Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sacubitril/Valsartan versus Valsartan ved hjertesvikt med forbedret ejeksjonsfraksjon (PROSPER-HF)

17. august 2021 oppdatert av: Jin-Oh Choi, Samsung Medical Center

Prospektiv sammenligning av sacubitril/valsartan versus valsartan på utfallet av hjertesvikt med forbedret ejeksjonsfraksjon: en pilotstudie

Hjertesvikt (HF) er en kronisk sykdom med svekket hjertemuskulatur eller unormalt trykk i hjertekamrene resulterer i pustevansker, benødem eller tretthet. En underklasse av HF viser redusert hjertemuskelkontraktilitet, som er representert ved venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF). Valsartan er en angiotensin II-reseptorblokker, en viktig legemiddelklasse for hjertesvikt. Sacubitril/valsartan er en kombinasjon av 2 legemidler, klassifisert som en ny klasse medikamenter kalt angiotensinreseptor neprilysinhemmer (ARNI). Selv om disse medikamentene begge er førstelinjebehandling ved HF med redusert LVEF, oppfordrer nyere retningslinjer til bruk av sacubitril/valsartan hos pasienter med pågående symptomer. Etter vellykket behandling opplever noen pasienter utvinning av LVEF. Hos disse pasientene, ellers kalt hjertesvikt med forbedret ejeksjonsfraksjon (HFiEF), er det ikke klart om fortsatt behandling med sacubitril/valsartan eller valsartan er gunstig med tanke på tilbakefall av hjertesvikt eller forverring av LVEF. Derfor har etterforskerne som mål å finne ut om behandlingen med sacubitril/valsartan versus valsartan er forskjellig i kliniske utfall etter 1 år hos HFiEF-pasienter ved å observere endringen i blodprøvemarkører for hjertesvikt (N-terminalt prohormon av hjernenatriuretisk peptid; NT-proBNP ) og forverring av HF definert som redusert LVEF, kongestive symptomer, sykehusinnleggelse eller død av HF.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

1. Bakgrunn og studieformål Hjertesvikt (HF) er forårsaket av strukturell eller funksjonell abnormitet i myokard eller forhøyet intrakardielt trykk, noe som resulterer i symptomer og tegn på lavt hjertevolum eller overbelastning, som dyspné, perifert ødem, forhøyet halsvenetrykk, lungetetthet og tretthet. HF med redusert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (HFrEF) er definert som en LVEF <40 % av 2013 American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) retningslinjer. Nyere retningslinjer anbefaler bruk av angiotensin-konverterende enzymhemmere (ACEI)/angiotensin II reseptorblokker (ARB)/angiotensinreseptor neprilysinhemmer (ARNI), betablokkere (BB), aldosteronantagonister (AA) og natrium-glukose co-transporter -2 hemmere (SGLT2i) hos HFrEF-pasienter. ACEI/ARB/ARNI, samlet kjent som renin-angiotensin-system (RAS) blokkere, regnes som den viktigste legemiddelklassen i behandlingen for HFrEF, og nylig er ARNI i økende grad foretrukket som førstevalgsmedisin. I motsetning til førstegangsbehandling av HFrEF, er fortsatt behandling for pasienter som opplever utvinning av LVEF ikke like godt etablert. Hos disse pasientene, kalt hjertesvikt med forbedret ejeksjonsfraksjon (HFiEF), er det ikke klart om fortsatt behandling med sacubitril/valsartan eller valsartan er gunstig med tanke på tilbakefall av hjertesvikt eller forverring av LVEF. Derfor tar etterforskerne sikte på å finne ut om behandlingen med sacubitril/valsartan versus valsartan er forskjellig i kliniske resultater etter 1 år hos HFiEF-pasienter ved å observere endringen i serum N-terminalt prohormon av hjernen natriuretisk peptid (NT-proBNP) og klinisk tilbakefall av HF .

2. Registerfaktorer

  1. Kildedataverifisering vil bli gjort ved å sammenligne dataene med elektroniske journaler og papir- og elektroniske saksrapportskjemaer.
  2. Dataordbok med detaljert beskrivelse av hver variabel er gitt.
  3. Prøvestørrelsesvurdering ble beregnet ved å sammenligne gjennomsnittlige NT-proBNP-nivåer ved baseline og etter 12 måneder i de to gruppene ved to-prøve t-test (tosidig, effektstørrelse=0,6, type I feil=0,05, type II feil=0.8, allokeringsforhold=1). Med et frafall på 10 % trengs det 50 pasienter i hver gruppe. Siden endringen av NT-proBNP i HFiEF med sacubitril/valsartan eller valsartan sjelden har blitt rapportert, er estimering fra TRED-HF-studien (Lancet. 5. januar 2019; 393(10166):61) ble brukt som referanse for effektstørrelse. Denne referansen var en liten studie med 25 pasienter i hver gruppe. Derfor ble effektstørrelsen som ble brukt for beregningen modifisert til 0,6 i stedet for 0,8 av intuisjon fra etterforskerne.
  4. Planlegg for manglende data: For å unngå utilgjengelige data vil kliniske besøk bli overvåket og oppringninger for tapte avtaler. Utolkbare resultater eller resultater utenfor rekkevidden vil bli diskutert av deltakende etterforskere gjennom regelmessige møter.
  5. Statistisk analyse Basert på intention-to-treat-analyse, vil det primære resultatet (NT-proBNP-endringer) bli log-transformert og sammenlignet med parede t-tester. Baseline-karakteristikker vil bli presentert i henhold til innledende legemiddeltilordning og sammenlignet med Mann-Whitney-testen for kontinuerlige variabler eller Fishers eksakte test for kategoriske variabler. Data presenteres som median og IQR eller som n (%). Forekomsten av det sekundære endepunktet vil bli vist grafisk per gruppe med Kaplan-Meier overlevelsesplott og sammenlignet med log-rank test. Cox proporsjonale faremodeller vil bli brukt for å undersøke prediktorer for forverrede NT-proBNP-nivåer eller forekomst av kliniske bivirkninger hos pasienter i hver gruppe. En p-verdi mindre enn 0,05 vil bli ansett som signifikant.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

100

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

  1. Påfølgende deltakerprøvetaking ble gjort for alle kvalifiserte pasienter.
  2. Pasienter som besøker en spesialisert hjertesviktklinikk ved et av de øverste tertiære sykehusene i Seoul, Korea. Pasientene har en landsdekkende utbredelse geografisk, og viser et bredt spekter av kliniske presentasjoner.

Beskrivelse

Inkluderingskriterier: (OG)

  • Pasient med en historie med HF med redusert EF (HFrEF; LVEF <40 prosent) og mottok behandling med sacubitril/valsartan i minst 3 måneder, hvoretter de viste bedring av LVEF til >40 prosent og symptomer på NYHA funksjonsklasse I eller II
  • serum NT-proBNP-nivåer < 400 pg/dL for sinusrytme og < 600 pg/dL for atrieflimmer
  • Pasienter på stabile doser diuretika i 1 uke

Ekskluderingskriterier: (ELLER)

  • Anamnese med sykehusinnleggelse for hjertesvikt innen 30 dager før påmelding
  • Anamnese med akutt koronarsyndrom (akutt hjerteinfarkt eller ustabil angina), perkutan koronararterieintervensjon eller hjertekirurgi innen 30 dager før påmelding
  • Anamnese med hjerteresynkroniseringsterapi innen 90 dager før screening
  • Planlagt perkutan eller kirurgisk koronararterierevaskularisering, eller større hjertekirurgi (koronararteriebypass, valvuloplastikk, mekanisk hjertestøtte eller hjertetransplantasjon) innen 90 dager etter påmelding
  • Kontraindisert eller har en historie med overfølsomhet overfor RAS-blokkere inkludert ACEI eller ARB
  • Bruk av inotroper
  • Overlevelsesestimat < 3 måneder
  • Ellers ansett som upassende av den behandlende legen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Sacubitril/valsartan
Pasienter som gjennomgår fortsatt behandling med sacubitril/valsartan etter bedring av LVEF >40 % med > 3 måneders sakubitril/valsartan-behandling. Dose og titreringsplan vil bli individualisert etter skjønn av den behandlende legen.
Legemiddel: Sacubitril-Valsartan
Deltakerne vil motta individualisert dosering og titrering som en del av rutinemessig medisinsk behandling, og effekten vil bli studert i minst 12 måneder. Utforskeren tildeler ikke spesifikke intervensjoner til studiedeltakerne.
Andre navn:
  • Entresto
Valsartan
Pasienter som gjennomgår fortsatt behandling med valsartan etter bedring av LVEF >40 % med > 3 måneders behandling med sacubitril/valsartan. Dose og titreringsplan vil bli individualisert etter skjønn av den behandlende legen.
Legemiddel: Valsartan
Deltakerne vil motta individualisert dosering og titrering som en del av rutinemessig medisinsk behandling, og effekten vil bli studert i minst 12 måneder. Utforskeren tildeler ikke spesifikke intervensjoner til studiedeltakerne.
Andre navn:
  • Diovan

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i NT-proBNP-konsentrasjon
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder
pg/ml
Baseline, 6 måneder, 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hjertesvikt tilbakefall
Tidsramme: 6 måneder og 12 måneder

Ett eller flere av følgende:

  1. LVEF <40 prosent ved hjerteavbildning inkludert, men ikke raffinert til: ekkokardiografi, hjertemagnetisk resonansavbildning
  2. symptomatisk kongestiv hjertesvikt: symptomer og tegn på hjertesvikt som dyspné, ødem, abdominal fylde og tretthet
6 måneder og 12 måneder
Sykehusinnleggelse for hjertesvikt (HHF)
Tidsramme: 6 måneder og 12 måneder
Sykehusinnleggelse for akutt dekompensert hjertesvikt
6 måneder og 12 måneder
Død forårsaket av hjertesvikt
Tidsramme: 6 måneder og 12 måneder
Hjertesvikt er enten den umiddelbare eller medvirkende dødsårsaken.
6 måneder og 12 måneder
Dødelighet
Tidsramme: 6 måneder og 12 måneder
Dødelighet av alle årsaker
6 måneder og 12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
venstre ventrikkel (LV) ejeksjonsfraksjon (LVEF, prosent)
Tidsramme: 6 måneder (valgfritt, personlig) og 12 måneder

måling basert på ekkokardiografi med følgende prioritet

  1. Modifisert Simpsons metode
  2. Visuell estimering av en kvalifisert ekkokardiografispesialist
  3. M-modus
6 måneder (valgfritt, personlig) og 12 måneder
LV endesystolisk dimensjon (LVESD, mm)
Tidsramme: 6 måneder (valgfritt, personlig) og 12 måneder

måling basert på ekkokardiografi med følgende prioritet

  1. M-modus fra parasternal langaksevisning
  2. 2-d skyvelære fra parasternal langaksevisning
  3. M-modus fra parasternal kortaksevisning
  4. 2-d skyvelære fra parasternal kortaksevisning
  5. 2-d skyvelære fra enhver annen visning
6 måneder (valgfritt, personlig) og 12 måneder
LV endediastolisk dimensjon (LVEDD, mm)
Tidsramme: 6 måneder (valgfritt, personlig) og 12 måneder

måling basert på ekkokardiografi med følgende prioritet

  1. M-modus fra parasternal langaksevisning
  2. 2-d skyvelære fra parasternal langaksevisning
  3. M-modus fra parasternal kortaksevisning
  4. 2-d skyvelære fra parasternal kortaksevisning
  5. 2-d skyvelære fra enhver annen visning
6 måneder (valgfritt, personlig) og 12 måneder
LV-masseindeks (LVMI; g/m^2)
Tidsramme: 6 måneder (valgfritt, personlig) og 12 måneder

Beregnet ved følgende målinger basert på ekkokardiografi.

Ligning: LVMI = LV masse / BSA

  • {(0,8 * [1,04 * ((LVEDD + IVSd + PWd)^3 - LVEDD^3)]) + 0,6} / BSA

IVSd: Interventrikulær septumdimensjon (mm)* PWd: LV Bakveggdimensjon (mm)* BSA: kroppsoverflateareal (kg/m^2) beregnet fra vekt (kg) og høyde (m) ved tidspunktet for ekkokardiografi (BSA = vekt/ (høyde)^2

* LVEDD, IVSd, PWd måles med følgende prioritet

  1. M-modus fra parasternal langaksevisning
  2. 2-d skyvelære fra parasternal langaksevisning
  3. M-modus fra parasternal kortaksevisning
  4. 2-d skyvelære fra parasternal kortaksevisning
  5. 2-d skyvelære fra enhver annen visning
6 måneder (valgfritt, personlig) og 12 måneder
Venstre atrievolumindeks (LAVI, ml/m^2)
Tidsramme: 6 måneder (valgfritt, personlig) og 12 måneder

LAVI = LA volum (ml) /BSA (m^2)

  1. LA-volum måles ved hjelp av biplan areallengdemetoden i den apikale 4-kammer- og apikale 2-kammervisningen som beskrevet i:

    (Eur J Echokardiogr. 2008 mai;9(3):351-5. doi: 10.1016/j.euje.2007.05.004. Epub 2007 23. jul.) LA volum = (0,85 × A1 × A2)/(L1 -L2 /2).

  2. BSA: kroppsoverflateareal (kg/m^2) beregnet fra vekt (kg) og høyde (m) ved tidspunktet for ekkokardiografi (BSA = vekt/ (høyde)^2
6 måneder (valgfritt, personlig) og 12 måneder
E/E'-forhold
Tidsramme: 6 måneder (valgfritt, personlig) og 12 måneder
målinger basert på ekkokardiografi E: ved pulsert bølge Doppler av mitral innstrømningshastighet E': ved vevsdoppler av tidlig diastolisk mitral annulushastighet
6 måneder (valgfritt, personlig) og 12 måneder
Høyre ventrikkel systolisk trykk (RVSP, mmHg)
Tidsramme: 6 måneder (valgfritt, personlig) og 12 måneder

Høyre ventrikulært systolisk trykk (RVSP) estimert av trikuspidalklaffen Regurgitasjonsjet maksimal hastighet (TR Vmax) basert på kontinuerlige bølge-dopplerekkokardiografiske målinger.

Modifisert Bernoulli-ligning: RVSP = 4V^2 + RA-trykk(*)

* RA-trykk (mmHg) er estimert ved følgende:

  1. RAP=5 når inferior vena cava (IVC) diameter =< 2,1 cm og abscent plethora
  2. RAP=10 når IVC =< 2,1 cm og tilstede overflod
  3. RAP=10 når IVC > 2,1 cm og abscent plethora
  4. RAP=15 når IVC > 2,1 cm og tilstede overflod.
6 måneder (valgfritt, personlig) og 12 måneder
LV 4-dimensjonal tøyning (prosent)
Tidsramme: 6 måneder (valgfritt, personlig) og 12 måneder

Ved å bruke et Vivid E9, E90, E95 ultralydsystem (GE Healthcare, Chicago, IL, USA) med en 2,5-3,6 MHz 4-dimensjonal volumtransduser, oppnås en 4D fullvolumsskanning fra den apikale posisjonen under en endeekspiratorisk apné . Fra en visningsmodus med tolv stykker, sørger sensoren for at hele LV-strukturen er inkludert i 4D fullvolumsbildet. Bildefrekvensen ble pålagt å være over 40 prosent av hjertefrekvensen (HR). De globale belastningsverdiene, inkludert LV GLS, GRS, GCS og GAS, ble automatisk beregnet av programvaren. Spesifikke teknikker er beskrevet i (Eur J Echocardiogr. 2011 Jan;12(1):26-32. doi: 10.1093/ejechocard/jeq095. Epub 2010 24. august.)

* GLS = global longitudinell tøyning; GRS = global radiell tøyning; GCS = global omkretstøyning; GAS = global arealbelastning;
6 måneder (valgfritt, personlig) og 12 måneder
Endring i hemoglobin (g/dL)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
Endringer i laboratorieverdier mellom tidsperioder
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
Endring i albumin (g/dL)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
Endringer i laboratorieverdier mellom tidsperioder
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
Endring i total bilirubin (mg/dL)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
Endringer i laboratorieverdier mellom tidsperioder
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
Endring i fastende blodsukker (mg/dL)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
Endringer i laboratorieverdier mellom tidsperioder
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
Endring i blod urea nitrogen (mg/dL)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
Endringer i laboratorieverdier mellom tidsperioder
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
Endring i kreatinin (mg/dL)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
Endringer i laboratorieverdier mellom tidsperioder
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
Endring i estimert GFR (ml/min/1,73m^2)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder

Endringer i laboratorieverdier mellom tidsperioder Beregnet ved CKD-EPI-ligning

CKD-EPI eGFR(mL/min/1,73m^2) = A × (Scr/B)^C × 0,993^(alder) , hvor A, B og C er følgende:

Kvinne Scr ≤0,7; A = 144, B = 0,7, C = -0,329 Scr ≤0,9; A = 141, B = 0,9, C = -0,411

Hann Scr >0,7; A = 144, B = 0,7, C = -1,209 Scr >0,9; A = 141, B = 0,9, C = -1,209
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
Endring i natrium (mmol/L)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
Endringer i laboratorieverdier mellom tidsperioder
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
Endring i kalium (mmol/L)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
Endringer i laboratorieverdier mellom tidsperioder
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
Endring i hemoglobin A1c (prosent)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
Endringer i laboratorieverdier mellom tidsperioder
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
Årsak til seponering av studiemedisin
Tidsramme: 6 måneder og 12 måneder

Velg ett svar fra følgende:

  1. kardiogent sjokk: vedvarende hypotensjon (SBP<90mmHg eller MAP-fall 30mmHg) med hjerteindeks <1,8L/min/m2 uten støtte (<2,2 med støtte)
  2. ikke-kardiogent sjokk: vedvarende hypotensjon og utilstrekkelig vevsperfusjon(*) ekskludert hjerteopprinnelse
  3. medikamentintoleranse - 'ortostatisk hypotensjon' eller 'andre'
  4. nedsatt nyrefunksjon (**)
  5. bytt til annen RAS-blokkering - angi årsak i fritekst
  6. beslutning for annen avansert hjertebehandling: venstre ventrikkel hjelpeapparat, hjertetransplantasjon.
  7. andre (fritekst)

[*] Sjokk som definert i (N Engl J Med 2013; 369:1726-1734). [**] Nyredysfunksjon definert som:

  1. Akutt nyreskade (AKI) av KDIGO (Kidney Int Suppl. 2012;2(Suppl 1):8.)
  2. Progresjon av CKD definert som: vedvarende reduksjon i eGFR med 15 ml/min/1,73 m2 (eller CKD stadiumendring), eller til <10 ml/min/1,73 m2 (eller igangsetting av dialyse).
6 måneder og 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Samsung Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. mars 2021

Primær fullføring (Forventet)

1. februar 2024

Studiet fullført (Forventet)

1. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. februar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. mars 2021

Først lagt ut (Faktiske)

17. mars 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. august 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. august 2021

Sist bekreftet

1. august 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2020-08-082

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

IPD-planbeskrivelse

Tilgangskriteriene er ikke diskutert ennå.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hjertesvikt, systolisk

Kliniske studier på Sacubitril-Valsartan

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Iran

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere