Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сакубитрил/валсартан по сравнению с валсартаном при сердечной недостаточности с улучшенной фракцией выброса (PROSPER-HF)

17 августа 2021 г. обновлено: Jin-Oh Choi, Samsung Medical Center

Проспективное сравнение сакубитрила/валсартана и валсартана в отношении исходов сердечной недостаточности с улучшением фракции выброса: пилотное исследование

Сердечная недостаточность (СН) — это хроническое заболевание, при котором ослабленная сердечная мышца или аномальное давление в камерах сердца приводят к одышке, отекам ног или усталости. Подкласс HF показывает снижение сократительной способности сердечной мышцы, что представлено фракцией выброса левого желудочка (LVEF). Валсартан — блокатор рецепторов ангиотензина II, основной класс препаратов для лечения сердечной недостаточности. Сакубитрил/валсартан представляет собой комбинацию двух препаратов, относящихся к новому классу препаратов, называемых ингибиторами неприлизиновых рецепторов ангиотензина (ARNI). Хотя оба этих препарата являются препаратами первой линии при СН со сниженной ФВ ЛЖ, последние рекомендации рекомендуют использовать сакубитрил/валсартан у пациентов с сохраняющимися симптомами. После успешного лечения у некоторых пациентов наблюдается восстановление ФВ ЛЖ. У этих пациентов, иначе называемых сердечной недостаточностью с улучшенной фракцией выброса (HFFiEF), неясно, полезно ли продолжение лечения сакубитрилом/валсартаном или валсартаном с точки зрения рецидива сердечной недостаточности или ухудшения ФВ ЛЖ. Таким образом, исследователи стремятся определить, отличается ли лечение сакубитрилом/валсартаном по сравнению с валсартаном в клинических исходах через 1 год у пациентов с СНФВ, наблюдая за изменением маркеров сердечной недостаточности в анализах крови (N-концевой прогормон мозгового натрийуретического пептида; NT-proBNP). ) и обострение СН, определяемое как снижение ФВ ЛЖ, симптомы застоя, госпитализация или смерть от СН.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

1. Предпосылки и цель исследования Сердечная недостаточность (СН) вызывается структурной или функциональной аномалией миокарда или повышенным внутрисердечным давлением, что приводит к симптомам и признакам низкого сердечного выброса или застоя, таким как одышка, периферические отеки, повышенное давление в яремных венах, застой в легких и утомляемость. СН со сниженной фракцией выброса левого желудочка (HFrEF) определяется как LVEF <40% в соответствии с рекомендациями Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации (ACC/AHA) 2013 года. Недавние руководства рекомендуют использовать ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ)/блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА)/ингибиторы неприлизина рецепторов ангиотензина (АРНИ), бета-блокаторы (ББ), антагонисты альдостерона (АА) и натрий-глюкозный котранспортер. -2 ингибиторы (SGLT2i) у пациентов с СНнФВ. ИАПФ/БРА/АРНИ, известные под общим названием блокаторы ренин-ангиотензиновой системы (РАС), считаются наиболее важным классом препаратов для лечения СН-нФВ, и в последнее время АРНИ все чаще выбирают в качестве препарата первого выбора. В отличие от начального лечения СН-нФВ, продолжение лечения пациентов с восстановлением ФВ ЛЖ не так хорошо изучено. У этих пациентов, называемых сердечной недостаточностью с улучшенной фракцией выброса (HFFiEF), неясно, полезно ли продолжение лечения сакубитрилом/валсартаном или валсартаном с точки зрения рецидива сердечной недостаточности или ухудшения ФВ ЛЖ. Таким образом, исследователи стремятся определить, отличается ли лечение сакубитрилом/валсартаном по сравнению с валсартаном по клиническим исходам через 1 год у пациентов с СНФВ, наблюдая за изменением в сыворотке N-концевого прогормона натрийуретического пептида головного мозга (NT-proBNP) и клиническим рецидивом СН. .

2. Факторы реестра

  1. Проверка исходных данных будет осуществляться путем сравнения данных с электронными медицинскими картами и бумажными и электронными формами историй болезни.
  2. Дан словарь данных с подробным описанием каждой переменной.
  3. Оценка размера выборки была рассчитана путем сравнения средних уровней NT-proBNP в начале исследования и через 12 месяцев в двух группах с помощью двухвыборочного t-критерия (двусторонний, размер эффекта = 0,6, ошибка I типа = 0,05, ошибка II рода=0,8, коэффициент распределения=1). При показателе отсева 10% требуется 50 пациентов в каждой группе. Поскольку об изменении NT-proBNP при HFiEF при применении сакубитрила/валсартана или валсартана сообщалось редко, оценка, полученная в исследовании TRED-HF (Lancet. 2019 5 января; 393(10166):61) использовали в качестве эталона для величины эффекта. Эта ссылка была небольшим исследованием 25 пациентов в каждой группе. Таким образом, величина эффекта, использованная для расчета, была изменена на 0,6, а не на 0,8, по наитию исследователей.
  4. Планирование отсутствующих данных: чтобы избежать отсутствия данных, визиты в клиники будут отслеживаться, а в случае пропущенных приемов будут делаться звонки. Неинтерпретируемые или выходящие за пределы диапазона результаты будут обсуждаться участвующими исследователями на регулярных встречах.
  5. Статистический анализ На основе анализа намерения лечить первичный результат (изменения NT-proBNP) будет логарифмически преобразован и сравнен с помощью парных t-тестов. Исходные характеристики будут представлены в соответствии с первоначальным назначением препарата и сопоставлены с критерием Манна-Уитни для непрерывных переменных или точным критерием Фишера для категориальных переменных. Данные представлены в виде медианы и IQR или в виде n (%). Возникновение вторичной конечной точки будет графически отображаться для каждой группы с графиками выживания Каплана-Мейера и сравниваться с критерием логарифмического ранга. Модели пропорциональных рисков Кокса будут использоваться для исследования предикторов ухудшения уровня NT-proBNP или возникновения клинических нежелательных явлений у пациентов в каждой группе. Значение р менее 0,05 будет считаться значимым.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

100

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Jinoh Choi, MD, PhD
  • Номер телефона: 82234103417
  • Электронная почта: choijean5@gmail.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Yoonjee Park, MD
  • Номер телефона: 821026729748
  • Электронная почта: yoonjeedrpark@gmail.com

Места учебы

  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
        • Рекрутинг
        • Samsung Medical Center
        • Контакт:
          • Jinoh Choi, MD, PhD
          • Номер телефона: 82234103417
          • Электронная почта: choijean5@gmail.com
        • Контакт:
          • Yoonjee Park, MD
          • Номер телефона: 821026729748
          • Электронная почта: yoonjeedrpark@gmail.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

  1. Последовательная выборка участников была проведена для всех подходящих пациентов.
  2. Пациенты посещают специализированную клинику сердечной недостаточности в одной из лучших больниц третичного уровня в Сеуле, Корея. Пациенты имеют географическое распределение по всей стране и демонстрируют широкий спектр клинических проявлений.

Описание

Критерии включения: (И)

  • Пациент с СН в анамнезе со сниженной ФВ (СН-нФВ; ФВ ЛЖ <40 процентов) и получавший лечение сакубитрилом/валсартаном в течение как минимум 3 месяцев, после чего у него наблюдалось улучшение ФВ ЛЖ до >40 процентов и симптомы функционального класса I или II по NYHA.
  • Уровни NT-proBNP в сыворотке < 400 пг/дл для синусового ритма и < 600 пг/дл для фибрилляции предсердий
  • Пациенты, получающие стабильные дозы диуретиков в течение 1 недели

Критерии исключения: (ИЛИ)

  • История госпитализации по поводу сердечной недостаточности в течение 30 дней до включения в исследование
  • История острого коронарного синдрома (острый инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия), чрескожное вмешательство на коронарной артерии или операция на сердце в течение 30 дней до включения
  • История сердечной ресинхронизирующей терапии в течение 90 дней до скрининга
  • Планируемая чрескожная или хирургическая реваскуляризация коронарных артерий или обширная операция на сердце (аортокоронарное шунтирование, вальвулопластика, механическая поддержка сердца или трансплантация сердца) в течение 90 дней после включения
  • Противопоказаны или имеют в анамнезе гиперчувствительность к блокаторам РАС, включая ингибиторы АПФ или БРА.
  • Использование инотропов
  • Оценка выживаемости < 3 месяцев
  • В противном случае лечащий врач сочтет это нецелесообразным.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Кейс-контроль
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Сакубитрил/валсартан
Пациенты, продолжающие лечение сакубитрилом/валсартаном после улучшения ФВ ЛЖ >40% при >3 месяцах лечения сакубитрилом/валсартаном. Доза и график титрования подбираются индивидуально по усмотрению лечащего врача.
Лекарство: Сакубитрил-валсартан
Участники получат индивидуальную дозировку и титрование в рамках обычной медицинской помощи, а эффект будет изучаться в течение как минимум 12 месяцев. Исследователь не назначает конкретных вмешательств участникам исследования.
Другие имена:
  • Энтресто
Валсартан
Пациенты, продолжающие лечение валсартаном после улучшения фракции выброса левого желудочка >40% при >3 месяцах лечения сакубитрилом/валсартаном. Доза и график титрования подбираются индивидуально по усмотрению лечащего врача.
Лекарство: Валсартан
Участники получат индивидуальную дозировку и титрование в рамках обычной медицинской помощи, а эффект будет изучаться в течение как минимум 12 месяцев. Исследователь не назначает конкретных вмешательств участникам исследования.
Другие имена:
  • Диован

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение концентрации NT-proBNP
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев
пг/мл
Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Рецидив сердечной недостаточности
Временное ограничение: 6 месяцев и 12 месяцев

Одно или несколько из следующего:

  1. ФВ ЛЖ <40 процентов по данным визуализации сердца, включая, но не уточняя: эхокардиографию, магнитно-резонансную томографию сердца.
  2. симптоматическая застойная сердечная недостаточность: симптомы и признаки сердечной недостаточности, такие как одышка, отек, чувство переполнения живота и утомляемость
6 месяцев и 12 месяцев
Госпитализация по поводу сердечной недостаточности (HHF)
Временное ограничение: 6 месяцев и 12 месяцев
Госпитализация по поводу острой декомпенсированной сердечной недостаточности
6 месяцев и 12 месяцев
Смерть от сердечной недостаточности
Временное ограничение: 6 месяцев и 12 месяцев
Сердечная недостаточность, являющаяся непосредственной или сопутствующей причиной смерти.
6 месяцев и 12 месяцев
Смертность
Временное ограничение: 6 месяцев и 12 месяцев
Смертность от всех причин
6 месяцев и 12 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
фракция выброса левого желудочка (ЛЖ) (ФВ ЛЖ, в процентах)
Временное ограничение: 6 месяцев (по желанию, индивидуально) и 12 месяцев

измерение на основе эхокардиографии со следующим приоритетом

  1. Модифицированный метод Симпсона
  2. Визуальная оценка квалифицированным специалистом по эхокардиографии
  3. М-режим
6 месяцев (по желанию, индивидуально) и 12 месяцев
Конечно-систолический размер ЛЖ (КСЛЖ, мм)
Временное ограничение: 6 месяцев (по желанию, индивидуально) и 12 месяцев

измерение на основе эхокардиографии со следующим приоритетом

  1. М-режим из парастернальной проекции по длинной оси
  2. 2-мерный калипер из парастернальной проекции по длинной оси
  3. М-режим из парастернальной проекции по короткой оси
  4. 2-мерный калипер из парастернальной проекции по короткой оси
  5. 2-мерный штангенциркуль с любого другого вида
6 месяцев (по желанию, индивидуально) и 12 месяцев
Конечно-диастолический размер ЛЖ (КДРЛЖ, мм)
Временное ограничение: 6 месяцев (по желанию, индивидуально) и 12 месяцев

измерение на основе эхокардиографии со следующим приоритетом

  1. М-режим из парастернальной проекции по длинной оси
  2. 2-мерный калипер из парастернальной проекции по длинной оси
  3. М-режим из парастернальной проекции по короткой оси
  4. 2-мерный калипер из парастернальной проекции по короткой оси
  5. 2-мерный штангенциркуль с любого другого вида
6 месяцев (по желанию, индивидуально) и 12 месяцев
Индекс массы ЛЖ (ИММЛЖ; г/м^2)
Временное ограничение: 6 месяцев (по желанию, индивидуально) и 12 месяцев

Рассчитывают по следующим измерениям на основе эхокардиографии.

Уравнение: ИММЛЖ = масса ЛЖ / BSA

  • {(0,8 * [1,04 * ((LVEDD + IVSd + PWd)^3 - LVEDD^3)]) + 0,6} / BSA

IVSd: Размер межжелудочковой перегородки (мм)* PWd: Размер задней стенки ЛЖ (мм)* BSA: площадь поверхности тела (кг/м^2), рассчитанная по весу (кг) и росту (м) на момент эхокардиографии (BSA = вес/(рост)^2

* LVEDD, IVSd, PWd измеряются со следующим приоритетом

  1. М-режим из парастернальной проекции по длинной оси
  2. 2-мерный калипер из парастернальной проекции по длинной оси
  3. М-режим из парастернальной проекции по короткой оси
  4. 2-мерный калипер из парастернальной проекции по короткой оси
  5. 2-мерный штангенциркуль с любого другого вида
6 месяцев (по желанию, индивидуально) и 12 месяцев
Индекс объема левого предсердия (LAVI, мл/м^2)
Временное ограничение: 6 месяцев (по желанию, индивидуально) и 12 месяцев

LAVI = объем LA (мл) / BSA (м ^ 2)

  1. Объем ЛП измеряется биплоскостным методом площадь-длина в апикальной 4-камерной и апикальной 2-камерной проекциях, как описано в:

    (Eur J Echocardiog. 2008 г., май; 9(3):351-5. doi: 10.1016/j.euje.2007.05.004. Epub 2007, 23 июля.) Объем LA = (0,85 × A1 × A2)/(L1 -L2/2).

  2. BSA: площадь поверхности тела (кг/м^2), рассчитанная по весу (кг) и росту (м) во время эхокардиографии (BSA = вес/(рост)^2
6 месяцев (по желанию, индивидуально) и 12 месяцев
Соотношение E/E'
Временное ограничение: 6 месяцев (по желанию, индивидуально) и 12 месяцев
измерения на основе эхокардиографии E: с помощью импульсно-волнового допплера скорости притока митрального клапана E': с помощью тканевого допплера скорости в раннем диастолическом кольце митрального клапана
6 месяцев (по желанию, индивидуально) и 12 месяцев
Систолическое давление в правом желудочке (СВДП, мм рт.ст.)
Временное ограничение: 6 месяцев (по желанию, индивидуально) и 12 месяцев

Систолическое давление в правом желудочке (RVSP), оцененное по максимальной скорости струи регургитации трехстворчатого клапана (TR Vmax) на основе измерений непрерывной допплеровской эхокардиографии.

Модифицированное уравнение Бернулли: RVSP = 4V^2 + давление RA(*)

* Давление в правом предсердии (мм рт. ст.) оценивается следующим образом:

  1. RAP=5, когда диаметр нижней полой вены (НПВ) = < 2,1 см и отсутствие полнокровия
  2. RAP=10, когда НПВ =< 2,1 см и присутствует полнокровие
  3. RAP=10, когда НПВ > 2,1 см и отсутствует полнокровие
  4. RAP=15, когда НПВ > 2,1 см и присутствует полнокровие.
6 месяцев (по желанию, индивидуально) и 12 месяцев
LV 4-мерная деформация (в процентах)
Временное ограничение: 6 месяцев (по желанию, индивидуально) и 12 месяцев

С помощью ультразвуковой системы Vivid E9, E90, E95 (GE Healthcare, Чикаго, Иллинойс, США) с 4-мерным датчиком объема 2,5–3,6 МГц получают полнообъемное 4D-сканирование из апикального положения во время апноэ в конце выдоха. . В режиме отображения с двенадцатью срезами исследователь гарантирует, что вся структура ЛЖ будет включена в полнообъемное 4D-изображение. Частота кадров должна была составлять более 40 процентов от частоты сердечных сокращений (ЧСС). Значения глобальной деформации, включая LV GLS, GRS, GCS и GAS, были автоматически рассчитаны программным обеспечением. Конкретные методики описаны в (Eur J Echocardiog. 2011 Январь; 12(1):26-32. doi: 10.1093/ejechocard/jeq095. Epub 2010 24 августа.)

* GLS = общая продольная деформация; GRS = общая радиальная деформация; GCS = общая окружная деформация; GAS = глобальная площадная деформация;
6 месяцев (по желанию, индивидуально) и 12 месяцев
Изменение гемоглобина (г/дл)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Изменения лабораторных показателей между периодами времени
Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Изменение альбумина (г/дл)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Изменения лабораторных показателей между периодами времени
Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Изменение общего билирубина (мг/дл)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Изменения лабораторных показателей между периодами времени
Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Изменение уровня глюкозы в крови натощак (мг/дл)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Изменения лабораторных показателей между периодами времени
Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Изменение азота мочевины крови (мг/дл)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Изменения лабораторных показателей между периодами времени
Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Изменение креатинина (мг/дл)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Изменения лабораторных показателей между периодами времени
Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Изменение расчетной СКФ (мл/мин/1,73 м^2)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев

Изменения лабораторных показателей между периодами времени Рассчитано по уравнению CKD-EPI

CKD-EPI рСКФ (мл/мин/1,73 м^2) = A × (Scr/B)^C × 0,993^(возраст) , где A, B и C следующие:

Женщины Scr ≤0,7; А = 144, В = 0,7, С = -0,329 Sкр ≤0,9; А = 141, В = 0,9, С = -0,411

Мужской Scr >0,7; А = 144, В = 0,7, С = -1,209 Скр >0,9; А = 141, В = 0,9, С = -1,209
Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Изменение натрия (ммоль/л)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Изменения лабораторных показателей между периодами времени
Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Изменение калия (ммоль/л)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Изменения лабораторных показателей между периодами времени
Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Изменение гемоглобина A1c (в процентах)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Изменения лабораторных показателей между периодами времени
Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Причина прекращения приема исследуемого препарата
Временное ограничение: 6 месяцев и 12 месяцев

Выберите один ответ из следующих:

  1. кардиогенный шок: стойкая гипотензия (САД <90 мм рт. ст. или САД ниже 30 мм рт. ст.) с сердечным индексом < 1,8 л/мин/м2 без поддержки (< 2,2 с поддержкой)
  2. некардиогенный шок: стойкая гипотензия и неадекватная тканевая перфузия (*), за исключением сердечного происхождения
  3. лекарственная непереносимость - «ортостатическая гипотензия» или «другие»
  4. почечная дисфункция (**)
  5. переключиться на другой блокировщик RAS - указать причину в произвольном тексте
  6. решение о другом расширенном лечении сердца: вспомогательном устройстве левого желудочка, трансплантации сердца.
  7. другие (свободный текст)

[*] Шок согласно определению в (N Engl J Med 2013; 369:1726-1734). [**] Почечная дисфункция определяется как:

  1. Острое повреждение почек (ОПП) по KDIGO (Kidney Int Suppl. 2012;2(Приложение 1):8.)
  2. Прогрессирование ХБП определяется как: устойчивое снижение рСКФ на 15 мл/мин/1,73. м2 (или изменение стадии ХБП) или до <10 мл/мин/1,73 м2 (или начало диализа).
6 месяцев и 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Samsung Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 марта 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 февраля 2024 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 февраля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 февраля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 марта 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 марта 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 августа 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 августа 2021 г.

Последняя проверка

1 августа 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2020-08-082

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Описание плана IPD

Критерии доступа пока не обсуждались.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться