- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04803175
개선된 박출률이 있는 심부전에서 Sacubitril/Valsartan 대 Valsartan (PROSPER-HF)
박출률 개선을 통한 심부전 결과에 대한 Sacubitril/Valsartan 대 Valsartan의 전향적 비교: 파일럿 연구
연구 개요
상세 설명
1. 배경 및 연구 목적 심부전(HF)은 심근의 구조적 또는 기능적 이상이나 심내압 상승으로 인해 호흡곤란, 말초부종, 경정맥압 상승, 폐 울혈, 피로. 좌심실 박출률(HFrEF)이 감소된 HF는 2013년 미국 심장학회/미국심장협회(ACC/AHA) 지침에 따라 LVEF <40%로 정의됩니다. 최근 지침에서는 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACEI)/안지오텐신 II 수용체 차단제(ARB)/안지오텐신 수용체 네프릴리신 억제제(ARNI), 베타 차단제(BB), 알도스테론 길항제(AA) 및 나트륨-포도당 공동 수송체의 사용을 권장합니다. HFrEF 환자에서 -2 억제제(SGLT2i). 레닌-안지오텐신계(RAS) 차단제로 통칭되는 ACEI/ARB/ARNI는 HFrEF 치료에서 가장 중요한 약물 종류로 간주되며 최근 ARNI가 1차 선택 약물로 선호되고 있습니다. HFrEF의 초기 치료와 달리 LVEF의 회복을 경험한 환자에 대한 지속적인 치료는 잘 확립되어 있지 않습니다. 박출률이 개선된 심부전(HFiEF)이라고 하는 이러한 환자에서 sacubitril/valsartan 또는 valsartan의 지속적인 치료가 심부전의 재발 또는 LVEF 악화 측면에서 유익한지 여부가 명확하지 않습니다. 따라서 연구자들은 뇌 나트륨 이뇨 펩티드(NT-proBNP)의 혈청 N-말단 프로호르몬의 변화와 심부전의 임상적 재발을 관찰하여 HFiEF 환자에서 1년 후 sacubitril/valsartan과 valsartan 치료가 임상 결과에 차이가 있는지 확인하는 것을 목표로 합니다. .
2. 등록 요인
- 원본 데이터 확인은 데이터를 전자 의료 기록 및 종이 및 전자 사례 보고서 양식과 비교하여 수행됩니다.
- 각 변수에 대한 자세한 설명이 있는 데이터 사전이 제공됩니다.
- 샘플 크기 평가는 두 그룹의 기준선과 12개월 후 평균 NT-proBNP 수준을 2-샘플 t-테스트(양측, 효과 크기=0.6, 유형 I 오류=0.05, 유형 II 오류=0.8, 할당 비율=1). 탈락률이 10%이면 각 그룹에 50명의 환자가 필요합니다. sacubitril/valsartan 또는 valsartan과 함께 HFiEF에서 NT-proBNP의 변화가 거의 보고되지 않았기 때문에 TRED-HF 연구(Lancet. 2019년 1월 5일; 393(10166):61)을 효과크기의 기준으로 사용하였다. 이 참조는 각 그룹의 25명의 환자에 대한 소규모 연구였습니다. 따라서 계산에 사용한 효과크기는 연구자의 직관에 의해 0.8이 아닌 0.6으로 수정하였다.
- 누락된 데이터에 대한 계획: 사용할 수 없는 데이터를 피하기 위해 임상 방문을 모니터링하고 누락된 약속에 대해 전화를 겁니다. 해석할 수 없거나 범위를 벗어난 결과는 정기적인 회의를 통해 참여 조사자들이 논의할 것입니다.
- 통계 분석 Intention-to-treat 분석에 기초하여, 일차 결과(NT-proBNP 변화)를 로그 변환하고 paired t-test로 비교합니다. 기준선 특성은 초기 약물 할당에 따라 제시되고 연속 변수에 대한 Mann-Whitney 테스트 또는 범주 변수에 대한 Fisher의 정확 테스트와 비교됩니다. 데이터는 중앙값 및 IQR 또는 n(%)으로 표시됩니다. 2차 종점의 발생은 Kaplan-Meier 생존 플롯을 사용하여 그룹별로 그래픽으로 표시되고 로그 순위 테스트와 비교됩니다. Cox 비례 위험 모델은 각 그룹의 환자에서 NT-proBNP 수준 악화 또는 임상 부작용 발생의 예측 변수를 조사하는 데 사용됩니다. 0.05 미만의 p 값은 유의한 것으로 간주됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Jinoh Choi, MD, PhD
- 전화번호: 82234103417
- 이메일: choijean5@gmail.com
연구 연락처 백업
- 이름: Yoonjee Park, MD
- 전화번호: 821026729748
- 이메일: yoonjeedrpark@gmail.com
연구 장소
-
-
-
Seoul, 대한민국, 06351
- 모병
- Samsung Medical Center
-
연락하다:
- Jinoh Choi, MD, PhD
- 전화번호: 82234103417
- 이메일: choijean5@gmail.com
-
연락하다:
- Yoonjee Park, MD
- 전화번호: 821026729748
- 이메일: yoonjeedrpark@gmail.com
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
- 모든 적격 환자에 대해 연속 참가자 샘플링을 수행했습니다.
- 대한민국 서울의 상위 3급 병원 중 하나인 심부전 전문 클리닉을 방문하는 환자들. 환자는 지리적으로 전국적으로 분포되어 있으며 광범위한 임상 양상을 보입니다.
설명
포함 기준: (AND)
- EF가 감소된 HF(HFrEF; LVEF <40%) 병력이 있고 최소 3개월 동안 sacubitril/valsartan으로 치료를 받은 후 LVEF가 >40%로 개선되고 NYHA 기능적 클래스 I 또는 II의 증상을 보이는 환자
- 동율동의 경우 혈청 NT-proBNP 수치 < 400pg/dL, 심방세동의 경우 < 600pg/dL
- 1주일 동안 이뇨제를 안정적으로 복용 중인 환자
제외 기준: (또는)
- 등록 전 30일 이내에 심부전으로 입원한 이력
- 등록 전 30일 이내에 급성 관상동맥 증후군(급성 심근경색 또는 불안정 협심증), 경피적 관상동맥 중재술 또는 심장 수술 병력
- 스크리닝 전 90일 이내에 심장 재동기화 요법의 병력
- 등록 후 90일 이내에 예정된 경피적 또는 외과적 관상동맥 혈관재생술 또는 주요 심장 수술(관상동맥 우회술, 판막성형술, 기계적 심장 지원 또는 심장 이식)
- ACEI 또는 ARB를 포함한 RAS 차단제에 금기이거나 과민증 병력이 있는 자
- inotropes의 사용
- 생존 추정치 < 3개월
- 기타 주치의가 부적절하다고 판단하는 경우
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 컨트롤
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
---|---|
사쿠비트릴/발살탄
3개월 이상의 sacubitril/valsartan 치료로 LVEF >40% 개선 후 sacubitril/valsartan으로 지속적인 치료를 받는 환자.
복용량 및 적정 일정은 주치의의 재량에 따라 개별화됩니다.
|
참가자는 일상적인 의료 서비스의 일환으로 개별화된 복용량과 적정을 받게 되며 효과는 최소 12개월 동안 연구됩니다.
연구자는 연구 참여자에게 특정 중재를 지정하지 않습니다.
다른 이름들:
|
발사르탄
3개월 이상의 sacubitril/valsartan 치료로 LVEF >40% 개선 후 valsartan으로 지속적인 치료를 받는 환자.
복용량 및 적정 일정은 주치의의 재량에 따라 개별화됩니다.
|
참가자는 일상적인 의료 서비스의 일환으로 개별화된 복용량과 적정을 받게 되며 효과는 최소 12개월 동안 연구됩니다.
연구자는 연구 참여자에게 특정 중재를 지정하지 않습니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
---|---|---|
NT-proBNP 농도 변화
기간: 기준선, 6개월, 12개월
|
pg/ml
|
기준선, 6개월, 12개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
---|---|---|
심부전 재발
기간: 6개월 12개월
|
다음 중 하나 이상:
|
6개월 12개월
|
심부전으로 인한 입원(HHF)
기간: 6개월 12개월
|
급성 비대상성 심부전으로 입원
|
6개월 12개월
|
심부전으로 인한 사망
기간: 6개월 12개월
|
심부전은 즉각적인 사망 원인 또는 기여 원인입니다.
|
6개월 12개월
|
인류
기간: 6개월 12개월
|
모든 원인으로 인한 사망
|
6개월 12개월
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
---|---|---|
좌심실(LV) 박출률(LVEF, 퍼센트)
기간: 6개월(선택 사항, 개인화) 및 12개월
|
다음 우선 순위의 심초음파에 기반한 측정
|
6개월(선택 사항, 개인화) 및 12개월
|
좌심실 수축기말 치수(LVESD, mm)
기간: 6개월(선택 사항, 개인화) 및 12개월
|
다음 우선 순위의 심초음파에 기반한 측정
|
6개월(선택 사항, 개인화) 및 12개월
|
좌심실 확장기말 치수(LVEDD, mm)
기간: 6개월(선택 사항, 개인화) 및 12개월
|
다음 우선 순위의 심초음파에 기반한 측정
|
6개월(선택 사항, 개인화) 및 12개월
|
좌심실 질량 지수(LVMI; g/m^2)
기간: 6개월(선택 사항, 개인화) 및 12개월
|
심 초음파를 기반으로 다음 측정으로 계산됩니다. 방정식: LVMI = LV 질량 / BSA
IVSd: 심실간격 치수(mm)* PWd: 좌심실 후벽 치수(mm)* BSA: 심초음파 시점의 체중(kg)과 신장(m)으로부터 계산된 체표면적(kg/m^2)(BSA = 무게/(높이)^2 * LVEDD, IVSd, PWd는 다음과 같은 우선 순위로 측정됩니다.
|
6개월(선택 사항, 개인화) 및 12개월
|
좌심방 용적 지수(LAVI, ml/m^2)
기간: 6개월(선택 사항, 개인화) 및 12개월
|
LAVI = LA 부피(ml)/BSA(m^2)
|
6개월(선택 사항, 개인화) 및 12개월
|
E/E' 비율
기간: 6개월(선택 사항, 개인화) 및 12개월
|
심초음파에 기초한 측정 E: 승모판 유입 속도의 맥파 도플러에 의함 E': 초기 이완기 승모판륜 속도의 조직 도플러에 의함
|
6개월(선택 사항, 개인화) 및 12개월
|
우심실 수축기압(RVSP, mmHg)
기간: 6개월(선택 사항, 개인화) 및 12개월
|
연속파 도플러 심초음파 측정을 기반으로 삼첨판 역류 제트기 최대 속도(TR Vmax)에 의해 추정된 우심실 수축기압(RVSP). 수정 베르누이 방정식: RVSP = 4V^2 + RA 압력(*) * RA 압력(mmHg)은 다음과 같이 추정됩니다.
|
6개월(선택 사항, 개인화) 및 12개월
|
LV 4차원 변형률(퍼센트)
기간: 6개월(선택 사항, 개인화) 및 12개월
|
2.5-3.6MHz 4차원 용적 변환기가 장착된 Vivid E9, E90, E95 초음파 시스템(GE Healthcare, Chicago, IL, USA)을 사용하여 호기말 무호흡 동안 정점 위치에서 4D 전체 용적 스캔을 얻습니다. . 12슬라이스 디스플레이 모드에서 검사자는 전체 LV 구조가 4D 전체 볼륨 이미지에 포함되도록 합니다. 프레임 속도는 심박수(HR)의 40% 이상이어야 했습니다. LV GLS, GRS, GCS 및 GAS를 포함한 전체 변형률 값은 소프트웨어에서 자동으로 계산되었습니다. 구체적인 기술은 (Eur J Echocardiogr. 2011년 1월;12(1):26-32. 도이: 10.1093/ejechocard/jeq095. Epub 2010년 8월 24일.) * GLS = 전역 세로 변형; GRS = 전역 방사형 변형; GCS = 글로벌 원주 변형; GAS = 전역 영역 변형; |
6개월(선택 사항, 개인화) 및 12개월
|
헤모글로빈 변화(g/dL)
기간: 기준선, 6개월 및 12개월
|
기간 간 실험실 값의 변화
|
기준선, 6개월 및 12개월
|
알부민 변화(g/dL)
기간: 기준선, 6개월 및 12개월
|
기간 간 실험실 값의 변화
|
기준선, 6개월 및 12개월
|
총 빌리루빈의 변화(mg/dL)
기간: 기준선, 6개월 및 12개월
|
기간 간 실험실 값의 변화
|
기준선, 6개월 및 12개월
|
공복 혈당 변화(mg/dL)
기간: 기준선, 6개월 및 12개월
|
기간 간 실험실 값의 변화
|
기준선, 6개월 및 12개월
|
혈중요소질소 변화(mg/dL)
기간: 기준선, 6개월 및 12개월
|
기간 간 실험실 값의 변화
|
기준선, 6개월 및 12개월
|
크레아티닌의 변화(mg/dL)
기간: 기준선, 6개월 및 12개월
|
기간 간 실험실 값의 변화
|
기준선, 6개월 및 12개월
|
예상 GFR의 변화(ml/min/1.73m^2)
기간: 기준선, 6개월 및 12개월
|
기간 간 실험실 값의 변화 CKD-EPI 방정식으로 계산 CKD-EPI eGFR(mL/분/1.73m^2) = A × (Scr/B)^C × 0.993^(나이) , 여기서 A, B 및 C는 다음과 같습니다. 여성 Scr ≤0.7; A = 144, B = 0.7, C = -0.329 Scr ≤0.9; A = 141, B = 0.9, C = -0.411 남성 Scr >0.7; A = 144, B = 0.7, C = -1.209 Scr >0.9; A = 141, B = 0.9, C = -1.209 |
기준선, 6개월 및 12개월
|
나트륨 변화량(mmol/L)
기간: 기준선, 6개월 및 12개월
|
기간 간 실험실 값의 변화
|
기준선, 6개월 및 12개월
|
칼륨의 변화(mmol/L)
기간: 기준선, 6개월 및 12개월
|
기간 간 실험실 값의 변화
|
기준선, 6개월 및 12개월
|
헤모글로빈 A1c의 변화(퍼센트)
기간: 기준선, 6개월 및 12개월
|
기간 간 실험실 값의 변화
|
기준선, 6개월 및 12개월
|
연구 약물 중단 이유
기간: 6개월 12개월
|
다음 중에서 답을 하나 선택하십시오.
[*] (N Engl J Med 2013; 369:1726-1734)에 정의된 쇼크. [**] 다음과 같이 정의되는 신장 기능 장애:
|
6개월 12개월
|
공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Halliday BP, Wassall R, Lota AS, Khalique Z, Gregson J, Newsome S, Jackson R, Rahneva T, Wage R, Smith G, Venneri L, Tayal U, Auger D, Midwinter W, Whiffin N, Rajani R, Dungu JN, Pantazis A, Cook SA, Ware JS, Baksi AJ, Pennell DJ, Rosen SD, Cowie MR, Cleland JGF, Prasad SK. Withdrawal of pharmacological treatment for heart failure in patients with recovered dilated cardiomyopathy (TRED-HF): an open-label, pilot, randomised trial. Lancet. 2019 Jan 5;393(10166):61-73. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32484-X. Epub 2018 Nov 11.
- Januzzi JL Jr, Prescott MF, Butler J, Felker GM, Maisel AS, McCague K, Camacho A, Pina IL, Rocha RA, Shah AM, Williamson KM, Solomon SD; PROVE-HF Investigators. Association of Change in N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide Following Initiation of Sacubitril-Valsartan Treatment With Cardiac Structure and Function in Patients With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction. JAMA. 2019 Sep 17;322(11):1085-1095. doi: 10.1001/jama.2019.12821.
- Wilcox JE, Fang JC, Margulies KB, Mann DL. Heart Failure With Recovered Left Ventricular Ejection Fraction: JACC Scientific Expert Panel. J Am Coll Cardiol. 2020 Aug 11;76(6):719-734. doi: 10.1016/j.jacc.2020.05.075.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2020-08-082
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
심부전, 수축기에 대한 임상 시험
-
Medical University of BialystokInstitute of Cardiology, Warsaw, Poland; Medical University of Lodz; Poznan University of... 그리고 다른 협력자들아직 모집하지 않음심부전, 수축기 | 박출률이 감소된 심부전 | 심부전 New York Heart Association Class IV | 심부전 New York Heart Association Class III폴란드
-
Novartis Pharmaceuticals완전한핵심 연구의 12개월 치료 기간을 성공적으로 완료한 환자(de Novo Heart Recipients)는 EC-MPS 치료에 관심이 있었습니다.
-
University of WashingtonAmerican Heart Association완전한심부전,울혈 | 미토콘드리아 변경 | 심부전 New York Heart Association Class IV미국
사쿠비트릴-발살탄에 대한 임상 시험
-
University Hospital, Montpellier완전한
-
Massachusetts General Hospital모병
-
University of Alabama at BirminghamNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)모병심혈관 질환 | 고혈압 | 비만 | 야간 혈압 | 나트륨 이뇨 펩티드 | 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템미국
-
Novartis Pharmaceuticals완전한박출률 감소를 동반한 만성 심부전벨기에, 에스토니아, 덴마크, 그리스, 영국, 독일, 라트비아, 리투아니아, 스페인, 네덜란드, 불가리아, 핀란드, 폴란드, 체코, 아이슬란드, 스웨덴, 프랑스, 아일랜드, 노르웨이
-
University of Alabama at BirminghamNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)모병심혈관 질환 | 진성 당뇨병 | 인슐린 감수성/저항성 | 대사 질환 | 에너지 소비 | 대사 | 나트륨 이뇨 펩티드미국
-
Vanderbilt University Medical Center빼는
-
Italian Society of CardiologyFederico II University; University Of Perugia; University of Messina; Azienda Ospedaliero-Universitaria... 그리고 다른 협력자들완전한