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Sacubitril/Valsartan Versus Valsartan Nello Scompenso Cardiaco Con Frazione Di Eiezione Migliorata (PROSPER-HF)

17 agosto 2021 aggiornato da: Jin-Oh Choi, Samsung Medical Center

Confronto prospettico di sacubitril/valsartan rispetto a valsartan sull'esito dell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione migliorata: uno studio pilota

L'insufficienza cardiaca (HF) è una malattia cronica con muscoli cardiaci indeboliti o pressione anormale all'interno delle camere cardiache che provocano affanno, edema alle gambe o affaticamento. Una sottoclasse di scompenso cardiaco mostra ridotta contrattilità del muscolo cardiaco, che è rappresentata dalla frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF). Valsartan è un bloccante del recettore dell'angiotensina II, una delle principali classi di farmaci per l'insufficienza cardiaca. Sacubitril/valsartan è una combinazione di 2 farmaci, classificati come una nuova classe di farmaci chiamati inibitore del recettore della neprilisina dell'angiotensina (ARNI). Sebbene questi farmaci rappresentino entrambi il trattamento di prima linea nello scompenso cardiaco con LVEF ridotta, recenti linee guida incoraggiano l'uso di sacubitril/valsartan nei pazienti con sintomi in corso. Dopo il successo del trattamento, alcuni pazienti sperimentano il recupero della LVEF. In questi pazienti, altrimenti chiamati insufficienza cardiaca con frazione di eiezione migliorata (HFiEF), non è chiaro se il trattamento continuato con sacubitril/valsartan o valsartan sia vantaggioso in termini di recidiva di insufficienza cardiaca o peggioramento della LVEF. Pertanto, i ricercatori mirano a determinare se il trattamento con sacubitril/valsartan rispetto a valsartan differisca negli esiti clinici dopo 1 anno nei pazienti con HFiEF osservando il cambiamento nei marcatori degli esami del sangue dell'insufficienza cardiaca (proormone N-terminale del peptide natriuretico cerebrale; NT-proBNP ) e l'aggravamento dell'insufficienza cardiaca definito come riduzione della LVEF, sintomi congestizi, ospedalizzazione o morte per insufficienza cardiaca.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

1. Sfondo e scopo dello studio L'insufficienza cardiaca (HF) è causata da un'anomalia strutturale o funzionale del miocardio o da elevate pressioni intracardiache, con conseguenti sintomi e segni di bassa gittata cardiaca o congestione, come dispnea, edema periferico, elevate pressioni venose giugulari, congestione polmonare e affaticamento. L'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ventricolare sinistra ridotta (HFrEF) è definita come LVEF <40% dalle linee guida dell'American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) del 2013. Linee guida recenti raccomandano l'uso di inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEI)/bloccanti del recettore dell'angiotensina II (ARB)/inibitore del recettore della neprilisina dell'angiotensina (ARNI), beta-bloccanti (BB), antagonisti dell'aldosterone (AA) e co-trasportatore sodio-glucosio -2 inibitori (SGLT2i) nei pazienti con HFrEF. Gli ACEI/ARB/ARNI, noti collettivamente come bloccanti del sistema renina-angiotensina (RAS), sono considerati la classe di farmaci più importante nel trattamento dell'HFrEF e recentemente l'ARNI è sempre più preferito come farmaco di prima scelta. A differenza del trattamento iniziale dell'HFrEF, il proseguimento del trattamento per i pazienti che sperimentano il recupero della LVEF non è ben definito. In questi pazienti, chiamati insufficienza cardiaca con frazione di eiezione migliorata (HFiEF), non è chiaro se il trattamento continuato con sacubitril/valsartan o valsartan sia vantaggioso in termini di recidiva di insufficienza cardiaca o peggioramento della LVEF. Pertanto, i ricercatori mirano a determinare se il trattamento con sacubitril/valsartan rispetto a valsartan differisce negli esiti clinici dopo 1 anno nei pazienti con HFiEF osservando il cambiamento nel siero N-terminale del proormone del peptide natriuretico cerebrale (NT-proBNP) e la recidiva clinica di HF .

2. Fattori di registro

  1. La verifica dei dati di origine verrà effettuata confrontando i dati con le cartelle cliniche elettroniche e i moduli di segnalazione dei casi cartacei ed elettronici.
  2. Viene fornito un dizionario dei dati con una descrizione dettagliata di ciascuna variabile.
  3. La valutazione della dimensione del campione è stata calcolata confrontando i livelli medi di NT-proBNP al basale e dopo 12 mesi nei due gruppi mediante t-test su due campioni (a due code, dimensione dell'effetto=0,6, errore di tipo I=0,05, errore di tipo II = 0,8, rapporto di allocazione=1). Con un tasso di abbandono del 10%, sono necessari 50 pazienti in ciascun gruppo. Poiché il cambiamento di NT-proBNP in HFiEF con sacubitril/valsartan o valsartan è stato raramente riportato, la stima dello studio TRED-HF (Lancet. 5 gennaio 2019; 393(10166):61) è stato utilizzato come riferimento per la dimensione dell'effetto. Questo riferimento era un piccolo studio di 25 pazienti in ciascun gruppo. Pertanto, la dimensione dell'effetto utilizzata per il calcolo è stata modificata a 0,6 anziché a 0,8 per intuizione dei ricercatori.
  4. Pianifica i dati mancanti: per evitare dati non disponibili, le visite cliniche saranno monitorate e verranno effettuate chiamate per gli appuntamenti mancati. I risultati non interpretabili o fuori range saranno discussi dagli investigatori partecipanti attraverso riunioni periodiche.
  5. Analisi statistica Sulla base dell'analisi intent-to-treat, l'outcome primario (variazioni NT-proBNP) sarà trasformato in log e confrontato mediante t-test appaiati. Le caratteristiche di base saranno presentate in base all'assegnazione iniziale del farmaco e confrontate con il test di Mann-Whitney per variabili continue o il test esatto di Fisher per variabili categoriche. I dati sono presentati come mediana e IQR o come n (%). L'occorrenza dell'endpoint secondario verrà visualizzata graficamente per gruppo con i grafici di sopravvivenza di Kaplan-Meier e confrontata con il test log-rank. I modelli di rischio proporzionale di Cox saranno utilizzati per studiare i predittori di peggioramento dei livelli di NT-proBNP o l'insorgenza di eventi avversi clinici nei pazienti di ciascun gruppo. Un valore p inferiore a 0,05 sarà considerato significativo.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

100

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

  1. Il campionamento consecutivo dei partecipanti è stato effettuato per tutti i pazienti idonei.
  2. Pazienti che visitano una clinica specializzata per l'insufficienza cardiaca in uno degli ospedali di livello terziario superiore a Seoul, in Corea. I pazienti hanno una distribuzione geografica a livello nazionale e mostrano un'ampia gamma di presentazioni cliniche.

Descrizione

Criteri di inclusione: (AND)

  • Paziente con una storia di insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta (HFrEF; LVEF <40%) e ha ricevuto un trattamento con sacubitril/valsartan per almeno 3 mesi, dopodiché mostra un miglioramento della LVEF a >40% e sintomi della classe funzionale NYHA I o II
  • livelli sierici di NT-proBNP < 400 pg/dL per ritmo sinusale e < 600 pg/dL per fibrillazione atriale
  • Pazienti con dosi stabili di diuretici per 1 settimana

Criteri di esclusione: (OR)

  • Storia di ricovero per insufficienza cardiaca entro 30 giorni prima dell'arruolamento
  • Storia di sindrome coronarica acuta (infarto miocardico acuto o angina instabile), intervento coronarico percutaneo o cardiochirurgia entro 30 giorni prima dell'arruolamento
  • Storia di terapia di resincronizzazione cardiaca nei 90 giorni precedenti lo screening
  • Rivascolarizzazione coronarica percutanea o chirurgica pianificata o chirurgia cardiaca maggiore (bypass coronarico, valvuloplastica, supporto cardiaco meccanico o trapianto di cuore) entro 90 giorni dall'arruolamento
  • Controindicato o ha una storia di ipersensibilità ai bloccanti RAS inclusi ACEI o ARB
  • Uso di inotropi
  • Stima di sopravvivenza < 3 mesi
  • Diversamente ritenuto inappropriato dal medico curante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Caso di controllo
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Sacubitril/valsartan
Pazienti sottoposti a trattamento continuato con sacubitril/valsartan dopo un miglioramento della LVEF >40% con > 3 mesi di trattamento con sacubitril/valsartan. La dose e il programma di titolazione saranno personalizzati a discrezione del medico curante.
Droga: Sacubitril-Valsartan
I partecipanti riceveranno dosaggio e titolazione personalizzati come parte delle cure mediche di routine e l'effetto sarà studiato per almeno 12 mesi. Lo sperimentatore non assegna interventi specifici ai partecipanti allo studio.
Altri nomi:
  • Entresto
Valsartan
Pazienti sottoposti a trattamento continuato con valsartan dopo un miglioramento della LVEF >40% con > 3 mesi di trattamento con sacubitril/valsartan. La dose e il programma di titolazione saranno personalizzati a discrezione del medico curante.
Droga: Valsartan
I partecipanti riceveranno dosaggio e titolazione personalizzati come parte delle cure mediche di routine e l'effetto sarà studiato per almeno 12 mesi. Lo sperimentatore non assegna interventi specifici ai partecipanti allo studio.
Altri nomi:
  • Diovan

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della concentrazione di NT-proBNP
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi, 12 mesi
pp/ml
Basale, 6 mesi, 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Ricaduta di scompenso cardiaco
Lasso di tempo: 6 mesi e 12 mesi

Uno o più dei seguenti:

  1. LVEF <40 percento mediante imaging cardiaco incluso ma non raffinato a: ecocardiografia, risonanza magnetica cardiaca
  2. insufficienza cardiaca congestizia sintomatica: sintomi e segni di insufficienza cardiaca come dispnea, edema, pienezza addominale e affaticamento
6 mesi e 12 mesi
Ricovero per scompenso cardiaco (HHF)
Lasso di tempo: 6 mesi e 12 mesi
Ricovero per scompenso cardiaco acuto scompensato
6 mesi e 12 mesi
Morte causata da insufficienza cardiaca
Lasso di tempo: 6 mesi e 12 mesi
L'insufficienza cardiaca è la causa immediata o contribuente della morte.
6 mesi e 12 mesi
Mortalità
Lasso di tempo: 6 mesi e 12 mesi
Mortalità per tutte le cause
6 mesi e 12 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
frazione di eiezione del ventricolo sinistro (LV) (LVEF, percentuale)
Lasso di tempo: 6 mesi (facoltativo, personalizzato) e 12 mesi

misurazione basata sull'ecocardiografia con la seguente priorità

  1. Metodo di Simpson modificato
  2. Valutazione visiva da parte di uno specialista in ecocardiografia qualificato
  3. Modalità M
6 mesi (facoltativo, personalizzato) e 12 mesi
Dimensione telesistolica LV (LVESD, mm)
Lasso di tempo: 6 mesi (facoltativo, personalizzato) e 12 mesi

misurazione basata sull'ecocardiografia con la seguente priorità

  1. M-mode dalla vista parasternale lungo l'asse
  2. Calibro 2-d dalla vista parasternale lungo l'asse
  3. M-mode dalla vista parasternale ad asse corto
  4. Calibro 2-d dalla vista parasternale ad asse corto
  5. calibro 2-d da qualsiasi altra vista
6 mesi (facoltativo, personalizzato) e 12 mesi
Dimensione telediastolica LV (LVEDD, mm)
Lasso di tempo: 6 mesi (facoltativo, personalizzato) e 12 mesi

misurazione basata sull'ecocardiografia con la seguente priorità

  1. M-mode dalla vista parasternale lungo l'asse
  2. Calibro 2-d dalla vista parasternale lungo l'asse
  3. M-mode dalla vista parasternale ad asse corto
  4. Calibro 2-d dalla vista parasternale ad asse corto
  5. calibro 2-d da qualsiasi altra vista
6 mesi (facoltativo, personalizzato) e 12 mesi
Indice di massa del ventricolo sinistro (LVMI; g/m^2)
Lasso di tempo: 6 mesi (facoltativo, personalizzato) e 12 mesi

Calcolato dalle seguenti misurazioni basate sull'ecocardiografia.

Equazione: LVMI = massa LV / BSA

  • {(0,8 * [1,04 * ((LVEDD + IVSd + PWd)^3 - LVEDD^3)]) + 0,6} / BSA

IVSd: dimensione del setto interventricolare (mm)* PWd: dimensione della parete posteriore LV (mm)* BSA: superficie corporea (kg/m^2) calcolata dal peso (kg) e dall'altezza (m) al momento dell'ecocardiografia (BSA = peso/ (altezza)^2

* LVEDD, IVSd, PWd sono misurati con la seguente priorità

  1. M-mode dalla vista parasternale lungo l'asse
  2. Calibro 2-d dalla vista parasternale lungo l'asse
  3. M-mode dalla vista parasternale ad asse corto
  4. Calibro 2-d dalla vista parasternale ad asse corto
  5. calibro 2-d da qualsiasi altra vista
6 mesi (facoltativo, personalizzato) e 12 mesi
Indice del volume atriale sinistro (LAVI, ml/m^2)
Lasso di tempo: 6 mesi (facoltativo, personalizzato) e 12 mesi

LAVI = volume LA (ml) /BSA (m^2)

  1. Il volume LA viene misurato con il metodo della lunghezza dell'area biplanare nella vista apicale a 4 camere e apicale a 2 camere come descritto in:

    (Eur J Ecocardiogr. 2008 maggio;9(3):351-5. doi: 10.1016/j.euje.2007.05.004. Epub 2007 Jul 23.) LA volume = (0,85 × A1 × A2)/(L1 -L2 /2).

  2. BSA: superficie corporea (kg/m^2) calcolata dal peso (kg) e altezza (m) al momento dell'ecocardiografia (BSA = peso/(altezza)^2
6 mesi (facoltativo, personalizzato) e 12 mesi
Rapporto E/E'
Lasso di tempo: 6 mesi (facoltativo, personalizzato) e 12 mesi
misurazioni basate sull'ecocardiografia E: mediante Doppler ad onda pulsata della velocità di afflusso mitralico E': mediante Doppler tissutale della velocità dell'anello mitralico diastolico precoce
6 mesi (facoltativo, personalizzato) e 12 mesi
Pressione sistolica ventricolare destra (RVSP, mmHg)
Lasso di tempo: 6 mesi (facoltativo, personalizzato) e 12 mesi

Pressione sistolica del ventricolo destro (RVSP) stimata dalla velocità massima del getto di rigurgito della valvola tricuspide (TR Vmax) basata su misurazioni ecocardiografiche Doppler a onda continua.

Equazione di Bernoulli modificata: RVSP = 4V^2 + pressione RA(*)

* La pressione RA (mmHg) è stimata come segue:

  1. RAP=5 quando diametro della vena cava inferiore (IVC) =< 2,1 cm e pletora assente
  2. RAP=10 quando IVC =< 2,1 cm e presenza di pletora
  3. RAP=10 quando IVC > 2,1 cm e pletora assente
  4. RAP=15 quando IVC > 2,1 cm e presente pletora.
6 mesi (facoltativo, personalizzato) e 12 mesi
Deformazione LV 4-dimensionale (percentuale)
Lasso di tempo: 6 mesi (facoltativo, personalizzato) e 12 mesi

Utilizzando un sistema ecografico Vivid E9, E90, E95 (GE Healthcare, Chicago, IL, USA) con un trasduttore di volume quadridimensionale da 2,5-3,6 MHz, si ottiene una scansione 4D a tutto volume dalla posizione apicale durante un'apnea di fine espirazione . Da una modalità di visualizzazione a dodici sezioni, l'esaminatore garantisce che l'intera struttura LV sia inclusa nell'immagine 4D a tutto volume. La frequenza dei fotogrammi doveva essere superiore al 40 percento della frequenza cardiaca (HR). I valori di deformazione globale, inclusi LV GLS, GRS, GCS e GAS, sono stati calcolati automaticamente dal software. Tecniche specifiche sono descritte in (Eur J Echocardiogr. 2011 gennaio;12(1):26-32. doi: 10.1093/ejechocard/jeq095. Epub 2010 24 agosto.)

* GLS = deformazione longitudinale globale; GRS = deformazione radiale globale; GCS = deformazione circonferenziale globale; GAS = deformazione dell'area globale;
6 mesi (facoltativo, personalizzato) e 12 mesi
Variazione dell'emoglobina (g/dL)
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi e 12 mesi
Cambiamenti nei valori di laboratorio tra periodi di tempo
Basale, 6 mesi e 12 mesi
Variazione dell'albumina (g/dL)
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi e 12 mesi
Cambiamenti nei valori di laboratorio tra periodi di tempo
Basale, 6 mesi e 12 mesi
Variazione della bilirubina totale (mg/dL)
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi e 12 mesi
Cambiamenti nei valori di laboratorio tra periodi di tempo
Basale, 6 mesi e 12 mesi
Variazione della glicemia a digiuno (mg/dL)
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi e 12 mesi
Cambiamenti nei valori di laboratorio tra periodi di tempo
Basale, 6 mesi e 12 mesi
Variazione dell'azoto ureico nel sangue (mg/dL)
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi e 12 mesi
Cambiamenti nei valori di laboratorio tra periodi di tempo
Basale, 6 mesi e 12 mesi
Variazione della creatinina (mg/dL)
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi e 12 mesi
Cambiamenti nei valori di laboratorio tra periodi di tempo
Basale, 6 mesi e 12 mesi
Variazione della velocità di filtrazione glomerulare stimata (ml/min/1,73 m^2)
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi e 12 mesi

Cambiamenti nei valori di laboratorio tra periodi di tempo Calcolati dall'equazione CKD-EPI

CKD-EPI eGFR(ml/min/1,73 m^2) = A × (Scr/B)^C × 0,993^(età) , dove A, B e C sono i seguenti:

Femmina Scr ≤0,7; LA = 144, SI = 0,7, DO = -0,329 Scr ≤0,9; LA = 141, SI = 0,9, DO = -0,411

Scr maschile >0,7; LA = 144, SI = 0,7, DO = -1,209 Scr >0,9; LA = 141, SI = 0,9, DO = -1,209
Basale, 6 mesi e 12 mesi
Variazione di sodio (mmol/L)
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi e 12 mesi
Cambiamenti nei valori di laboratorio tra periodi di tempo
Basale, 6 mesi e 12 mesi
Variazione del potassio (mmol/L)
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi e 12 mesi
Cambiamenti nei valori di laboratorio tra periodi di tempo
Basale, 6 mesi e 12 mesi
Variazione dell'emoglobina A1c (percentuale)
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi e 12 mesi
Cambiamenti nei valori di laboratorio tra periodi di tempo
Basale, 6 mesi e 12 mesi
Motivo dell'interruzione del farmaco in studio
Lasso di tempo: 6 mesi e 12 mesi

Scegli una risposta tra le seguenti:

  1. shock cardiogeno: ipotensione persistente (SBP<90mmHg o MAP drop 30mmHg) con indice cardiaco <1.8L/min/m2 senza supporto (<2.2 con supporto)
  2. shock non cardiogeno: ipotensione persistente e inadeguata perfusione tissutale(*) esclusa l'origine cardiaca
  3. intolleranza ai farmaci - "ipotensione ortostatica" o "altri"
  4. disfunzione renale (**)
  5. passare ad un altro blocco RAS - specificare il motivo nel testo libero
  6. decisione per un altro trattamento cardiaco avanzato: dispositivo di assistenza ventricolare sinistra, trapianto di cuore.
  7. altri (testo libero)

[*] Shock come definito in (N Engl J Med 2013; 369:1726-1734). [**] Disfunzione renale definita come:

  1. Danno renale acuto (AKI) di KDIGO (Kidney Int Suppl. 2012;2(Supplemento 1):8.)
  2. Progressione della CKD definita come: riduzione sostenuta dell'eGFR di 15 mL/min/1,73 m2 (o cambiamento di stadio della CKD), o a <10 mL/min/1,73 m2 (o inizio della dialisi).
6 mesi e 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Samsung Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 marzo 2021

Completamento primario (Anticipato)

1 febbraio 2024

Completamento dello studio (Anticipato)

1 febbraio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 febbraio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 marzo 2021

Primo Inserito (Effettivo)

17 marzo 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 agosto 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 agosto 2021

Ultimo verificato

1 agosto 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2020-08-082

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Descrizione del piano IPD

I criteri di accesso non sono stati ancora discussi.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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