénéfique en termes de rechute de l'insuffisance cardiaque ou d'aggravation de la FEVG. Par conséquent, les chercheurs visent à déterminer si le traitement par sacubitril/valsartan par rapport au valsartan diffère dans les résultats cliniques après 1 an chez les patients HFiEF en observant le changement de la prohormone sérique N-terminale du peptide natriurétique cérébral (NT-proBNP) et la rechute clinique de l'IC .

2. Facteurs de registre

  1. La vérification des données sources sera effectuée en comparant les données aux dossiers médicaux électroniques et aux formulaires papier et électroniques de rapport de cas.
  2. Un dictionnaire de données avec une description détaillée de chaque variable est fourni.
  3. L'évaluation de la taille de l'échantillon a été calculée en comparant les niveaux moyens de NT-proBNP au départ et après 12 mois dans les deux groupes par un test t à deux échantillons (bilatéral, taille de l'effet = 0,6, erreur de type I = 0,05, erreur de type II = 0,8, taux d'attribution=1). Avec un taux d'abandon de 10%, 50 patients dans chaque groupe sont nécessaires. Comme le changement de NT-proBNP dans HFiEF avec sacubitril/valsartan ou valsartan a rarement été rapporté, l'estimation de l'étude TRED-HF (Lancet. 5 janvier 2019 ; 393(10166):61) a été utilisé comme référence pour la taille de l'effet. Cette référence était une petite étude de 25 patients dans chaque groupe. Par conséquent, la taille de l'effet utilisée pour le calcul a été modifiée à 0,6 plutôt qu'à 0,8 par intuition des enquêteurs.
  4. Planifier les données manquantes : Pour éviter les données non disponibles, les visites cliniques seront surveillées et des appels seront passés pour les rendez-vous manqués. Les résultats non interprétables ou hors limites seront discutés par les investigateurs participants lors de réunions régulières.
  5. Analyse statistique Sur la base d'une analyse en intention de traiter, le résultat principal (changements du NT-proBNP) sera transformé en logarithme et comparé par des tests t appariés. Les caractéristiques de base seront présentées en fonction de l'attribution initiale du médicament et comparées au test de Mann-Whitney pour les variables continues ou au test exact de Fisher pour les variables catégorielles. Les données sont présentées sous forme de médiane et d'IQR ou de n (%). L'occurrence du critère d'évaluation secondaire sera affichée graphiquement par groupe avec des courbes de survie de Kaplan-Meier et comparée au test du log-rank. Les modèles à risques proportionnels de Cox seront utilisés pour étudier les prédicteurs de l'aggravation des niveaux de NT-proBNP ou de la survenue d'événements indésirables cliniques chez les patients de chaque groupe. Une valeur de p inférieure à 0,05 sera considérée comme significative.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

100

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

  1. Un échantillonnage consécutif des participants a été effectué pour tous les patients éligibles.
  2. Patients visitant une clinique spécialisée dans l'insuffisance cardiaque dans l'un des meilleurs hôpitaux de niveau tertiaire à Séoul, en Corée. Les patients ont une répartition géographique à l'échelle nationale et présentent un large éventail de présentations cliniques.

La description

Critères d'inclusion : (ET)

  • Patient ayant des antécédents d'IC ​​avec une FE réduite (HFrEF ; FEVG < 40 %) et ayant reçu un traitement par sacubitril/valsartan pendant au moins 3 mois, après quoi une amélioration de la FEVG à > 40 % et des symptômes de la classe fonctionnelle I ou II de la NYHA
  • taux sériques de NT-proBNP < 400 pg/dL pour le rythme sinusal et < 600 pg/dL pour la fibrillation auriculaire
  • Patients sous diurétiques à doses stables pendant 1 semaine

Critères d'exclusion : (OU)

  • Antécédents d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque dans les 30 jours précédant l'inscription
  • Antécédents de syndrome coronarien aigu (infarctus aigu du myocarde ou angor instable), intervention percutanée de l'artère coronaire ou chirurgie cardiaque dans les 30 jours précédant l'inscription
  • Antécédents de traitement de resynchronisation cardiaque dans les 90 jours précédant le dépistage
  • Revascularisation coronarienne percutanée ou chirurgicale planifiée, ou chirurgie cardiaque majeure (pontage coronarien, valvuloplastie, assistance cardiaque mécanique ou transplantation cardiaque) dans les 90 jours suivant l'inscription
  • Contre-indiqué ou a des antécédents d'hypersensibilité aux bloqueurs du RAS, y compris ACEI ou ARB
  • Utilisation d'inotropes
  • Estimation de survie < 3mois
  • Sinon jugée inappropriée par le médecin traitant

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cas-témoins
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Sacubitril/valsartan
Patients sous traitement continu par sacubitril/valsartan après amélioration de la FEVG > 40 % avec > 3 mois de traitement par sacubitril/valsartan. Le schéma posologique et de titration sera individualisé à la discrétion du médecin traitant.
Médicament: Sacubitril-Valsartan
Les participants recevront une posologie et une titration individualisées dans le cadre des soins médicaux de routine, et l'effet sera étudié pendant au moins 12 mois. L'investigateur n'attribue pas d'interventions spécifiques aux participants à l'étude.
Autres noms:
  • Entresto
Valsartan
Patients sous traitement continu par valsartan après amélioration de la FEVG > 40 % avec > 3 mois de traitement par sacubitril/valsartan. Le schéma posologique et de titration sera individualisé à la discrétion du médecin traitant.
Médicament: Valsartan
Les participants recevront une posologie et une titration individualisées dans le cadre des soins médicaux de routine, et l'effet sera étudié pendant au moins 12 mois. L'investigateur n'attribue pas d'interventions spécifiques aux participants à l'étude.
Autres noms:
  • Diovan

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la concentration de NT-proBNP
Délai: Base de référence, 6 mois, 12 mois
pg/ml
Base de référence, 6 mois, 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rechute d'insuffisance cardiaque
Délai: 6 mois et 12 mois

Un ou plusieurs des éléments suivants :

  1. FEVG < 40 % par imagerie cardiaque, y compris mais non raffinée : échocardiographie, imagerie par résonance magnétique cardiaque
  2. insuffisance cardiaque congestive symptomatique : symptômes et signes d'insuffisance cardiaque tels que dyspnée, œdème, plénitude abdominale et fatigue
6 mois et 12 mois
Hospitalisation pour insuffisance cardiaque (HHF)
Délai: 6 mois et 12 mois
Hospitalisation pour insuffisance cardiaque aiguë décompensée
6 mois et 12 mois
Décès causé par une insuffisance cardiaque
Délai: 6 mois et 12 mois
L'insuffisance cardiaque étant la cause immédiate ou contributive du décès.
6 mois et 12 mois
Mortalité
Délai: 6 mois et 12 mois
Mortalité toutes causes confondues
6 mois et 12 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
fraction d'éjection ventriculaire gauche (VG) (FEVG, pourcentage)
Délai: 6 mois (facultatif, personnalisé) et 12 mois

mesure basée sur l'échocardiographie avec la priorité suivante

  1. Méthode de Simpson modifiée
  2. Estimation visuelle par un spécialiste qualifié en échocardiographie
  3. Mode M
6 mois (facultatif, personnalisé) et 12 mois
Dimension télésystolique VG (LVSD, mm)
Délai: 6 mois (facultatif, personnalisé) et 12 mois

mesure basée sur l'échocardiographie avec la priorité suivante

  1. Mode M en vue parasternale grand axe
  2. Pied à coulisse 2D en vue parasternale grand axe
  3. Mode M en vue parasternale petit axe
  4. Pied à coulisse 2D en vue parasternale petit axe
  5. Pied à coulisse 2D à partir de n'importe quelle autre vue
6 mois (facultatif, personnalisé) et 12 mois
Dimension télédiastolique VG (LVEDD, mm)
Délai: 6 mois (facultatif, personnalisé) et 12 mois

mesure basée sur l'échocardiographie avec la priorité suivante

  1. Mode M en vue parasternale grand axe
  2. Pied à coulisse 2D en vue parasternale grand axe
  3. Mode M en vue parasternale petit axe
  4. Pied à coulisse 2D en vue parasternale petit axe
  5. Pied à coulisse 2D à partir de n'importe quelle autre vue
6 mois (facultatif, personnalisé) et 12 mois
Indice de masse VG (IMVG ; g/m^2)
Délai: 6 mois (facultatif, personnalisé) et 12 mois

Calculé par les mesures suivantes basées sur l'échocardiographie.

Équation : IMVG = masse VG / BSA

  • {(0,8 * [1,04 * ((LVEDD + IVSd + PWd)^3 - LVEDD^3)]) + 0,6} / BSA

IVSd : Dimension du septum interventriculaire (mm)* PWd : Dimension de la paroi postérieure du VG (mm)* BSA : surface corporelle (kg/m^2) calculée à partir du poids (kg) et de la taille (m) au moment de l'échocardiographie (BSA = poids/ (taille)^2

* LVEDD, IVSd, PWd sont mesurés avec la priorité suivante

  1. Mode M en vue parasternale grand axe
  2. Pied à coulisse 2D en vue parasternale grand axe
  3. Mode M en vue parasternale petit axe
  4. Pied à coulisse 2D en vue parasternale petit axe
  5. Pied à coulisse 2D à partir de n'importe quelle autre vue
6 mois (facultatif, personnalisé) et 12 mois
Indice de volume auriculaire gauche (LAVI, ml/m^2)
Délai: 6 mois (facultatif, personnalisé) et 12 mois

LAVI = volume LA (ml) /BSA (m^2)

  1. Le volume LA est mesuré par la méthode biplan surface-longueur dans la vue apicale à 4 cavités et apicale à 2 cavités comme décrit dans :

    (Eur J Echocardiogr. 2008 mai;9(3):351-5. doi : 10.1016/j.euje.2007.05.004. Epub 2007 Jul 23.) Volume LA = (0,85 × A1 × A2)/(L1 -L2 /2).

  2. BSA : surface corporelle (kg/m^2) calculée à partir du poids (kg) et de la taille (m) au moment de l'échocardiographie (BSA = poids/(taille)^2
6 mois (facultatif, personnalisé) et 12 mois
Rapport E/E'
Délai: 6 mois (facultatif, personnalisé) et 12 mois
mesures basées sur l'échocardiographie E : par Doppler pulsé de la vitesse d'entrée mitrale E' : par Doppler tissulaire de la vitesse diastolique précoce de l'anneau mitral
6 mois (facultatif, personnalisé) et 12 mois
Pression systolique ventriculaire droite (RVSP, mmHg)
Délai: 6 mois (facultatif, personnalisé) et 12 mois

Pression systolique ventriculaire droite (RVSP) estimée par la vitesse maximale du jet de régurgitation de la valve tricuspide (TR Vmax) sur la base de mesures échocardiographiques Doppler à onde continue.

Équation de Bernoulli modifiée : RVSP = 4V^2 + pression RA(*)

* La pression RA (mmHg) est estimée par les éléments suivants :

  1. RAP = 5 lorsque diamètre de la veine cave inférieure (VCI) = < 2,1 cm et pléthore absente
  2. RAP = 10 lorsque IVC = < 2,1 cm et pléthore actuelle
  3. RAP=10 quand IVC > 2.1cm et pléthore absente
  4. RAP = 15 lorsque IVC> 2,1 cm et pléthore actuelle.
6 mois (facultatif, personnalisé) et 12 mois
Déformation VG à 4 dimensions (pourcentage)
Délai: 6 mois (facultatif, personnalisé) et 12 mois

À l'aide d'un système d'échographie Vivid E9, E90, E95 (GE Healthcare, Chicago, IL, États-Unis) avec un transducteur de volume 4 dimensions de 2,5 à 3,6 MHz, un balayage 4D à volume complet est obtenu à partir de la position apicale pendant une apnée en fin d'expiration . À partir d'un mode d'affichage en douze coupes, l'examinateur s'assure que toute la structure du VG est incluse dans l'image 4D en plein volume. La fréquence d'images devait être supérieure à 40% de la fréquence cardiaque (FC). Les valeurs de déformation globales, y compris LV GLS, GRS, GCS et GAS, ont été automatiquement calculées par le logiciel. Des techniques spécifiques sont décrites dans (Eur J Echocardiogr. 2011 janvier;12(1):26-32. doi : 10.1093/ejechocard/jeq095. publication en ligne du 24 août 2010.)

* GLS = déformation longitudinale globale ; GRS = déformation radiale globale ; GCS = déformation circonférentielle globale ; GAS = déformation de zone globale ;
6 mois (facultatif, personnalisé) et 12 mois
Modification de l'hémoglobine (g/dL)
Délai: Baseline, 6 mois et 12 mois
Changements dans les valeurs de laboratoire entre les périodes de temps
Baseline, 6 mois et 12 mois
Changement d'albumine (g/dL)
Délai: Baseline, 6 mois et 12 mois
Changements dans les valeurs de laboratoire entre les périodes de temps
Baseline, 6 mois et 12 mois
Modification de la bilirubine totale (mg/dL)
Délai: Baseline, 6 mois et 12 mois
Changements dans les valeurs de laboratoire entre les périodes de temps
Baseline, 6 mois et 12 mois
Modification de la glycémie à jeun (mg/dL)
Délai: Baseline, 6 mois et 12 mois
Changements dans les valeurs de laboratoire entre les périodes de temps
Baseline, 6 mois et 12 mois
Modification de l'azote uréique du sang (mg/dL)
Délai: Baseline, 6 mois et 12 mois
Changements dans les valeurs de laboratoire entre les périodes de temps
Baseline, 6 mois et 12 mois
Modification de la créatinine (mg/dL)
Délai: Baseline, 6 mois et 12 mois
Changements dans les valeurs de laboratoire entre les périodes de temps
Baseline, 6 mois et 12 mois
Modification du DFG estimé (ml/min/1,73 m^2)
Délai: Baseline, 6 mois et 12 mois

Changements des valeurs de laboratoire entre les périodes de temps Calculé par l'équation CKD-EPI

CKD-EPI DFGe(mL/min/1,73 m^2) = A × (Scr/B)^C × 0,993^(age) , où A, B et C sont les suivants :

Femme Scr ≤ 0,7 ; A = 144, B = 0,7, C = -0,329 Scr ≤ 0,9 ; A = 141, B = 0,9, C = -0,411

Homme Scr > 0,7 ; A = 144, B = 0,7, C = -1,209 Scr > 0,9 ; A = 141, B = 0,9, C = -1,209
Baseline, 6 mois et 12 mois
Changement de sodium (mmol/L)
Délai: Baseline, 6 mois et 12 mois
Changements dans les valeurs de laboratoire entre les périodes de temps
Baseline, 6 mois et 12 mois
Variation du potassium (mmol/L)
Délai: Baseline, 6 mois et 12 mois
Changements dans les valeurs de laboratoire entre les périodes de temps
Baseline, 6 mois et 12 mois
Modification de l'hémoglobine A1c (pourcentage)
Délai: Baseline, 6 mois et 12 mois
Changements dans les valeurs de laboratoire entre les périodes de temps
Baseline, 6 mois et 12 mois
Raison de l'arrêt du médicament à l'étude
Délai: 6 mois et 12 mois

Choisissez une réponse parmi les suivantes :

  1. choc cardiogénique : hypotension persistante (PAS<90mmHg ou chute de PAM 30mmHg) avec index cardiaque < 1,8L/min/m2 sans assistance (< 2,2 avec assistance)
  2. choc non cardiogénique : hypotension persistante et perfusion tissulaire insuffisante(*) hors origine cardiaque
  3. intolérance aux médicaments - « hypotension orthostatique » ou « autres »
  4. dysfonctionnement rénal (**)
  5. basculer vers un autre bloqueur RAS - spécifier la raison en texte libre
  6. décision pour d'autres traitements cardiaques avancés : dispositif d'assistance ventriculaire gauche, transplantation cardiaque.
  7. autres (texte libre)

[*] Choc tel que défini dans (N Engl J Med 2013 ; 369:1726-1734). [**] Dysfonctionnement rénal défini comme :

  1. Insuffisance rénale aiguë (IRA) par KDIGO (Kidney Int Suppl. 2012;2(Supplément 1):8.)
  2. Progression de l'IRC définie comme : réduction soutenue du DFGe de 15 mL/min/1,73 m2 (ou changement de stade CKD), ou à <10 mL/min/1,73 m2 (ou début de dialyse).
6 mois et 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Samsung Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 mars 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

1 février 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 février 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 février 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 mars 2021

Première publication (Réel)

17 mars 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 août 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 août 2021

Dernière vérification

1 août 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2020-08-082

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Description du régime IPD

Les critères d'accès n'ont pas encore été discutés.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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