Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sacubitril/Valsartan versus Valsartan ved hjertesvigt med forbedret ejektionsfraktion (PROSPER-HF)

17. august 2021 opdateret af: Jin-Oh Choi, Samsung Medical Center

Prospektiv sammenligning af sacubitril/valsartan versus valsartan på resultatet af hjertesvigt med forbedret ejektionsfraktion: en pilotundersøgelse

Hjertesvigt (HF) er en kronisk sygdom med svækkede hjertemuskler eller unormalt tryk i hjertekamrene resulterer i åndenød, benødem eller træthed. En underklasse af HF viser reduceret hjertemuskelkontraktilitet, som er repræsenteret ved venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF). Valsartan er en angiotensin II-receptorblokker, en vigtig lægemiddelklasse for hjertesvigt. Sacubitril/valsartan er en kombination af 2 lægemidler, klassificeret som en ny klasse af lægemidler kaldet angiotensin receptor neprilysin inhibitor (ARNI). Selvom disse medikamenter begge er førstelinjebehandling ved HF med reduceret LVEF, opfordrer nyere retningslinjer til brugen af ​​sacubitril/valsartan hos patienter med vedvarende symptomer. Efter vellykket behandling oplever nogle patienter genopretning af LVEF. Hos disse patienter, ellers kaldet hjertesvigt med forbedret ejektionsfraktion (HFiEF), er det ikke klart, om fortsat behandling med sacubitril/valsartan eller valsartan er gavnlig i forhold til tilbagefald af hjertesvigt eller forværring af LVEF. Derfor sigter efterforskerne på at bestemme, om behandlingen med sacubitril/valsartan versus valsartan adskiller sig i kliniske resultater efter 1 år hos HFiEF-patienter ved at observere ændringen i blodprøvemarkører for hjertesvigt (N-terminalt prohormon af hjernens natriuretiske peptid; NT-proBNP ) og forværring af HF defineret som reduceret LVEF, kongestive symptomer, hospitalsindlæggelse eller død af HF.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

1. Baggrund og studieformål Hjertesvigt (HF) er forårsaget af strukturel eller funktionel abnormitet i myokardiet eller forhøjet intrakardialt tryk, hvilket resulterer i symptomer og tegn på lavt hjertevolumen eller overbelastning, såsom dyspnø, perifert ødem, forhøjet jugularvenetryk, pulmonal overbelastning og træthed. HF med reduceret venstre ventrikulær ejektionsfraktion (HFrEF) er defineret som en LVEF <40% af 2013 American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) retningslinjer. Nylige retningslinjer anbefaler brugen af ​​angiotensin-konverterende enzymhæmmere (ACEI)/angiotensin II receptorblokker (ARB)/angiotensinreceptor neprilysinhæmmer (ARNI), betablokkere (BB), aldosteronantagonister (AA) og natrium-glucose co-transporter -2 inhibitorer (SGLT2i) hos HFrEF-patienter. ACEI/ARB/ARNI, samlet kendt som renin-angiotensin-system (RAS)-blokkere, betragtes som den vigtigste lægemiddelklasse i behandlingen af ​​HFrEF, og for nylig er ARNI i stigende grad foretrukket som førstevalgslægemiddel. I modsætning til indledende behandling af HFrEF er fortsat behandling af patienter, der oplever bedring af LVEF, ikke så veletableret. Hos disse patienter, kaldet hjertesvigt med forbedret ejektionsfraktion (HFiEF), er det ikke klart, om fortsat behandling med sacubitril/valsartan eller valsartan er gavnlig med hensyn til tilbagefald af hjertesvigt eller forværring af LVEF. Derfor sigter efterforskerne på at bestemme, om behandlingen med sacubitril/valsartan versus valsartan adskiller sig i kliniske resultater efter 1 år hos HFiEF-patienter ved at observere ændringen i serum N-terminalt prohormon af hjernens natriuretiske peptid (NT-proBNP) og klinisk tilbagefald af HF .

2. Registerfaktorer

  1. Kildedataverifikation vil blive udført ved at sammenligne dataene med elektroniske lægejournaler og papir- og elektroniske sagsrapporter.
  2. Dataordbog med detaljeret beskrivelse af hver variabel er givet.
  3. Prøvestørrelsesvurdering blev beregnet ved at sammenligne gennemsnitlige NT-proBNP-niveauer ved baseline og efter 12 måneder i de to grupper ved to-prøve t-test (tosidet, effektstørrelse=0,6, type I fejl=0,05, type II fejl=0,8, tildelingsforhold=1). Med et frafald på 10 % er der behov for 50 patienter i hver gruppe. Da ændringen af ​​NT-proBNP i HFiEF med sacubitril/valsartan eller valsartan sjældent er blevet rapporteret, er estimering fra TRED-HF-studiet (Lancet. 5. januar 2019; 393(10166):61) blev brugt som reference for effektstørrelse. Denne reference var en lille undersøgelse af 25 patienter i hver gruppe. Derfor blev den effektstørrelse, der blev brugt til beregningen, modificeret til 0,6 i stedet for 0,8 af efterforskernes intuition.
  4. Planlæg for manglende data: For at undgå utilgængelige data vil kliniske besøg blive overvåget, og der vil blive foretaget opkald for ubesvarede aftaler. Ufortolkelige eller uden for rækkevidde resultater vil blive diskuteret af deltagende efterforskere gennem regelmæssige møder.
  5. Statistisk analyse Baseret på intention-to-treat-analyse vil det primære resultat (NT-proBNP-ændringer) blive log-transformeret og sammenlignet med parrede t-tests. Baseline-karakteristika vil blive præsenteret i henhold til den indledende lægemiddeltildeling og sammenlignet med Mann-Whitney-testen for kontinuerte variabler eller Fishers eksakte test for kategoriske variable. Data præsenteres som median og IQR eller som n (%). Forekomsten af ​​det sekundære endepunkt vil blive vist grafisk pr. gruppe med Kaplan-Meier overlevelsesplot og sammenlignet med log-rank test. Cox proportional hazards-modeller vil blive brugt til at undersøge prædiktorer for forværrede NT-proBNP-niveauer eller forekomst af kliniske bivirkninger hos patienter i hver gruppe. En p-værdi mindre end 0,05 vil blive betragtet som signifikant.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

100

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

  1. Konsekutiv deltagerprøve blev udført for alle kvalificerede patienter.
  2. Patienter, der besøger en specialiseret hjertesvigtsklinik på et af de bedste tertiære hospitaler i Seoul, Korea. Patienterne har en landsdækkende fordeling geografisk, og viser en bred vifte af kliniske præsentationer.

Beskrivelse

Inklusionskriterier: (OG)

  • Patient med en anamnese med HF med reduceret EF (HFrEF; LVEF <40 procent) og modtog behandling med sacubitril/valsartan i mindst 3 måneder, hvorefter der viste forbedring af LVEF til >40 procent og symptomer på NYHA funktionsklasse I eller II
  • serum NT-proBNP niveauer < 400 pg/dL for sinusrytme og < 600 pg/dL for atrieflimren
  • Patienter på stabile doser af diuretika i 1 uge

Ekskluderingskriterier: (ELLER)

  • Anamnese med hospitalsindlæggelse for hjertesvigt inden for 30 dage før indskrivning
  • Anamnese med akut koronarsyndrom (akut myokardieinfarkt eller ustabil angina), perkutan koronararterieintervention eller hjertekirurgi inden for 30 dage før indskrivning
  • Anamnese med kardial resynkroniseringsterapi inden for 90 dage før screening
  • Planlagt perkutan eller kirurgisk koronar arterie revaskularisering eller større hjertekirurgi (koronar arterie bypass, valvuloplastik, mekanisk hjertestøtte eller hjertetransplantation) inden for 90 dage efter indskrivning
  • Kontraindiceret eller har tidligere haft overfølsomhed over for RAS-blokkere inklusive ACEI eller ARB
  • Brug af inotroper
  • Overlevelsesestimat < 3 måneder
  • I modsat fald anses den behandlende læge for at være upassende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Sacubitril/valsartan
Patienter, der gennemgår fortsat behandling med sacubitril/valsartan efter forbedring af LVEF >40 % med > 3 måneders sacubitril/valsartan-behandling. Dosis og titreringsskema vil blive individualiseret efter skøn af den behandlende læge.
Medicin: Sacubitril-Valsartan
Deltagerne vil modtage individualiseret dosering og titrering som en del af rutinemæssig lægebehandling, og effekten vil blive undersøgt i mindst 12 måneder. Investigatoren tildeler ikke specifikke interventioner til undersøgelsens deltagere.
Andre navne:
  • Entresto
Valsartan
Patienter, der gennemgår fortsat behandling med valsartan efter forbedring af LVEF >40 % med > 3 måneders behandling med sacubitril/valsartan. Dosis og titreringsskema vil blive individualiseret efter skøn af den behandlende læge.
Medicin: Valsartan
Deltagerne vil modtage individualiseret dosering og titrering som en del af rutinemæssig lægebehandling, og effekten vil blive undersøgt i mindst 12 måneder. Investigatoren tildeler ikke specifikke interventioner til undersøgelsens deltagere.
Andre navne:
  • Diovan

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i NT-proBNP-koncentration
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder
pg/ml
Baseline, 6 måneder, 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hjertesvigt tilbagefald
Tidsramme: 6 måneder og 12 måneder

En eller flere af følgende:

  1. LVEF <40 procent ved hjertebilleddannelse inklusive, men ikke raffineret til: ekkokardiografi, hjertemagnetisk resonansbilleddannelse
  2. symptomatisk kongestiv hjertesvigt: symptomer og tegn på hjertesvigt såsom dyspnø, ødem, abdominal fylde og træthed
6 måneder og 12 måneder
Hospitalsindlæggelse for hjertesvigt (HHF)
Tidsramme: 6 måneder og 12 måneder
Hospitalsindlæggelse for akut dekompenseret hjertesvigt
6 måneder og 12 måneder
Død forårsaget af hjertesvigt
Tidsramme: 6 måneder og 12 måneder
Hjertesvigt er enten den umiddelbare eller medvirkende dødsårsag.
6 måneder og 12 måneder
Dødelighed
Tidsramme: 6 måneder og 12 måneder
Dødelighed af alle årsager
6 måneder og 12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
venstre ventrikel (LV) ejektionsfraktion (LVEF, procent)
Tidsramme: 6 måneder (valgfrit, personlig) og 12 måneder

måling baseret på ekkokardiografi med følgende prioritet

  1. Ændret Simpsons metode
  2. Visuel vurdering af en kvalificeret ekkokardiografispecialist
  3. M-tilstand
6 måneder (valgfrit, personlig) og 12 måneder
LV endesystolisk dimension (LVESD, mm)
Tidsramme: 6 måneder (valgfrit, personlig) og 12 måneder

måling baseret på ekkokardiografi med følgende prioritet

  1. M-tilstand fra parasternal langaksevisning
  2. 2-d skydelære fra parasternal langaksevisning
  3. M-tilstand fra parasternal kortaksevisning
  4. 2-d skydelære fra parasternal kortaksevisning
  5. 2-d skydelære fra enhver anden visning
6 måneder (valgfrit, personlig) og 12 måneder
LV endediastolisk dimension (LVEDD, mm)
Tidsramme: 6 måneder (valgfrit, personlig) og 12 måneder

måling baseret på ekkokardiografi med følgende prioritet

  1. M-tilstand fra parasternal langaksevisning
  2. 2-d skydelære fra parasternal langaksevisning
  3. M-tilstand fra parasternal kortaksevisning
  4. 2-d skydelære fra parasternal kortaksevisning
  5. 2-d skydelære fra enhver anden visning
6 måneder (valgfrit, personlig) og 12 måneder
LV-masseindeks (LVMI; g/m^2)
Tidsramme: 6 måneder (valgfrit, personlig) og 12 måneder

Beregnet ved følgende målinger baseret på ekkokardiografi.

Ligning: LVMI = LV masse / BSA

  • {(0,8 * [1,04 * ((LVEDD + IVSd + PWd)^3 - LVEDD^3)]) + 0,6} / BSA

IVSd: Interventrikulær septumdimension (mm)* PWd: LV Bagvægsdimension (mm)* BSA: kropsoverfladeareal (kg/m^2) beregnet ud fra vægt (kg) og højde (m) ved tidspunktet for ekkokardiografi (BSA = vægt/ (højde)^2

* LVEDD, IVSd, PWd måles med følgende prioritet

  1. M-tilstand fra parasternal langaksevisning
  2. 2-d skydelære fra parasternal langaksevisning
  3. M-tilstand fra parasternal kortaksevisning
  4. 2-d skydelære fra parasternal kortaksevisning
  5. 2-d skydelære fra enhver anden visning
6 måneder (valgfrit, personlig) og 12 måneder
Venstre forkammer volumenindeks (LAVI, ml/m^2)
Tidsramme: 6 måneder (valgfrit, personlig) og 12 måneder

LAVI = LA volumen (ml) /BSA (m^2)

  1. LA-volumen måles ved biplan areal-længde-metoden i den apikale 4-kammer og apikale 2-kammer visning som beskrevet i:

    (Eur J Echokardiogr. 2008 maj;9(3):351-5. doi: 10.1016/j.euje.2007.05.004. Epub 2007 Jul 23.) LA volumen = (0,85 × A1 × A2)/(L1 -L2 /2).

  2. BSA: kropsoverfladeareal (kg/m^2) beregnet ud fra vægt (kg) og højde (m) ved tidspunktet for ekkokardiografi (BSA = vægt/(højde)^2
6 måneder (valgfrit, personlig) og 12 måneder
E/E' forhold
Tidsramme: 6 måneder (valgfrit, personlig) og 12 måneder
målinger baseret på ekkokardiografi E: ved pulserende bølge Doppler af mitral indstrømningshastighed E': ved vævsdoppler af tidlig diastolisk mitral annulus hastighed
6 måneder (valgfrit, personlig) og 12 måneder
Højre ventrikulært systolisk tryk (RVSP, mmHg)
Tidsramme: 6 måneder (valgfrit, personlig) og 12 måneder

Højre ventrikulært systolisk tryk (RVSP) estimeret af trikuspidalklap Regurgitation jet maksimum hastighed (TR Vmax) baseret på kontinuerlige bølge Doppler ekkokardiografiske målinger.

Ændret Bernoulli-ligning: RVSP = 4V^2 + RA-tryk(*)

* RA-tryk (mmHg) estimeres ved følgende:

  1. RAP=5 når inferior vena cava (IVC) diameter =< 2,1 cm og abscent overflod
  2. RAP=10 når IVC =< 2,1 cm og tilstedeværende overflod
  3. RAP=10 når IVC > 2,1 cm og abscent overflod
  4. RAP=15 når IVC > 2,1 cm og har overflod.
6 måneder (valgfrit, personlig) og 12 måneder
LV 4-dimensionel belastning (procent)
Tidsramme: 6 måneder (valgfrit, personlig) og 12 måneder

Ved at bruge et Vivid E9, E90, E95 ultralydssystem (GE Healthcare, Chicago, IL, USA) med en 2,5-3,6 MHz 4-dimensionel volumentransducer opnås en 4D fuld-volumen scanning fra den apikale position under en endeekspiratorisk apnø . Fra en tolv-slice visningstilstand sikrer eksaminatoren, at hele LV-strukturen er inkluderet i 4D fuld-volumen-billedet. Billedfrekvensen skulle være over 40 procent af hjertefrekvensen (HR). De globale stammeværdier, inklusive LV GLS, GRS, GCS og GAS, blev automatisk beregnet af softwaren. Specifikke teknikker er beskrevet i (Eur J Echocardiogr. 2011 Jan;12(1):26-32. doi: 10.1093/ejechocard/jeq095. Epub 2010 24. august.)

* GLS = global langsgående strain; GRS = global radial strain; GCS = global periferisk deformation; GAS = global arealbelastning;
6 måneder (valgfrit, personlig) og 12 måneder
Ændring i hæmoglobin (g/dL)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
Ændringer i laboratorieværdier mellem tidsperioder
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
Ændring i albumin (g/dL)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
Ændringer i laboratorieværdier mellem tidsperioder
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
Ændring i total bilirubin (mg/dL)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
Ændringer i laboratorieværdier mellem tidsperioder
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
Ændring i fastende blodsukker (mg/dL)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
Ændringer i laboratorieværdier mellem tidsperioder
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
Ændring i blodets urinstofnitrogen (mg/dL)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
Ændringer i laboratorieværdier mellem tidsperioder
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
Ændring i kreatinin (mg/dL)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
Ændringer i laboratorieværdier mellem tidsperioder
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
Ændring i estimeret GFR (ml/min/1,73m^2)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder

Ændringer i laboratorieværdier mellem tidsperioder Beregnet ved CKD-EPI-ligning

CKD-EPI eGFR(ml/min/1,73m^2) = A × (Scr/B)^C × 0,993^(alder) , hvor A, B og C er følgende:

Kvinde Scr ≤0,7; A = 144, B = 0,7, C = -0,329 Scr ≤0,9; A = 141, B = 0,9, C = -0,411

Han Scr >0,7; A = 144, B = 0,7, C = -1,209 Scr >0,9; A = 141, B = 0,9, C = -1,209
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
Ændring i natrium (mmol/L)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
Ændringer i laboratorieværdier mellem tidsperioder
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
Ændring i kalium (mmol/L)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
Ændringer i laboratorieværdier mellem tidsperioder
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
Ændring i hæmoglobin A1c (procent)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
Ændringer i laboratorieværdier mellem tidsperioder
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
Årsag til afbrydelse af undersøgelseslægemidlet
Tidsramme: 6 måneder og 12 måneder

Vælg ét svar blandt følgende:

  1. kardiogent shock: vedvarende hypotension (SBP<90mmHg eller MAP-fald 30mmHg) med hjerteindeks <1,8L/min/m2 uden støtte (<2,2 med støtte)
  2. ikke-kardiogent shock: vedvarende hypotension og utilstrækkelig vævsperfusion(*) ekskl.
  3. lægemiddelintolerance - 'ortostatisk hypotension' eller 'andre'
  4. nyreinsufficiens (**)
  5. skift til anden RAS-blokering - angiv årsag i fritekst
  6. beslutning om anden avanceret hjertebehandling: venstre ventrikulær hjælpeanordning, hjertetransplantation.
  7. andre (fri tekst)

[*] Shock som defineret i (N Engl J Med 2013; 369:1726-1734). [**] Renal dysfunktion defineret som:

  1. Akut nyreskade (AKI) af KDIGO (Kidney Int Suppl. 2012;2(Suppl 1):8.)
  2. Progression af CKD defineret som: vedvarende reduktion i eGFR med 15 ml/min/1,73 m2 (eller CKD-stadieskift), eller til <10 ml/min/1,73 m2 (eller igangsættelse af dialyse).
6 måneder og 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Samsung Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. marts 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. februar 2024

Studieafslutning (Forventet)

1. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. februar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. marts 2021

Først opslået (Faktiske)

17. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. august 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. august 2021

Sidst verificeret

1. august 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2020-08-082

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

IPD-planbeskrivelse

Adgangskriterierne er endnu ikke diskuteret.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjertesvigt, systolisk

Kliniske forsøg med Sacubitril-Valsartan

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Taiwan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner