Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Sacubitril/Valsartan kontra Valsartan vid hjärtsvikt med förbättrad ejektionsfraktion (PROSPER-HF)

17 augusti 2021 uppdaterad av: Jin-Oh Choi, Samsung Medical Center

Prospektiv jämförelse mellan Sacubitril/Valsartan och Valsartan på resultatet av hjärtsvikt med förbättrad ejektionsfraktion: en pilotstudie

Hjärtsvikt (HF) är en kronisk sjukdom med försvagade hjärtmuskler eller onormalt tryck i hjärtkamrarna som resulterar i andfåddhet, benödem eller trötthet. En underklass av HF visar minskad hjärtmuskelkontraktilitet, vilket representeras av den vänstra ventrikulära ejektionsfraktionen (LVEF). Valsartan är en angiotensin II-receptorblockerare, en viktig läkemedelsklass för hjärtsvikt. Sacubitril/valsartan är en kombination av 2 läkemedel, klassificerad som en ny läkemedelsklass som kallas angiotensinreceptorneprilysinhämmare (ARNI). Även om dessa mediciner båda är förstahandsbehandling vid HF med reducerad LVEF, uppmuntrar de senaste riktlinjerna användningen av sacubitril/valsartan hos patienter med pågående symtom. Efter framgångsrik behandling upplever vissa patienter återhämtning av LVEF. Hos dessa patienter, annars kallat hjärtsvikt med förbättrad ejektionsfraktion (HFiEF), är det inte klart om fortsatt behandling med sacubitril/valsartan eller valsartan är fördelaktigt när det gäller återfall av hjärtsvikt eller försämring av LVEF. Därför syftar utredarna till att fastställa om behandlingen med sacubitril/valsartan jämfört med valsartan skiljer sig i kliniska resultat efter 1 år hos HFiEF-patienter genom att observera förändringen i blodprovsmarkörer för hjärtsvikt (N-terminalt prohormon av hjärnans natriuretiska peptid; NT-proBNP ) och förvärring av HF definierat som reducerad LVEF, kongestiva symtom, sjukhusvistelse eller dödsfall av HF.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

1. Bakgrund och studiesyfte Hjärtsvikt (HF) orsakas av strukturell eller funktionell abnormitet i myokardiet eller förhöjt intrakardialt tryck, vilket resulterar i symtom och tecken på lågt hjärtminutvolym eller överbelastning, såsom dyspné, perifert ödem, förhöjt halsvenstryck, lungstockning och trötthet. HF med reducerad vänsterkammarejektionsfraktion (HFrEF) definieras som en LVEF <40 % enligt 2013 American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) riktlinjer. Nya riktlinjer rekommenderar användning av angiotensinomvandlande enzymhämmare (ACEI)/angiotensin II-receptorblockerare (ARB)/angiotensinreceptorneprilysinhämmare (ARNI), betablockerare (BB), aldosteronantagonister (AA) och natrium-glukos-co-transporter -2-hämmare (SGLT2i) hos HFrEF-patienter. ACEI/ARB/ARNI, gemensamt kända som renin-angiotensin-system (RAS) blockerare, anses vara den viktigaste läkemedelsklassen i behandlingen av HFrEF och på senare tid har ARNI blivit alltmer att föredra som förstahandsval. Till skillnad från initial behandling av HFrEF är fortsatt behandling för patienter som upplever återhämtning av LVEF inte lika väl etablerad. Hos dessa patienter, som kallas hjärtsvikt med förbättrad ejektionsfraktion (HFiEF), är det inte klart om fortsatt behandling med sacubitril/valsartan eller valsartan är fördelaktigt när det gäller återfall av hjärtsvikt eller försämring av LVEF. Därför syftar utredarna till att fastställa om behandlingen med sacubitril/valsartan kontra valsartan skiljer sig i kliniska resultat efter 1 år hos HFiEF-patienter genom att observera förändringen i serum N-terminalt prohormon av hjärnans natriuretiska peptid (NT-proBNP) och kliniskt återfall av HF .

2. Registerfaktorer

  1. Verifiering av källdata kommer att göras genom att jämföra uppgifterna med elektroniska journaler och pappers- och elektroniska fallrapportformulär.
  2. Dataordbok med detaljerad beskrivning av varje variabel ges.
  3. Provstorleksbedömning beräknades genom att jämföra genomsnittliga NT-proBNP-nivåer vid baslinjen och efter 12 månader i de två grupperna genom två-provs t-test (dubbelsidig, effektstorlek=0,6, typ I-fel=0,05, typ II fel=0.8, tilldelningskvot=1). Med ett bortfall på 10 % behövs 50 patienter i varje grupp. Eftersom förändringen av NT-proBNP i HFiEF med sacubitril/valsartan eller valsartan sällan har rapporterats, har en uppskattning från TRED-HF-studien (Lancet. 5 januari 2019; 393(10166):61) användes som referens för effektstorlek. Denna referens var en liten studie av 25 patienter i varje grupp. Därför modifierades effektstorleken som användes för beräkningen till 0,6 snarare än 0,8 av utredarnas intuition.
  4. Planera för saknad data: För att undvika otillgänglig data kommer kliniska besök att övervakas och samtal kommer att göras för missade möten. Resultat som inte går att tolka eller ligger utanför intervallet kommer att diskuteras av deltagande utredare genom regelbundna möten.
  5. Statistisk analys Baserat på intention-to-treat-analys kommer det primära resultatet (NT-proBNP-förändringar) att logtransformeras och jämföras med parade t-tester. Baslinjeegenskaper kommer att presenteras enligt initial läkemedelstilldelning och jämföras med Mann-Whitneys test för kontinuerliga variabler eller Fishers exakta test för kategoriska variabler. Data presenteras som median och IQR eller som n (%). Förekomsten av den sekundära endpointen kommer att visas grafiskt per grupp med Kaplan-Meier överlevnadsdiagram och jämförs med log-rank testet. Cox proportional hazards-modeller kommer att användas för att undersöka prediktorer för försämrade NT-proBNP-nivåer eller förekomst av kliniska biverkningar hos patienter i varje grupp. Ett p-värde mindre än 0,05 kommer att anses vara signifikant.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

100

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

  1. På varandra följande deltagare provtagning gjordes för alla kvalificerade patienter.
  2. Patienter som besöker en specialiserad hjärtsviktsklinik på ett av de högsta sjukhusen på tertiärnivå i Seoul, Korea. Patienterna har en rikstäckande spridning geografiskt och visar ett brett utbud av kliniska presentationer.

Beskrivning

Inklusionskriterier: (OCH)

  • Patient med en anamnes på HF med reducerad EF (HFrEF; LVEF <40 procent) och fick behandling med sacubitril/valsartan i minst 3 månader, därefter visade förbättring av LVEF till >40 procent och symtom på NYHA funktionsklass I eller II
  • serum NT-proBNP-nivåer < 400 pg/dL för sinusrytm och < 600 pg/dL för förmaksflimmer
  • Patienter på stabila doser av diuretika i 1 vecka

Uteslutningskriterier: (ELLER)

  • Historik av sjukhusvistelse för hjärtsvikt inom 30 dagar före inskrivning
  • Anamnes med akut kranskärlssyndrom (akut hjärtinfarkt eller instabil angina), perkutan kranskärlsintervention eller hjärtkirurgi inom 30 dagar före inskrivning
  • Anamnes med hjärtresynkroniseringsterapi inom 90 dagar före screening
  • Planerad perkutan eller kirurgisk koronarartärrevaskularisering eller större hjärtkirurgi (kransartärbypass, valvuloplastik, mekaniskt hjärtstöd eller hjärttransplantation) inom 90 dagar efter inskrivning
  • Kontraindicerat eller har tidigare haft överkänslighet mot RAS-blockerare inklusive ACEI eller ARB
  • Användning av inotroper
  • Uppskattning av överlevnad < 3 månader
  • I annat fall anses den behandlande läkaren vara olämplig

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Sacubitril/valsartan
Patienter som genomgår fortsatt behandling med sacubitril/valsartan efter förbättring av LVEF >40 % med > 3 månaders behandling med sacubitril/valsartan. Dos och titreringsschema kommer att individualiseras av den behandlande läkaren.
Läkemedel: Sacubitril-Valsartan
Deltagarna kommer att få individualiserad dosering och titrering som en del av rutinmedicinsk vård, och effekten kommer att studeras under minst 12 månader. Utredaren tilldelar inte specifika interventioner till studiedeltagarna.
Andra namn:
  • Entresto
Valsartan
Patienter som genomgår fortsatt behandling med valsartan efter förbättring av LVEF >40 % med > 3 månaders behandling med sacubitril/valsartan. Dos och titreringsschema kommer att individualiseras av den behandlande läkaren.
Läkemedel: Valsartan
Deltagarna kommer att få individualiserad dosering och titrering som en del av rutinmedicinsk vård, och effekten kommer att studeras under minst 12 månader. Utredaren tilldelar inte specifika interventioner till studiedeltagarna.
Andra namn:
  • Diovan

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i NT-proBNP-koncentration
Tidsram: Baslinje, 6 månader, 12 månader
pg/ml
Baslinje, 6 månader, 12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Återfall i hjärtsvikt
Tidsram: 6 månader och 12 månader

En eller flera av följande:

  1. LVEF <40 procent av hjärttomografi inklusive men inte förfinad till: ekokardiografi, hjärtmagnetisk resonanstomografi
  2. symtomatisk kongestiv hjärtsvikt: symtom och tecken på hjärtsvikt såsom dyspné, ödem, bukfullhet och trötthet
6 månader och 12 månader
Sjukhusinläggning för hjärtsvikt (HHF)
Tidsram: 6 månader och 12 månader
Inläggning på sjukhus för akut dekompenserad hjärtsvikt
6 månader och 12 månader
Död orsakad av hjärtsvikt
Tidsram: 6 månader och 12 månader
Hjärtsvikt är antingen den omedelbara eller bidragande orsaken till döden.
6 månader och 12 månader
Dödlighet
Tidsram: 6 månader och 12 månader
Dödlighet av alla orsaker
6 månader och 12 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
vänster ventrikulär (LV) ejektionsfraktion (LVEF, procent)
Tidsram: 6 månader (valfritt, personligt) och 12 månader

mätning baserad på ekokardiografi med följande prioritet

  1. Modifierade Simpsons metod
  2. Visuell uppskattning av en kvalificerad ekokardiografispecialist
  3. M-läge
6 månader (valfritt, personligt) och 12 månader
LV-ändsystolisk dimension (LVESD, mm)
Tidsram: 6 månader (valfritt, personligt) och 12 månader

mätning baserad på ekokardiografi med följande prioritet

  1. M-läge från parasternal långaxelvy
  2. 2-d bromsok från parasternal långaxelvy
  3. M-läge från parasternal kortaxelvy
  4. 2-D bromsok från parasternal kortaxelvy
  5. 2-d bromsok från vilken annan vy som helst
6 månader (valfritt, personligt) och 12 månader
LV-änddiastolisk dimension (LVEDD, mm)
Tidsram: 6 månader (valfritt, personligt) och 12 månader

mätning baserad på ekokardiografi med följande prioritet

  1. M-läge från parasternal långaxelvy
  2. 2-d bromsok från parasternal långaxelvy
  3. M-läge från parasternal kortaxelvy
  4. 2-D bromsok från parasternal kortaxelvy
  5. 2-d bromsok från vilken annan vy som helst
6 månader (valfritt, personligt) och 12 månader
LV-massindex (LVMI; g/m^2)
Tidsram: 6 månader (valfritt, personligt) och 12 månader

Beräknat med följande mätningar baserat på ekokardiografi.

Ekvation: LVMI = LV massa / BSA

  • {(0,8 * [1,04 * ((LVEDD + IVSd + PWd)^3 - LVEDD^3)]) + 0,6} / BSA

IVSd: Interventrikulär septumdimension (mm)* PWd: LV Bakre väggdimension (mm)* BSA: kroppsyta (kg/m^2) beräknad från vikt (kg) och höjd (m) vid tidpunkten för ekokardiografi (BSA = vikt/ (höjd)^2

* LVEDD, IVSd, PWd mäts med följande prioritet

  1. M-läge från parasternal långaxelvy
  2. 2-d bromsok från parasternal långaxelvy
  3. M-läge från parasternal kortaxelvy
  4. 2-D bromsok från parasternal kortaxelvy
  5. 2-d bromsok från vilken annan vy som helst
6 månader (valfritt, personligt) och 12 månader
Vänster förmaksvolymindex (LAVI, ml/m^2)
Tidsram: 6 månader (valfritt, personligt) och 12 månader

LAVI = LA volym (ml) /BSA (m^2)

  1. LA-volymen mäts med biplan area-length-metoden i den apikala 4-kammar- och apikala 2-kammarvyn som beskrivs i:

    (Eur J Echokardiogr. 2008 maj;9(3):351-5. doi: 10.1016/j.euje.2007.05.004. Epub 2007 23 juli.) LA volym = (0,85 × A1 × A2)/(L1 -L2 /2).

  2. BSA: kroppsyta (kg/m^2) beräknad från vikt (kg) och höjd (m) vid tidpunkten för ekokardiografi (BSA = vikt/ (höjd)^2
6 månader (valfritt, personligt) och 12 månader
E/E'-förhållande
Tidsram: 6 månader (valfritt, personligt) och 12 månader
mätningar baserade på ekokardiografi E: med pulsad våg Doppler av mitralinflödeshastighet E': av vävnadsdoppler av tidig diastolisk mitralisringhastighet
6 månader (valfritt, personligt) och 12 månader
Höger ventrikulärt systoliskt tryck (RVSP, mmHg)
Tidsram: 6 månader (valfritt, personligt) och 12 månader

Höger ventrikulärt systoliskt tryck (RVSP) uppskattat av trikuspidalklaffen Regurgitations jet maximal hastighet (TR Vmax) baserat på kontinuerliga våg Doppler ekokardiografiska mätningar.

Modifierad Bernoulli-ekvation: RVSP = 4V^2 + RA-tryck(*)

* RA-trycket (mmHg) uppskattas av följande:

  1. RAP=5 när inferior vena cava (IVC) diameter =< 2,1 cm och abscent plethora
  2. RAP=10 när IVC =< 2,1 cm och närvarande överflöd
  3. RAP=10 när IVC > 2,1 cm och abscent plethora
  4. RAP=15 när IVC > 2,1 cm och närvarande överflöd.
6 månader (valfritt, personligt) och 12 månader
LV 4-dimensionell töjning (procent)
Tidsram: 6 månader (valfritt, personligt) och 12 månader

Med hjälp av ett Vivid E9, E90, E95 ultraljudssystem (GE Healthcare, Chicago, IL, USA) med en 2,5-3,6 MHz 4-dimensionell volymgivare, erhålls en 4D fullvolymsskanning från den apikala positionen under en slutexpiratorisk apné . Från ett visningsläge med tolv skivor säkerställer granskaren att hela LV-strukturen ingår i 4D-bilden med full volym. Bildfrekvensen krävdes att vara över 40 procent av hjärtfrekvensen (HR). De globala töjningsvärdena, inklusive LV GLS, GRS, GCS och GAS, beräknades automatiskt av programvaran. Specifika tekniker beskrivs i (Eur J Echocardiogr. 2011 Jan;12(1):26-32. doi: 10.1093/ejechocard/jeq095. Epub 2010 24 augusti.)

* GLS = global longitudinell töjning; GRS = global radiell töjning; GCS = global periferisk töjning; GAS = global area strain;
6 månader (valfritt, personligt) och 12 månader
Förändring i hemoglobin (g/dL)
Tidsram: Baslinje, 6 månader och 12 månader
Förändringar i laboratorievärden mellan tidsperioder
Baslinje, 6 månader och 12 månader
Förändring i albumin (g/dL)
Tidsram: Baslinje, 6 månader och 12 månader
Förändringar i laboratorievärden mellan tidsperioder
Baslinje, 6 månader och 12 månader
Förändring av totalt bilirubin (mg/dL)
Tidsram: Baslinje, 6 månader och 12 månader
Förändringar i laboratorievärden mellan tidsperioder
Baslinje, 6 månader och 12 månader
Förändring i fastande blodsocker (mg/dL)
Tidsram: Baslinje, 6 månader och 12 månader
Förändringar i laboratorievärden mellan tidsperioder
Baslinje, 6 månader och 12 månader
Förändring av ureakväve i blodet (mg/dL)
Tidsram: Baslinje, 6 månader och 12 månader
Förändringar i laboratorievärden mellan tidsperioder
Baslinje, 6 månader och 12 månader
Förändring i kreatinin (mg/dL)
Tidsram: Baslinje, 6 månader och 12 månader
Förändringar i laboratorievärden mellan tidsperioder
Baslinje, 6 månader och 12 månader
Förändring i uppskattad GFR (ml/min/1,73m^2)
Tidsram: Baslinje, 6 månader och 12 månader

Förändringar i laboratorievärden mellan tidsperioder Beräknat med CKD-EPI-ekvation

CKD-EPI eGFR(mL/min/1,73m^2) = A × (Scr/B)^C × 0,993^(ålder) , där A, B och C är följande:

Female Scr ≤0,7; A = 144, B = 0,7, C = -0,329 Scr ≤0,9; A = 141, B = 0,9, C = -0,411

Man Scr >0,7; A = 144, B = 0,7, C = -1,209 Scr >0,9; A = 141, B = 0,9, C = -1,209
Baslinje, 6 månader och 12 månader
Förändring i natrium (mmol/L)
Tidsram: Baslinje, 6 månader och 12 månader
Förändringar i laboratorievärden mellan tidsperioder
Baslinje, 6 månader och 12 månader
Förändring av kalium (mmol/L)
Tidsram: Baslinje, 6 månader och 12 månader
Förändringar i laboratorievärden mellan tidsperioder
Baslinje, 6 månader och 12 månader
Förändring i hemoglobin A1c (procent)
Tidsram: Baslinje, 6 månader och 12 månader
Förändringar i laboratorievärden mellan tidsperioder
Baslinje, 6 månader och 12 månader
Orsak till avbrytande av studieläkemedlet
Tidsram: 6 månader och 12 månader

Välj ett svar bland följande:

  1. kardiogen chock: ihållande hypotoni (SBP<90mmHg eller MAP-fall 30mmHg) med hjärtindex < 1,8L/min/m2 utan stöd (<2,2 med stöd)
  2. icke-kardiogen chock: ihållande hypotoni och otillräcklig vävnadsperfusion(*) exklusive hjärtursprung
  3. läkemedelsintolerans - 'ortostatisk hypotoni' eller 'andra'
  4. nedsatt njurfunktion (**)
  5. byt till annan RAS-blockerare - ange orsak i fritext
  6. beslut för annan avancerad hjärtbehandling: vänsterkammarhjälp, hjärttransplantation.
  7. andra (fritext)

[*] Chock enligt definition i (N Engl J Med 2013; 369:1726-1734). [**] Renal dysfunktion definieras som:

  1. Akut njurskada (AKI) av KDIGO (Kidney Int Suppl. 2012;2(Suppl 1):8.)
  2. Progression av CKD definieras som: ihållande minskning av eGFR med 15 ml/min/1,73 m2 (eller CKD-stegsändring), eller till <10 ml/min/1,73 m2 (eller initiering av dialys).
6 månader och 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Samsung Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 mars 2021

Primärt slutförande (Förväntat)

1 februari 2024

Avslutad studie (Förväntat)

1 februari 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 februari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 mars 2021

Första postat (Faktisk)

17 mars 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 augusti 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 augusti 2021

Senast verifierad

1 augusti 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2020-08-082

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

IPD-planbeskrivning

Tillgångskriterierna har ännu inte diskuterats.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hjärtsvikt, systolisk

Kliniska prövningar på Sacubitril-Valsartan

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Jamaica

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera