ターナーとクラインフェルターの治療目標研究 (TAKTT)

理論的根拠: ターナーおよびクラインフェルター症候群 (TS および KS) の患者では、健康関連の生活の質 (HRQoL) が損なわれています。 これらの症候群の患者の HRQoL を最大化する最適な内分泌治療の目標値は不明です。 したがって、HRQoL と生化学的パラメーターとの関係は、TS および KS 患者の大規模コホートで研究されます。 この情報は、これらの患者の内分泌治療と HRQoL を改善するのに役立つ重要な洞察を提供します。

研究目的: TS および KS 患者の生化学的パラメーターと HRQoL との関係を調査すること。

仮説: 生化学的パラメーターは、TS および KS 患者の HRQoL に関連しています。

研究デザイン：横断的、観察的、多施設共同研究

研究対象: 18 歳以上の KS または TS の患者 方法と手順: 疲労を測定するには、チェックリスト個人強度 (CIS-20) を使用し、QoL には 5 段階の EQ-5D (EQ-5D-L5) を使用します。使用され、ストレスには、知覚ストレス スケール (PSS) と髪のコルチゾール レベルが使用されます。 KS患者の場合、社会不安を測定するためにLiebowitz社会不安尺度（LSAS）の不安尺度が使用されます。 KS 患者のテストステロンへの長期曝露を測定するために、毛髪中のテストステロン濃度を測定します。 KS 患者の場合、アンケートのすべての質問は、外来診療所への訪問中に口頭で議論されます。 通常の採血時に、追加の血液チューブ 1 本と髪の毛 1 本を採取します。 他のすべての変数は、すでに標準的な患者ケアの一部であり、患者の記録で利用できます。 TS の患者については、アンケートや検査値を含むすべての情報がすでに利用可能であり、臨床記録から収集されます。

主な研究パラメーター/エンドポイント: アンケートで測定したさまざまなホルモン パラメーターと HRQoL との関係。 KS で調査される主なホルモン パラメータは、髪のテストステロンです。 ターナー症候群の患者については、すでに収集されている遊離サイロキシン（FT4）、甲状腺刺激ホルモン（TSH）、および肝酵素が調査されます。 EQ-5D-L5 スコアと毛髪中のテストステロン (KS 患者) および甲状腺ホルモン状態 (TS 患者) との関係が主要な結果です。

目的:

第一目的：

TS 患者の甲状腺ホルモン状態*と EQ-5D-5L で測定した QoL との関係を調査すること。

KS 患者の EQ-5D-5L によって測定された、毛髪中のテストステロン濃度と QoL との関係を調査すること。

二次目標:

TS の場合:

甲状腺ホルモンの状態*と CIS-20 および PSS スコアとの関係。 肝酵素**と EQ-5D-5L、CIS-20、PSS スコアとの関係。

毛髪コルチゾール レベルと EQ-5D-5L、CIS-20、および PSS スコアとの関係。

KS の場合:

毛髪中のテストステロン濃度と CIS-20、LSAS、PSS スコアとの関係。

毛髪コルチゾール レベルと EQ-5D-5L、CIS-20、LSAS、PSS スコアとの関係。

※以下の6つのカテゴリーからなる変数：

• 明らかな甲状腺機能亢進症 (FT4>25pmol/L および TSH<0,4mU/L)
• 明らかな甲状腺機能低下症 (FT4 <11 pmol/L および TSH >4,3 mU/L)
• TSH <10mU/L (FT4 11-25 pmol/L および TSH 4,3-10mU/L) を伴う潜在性甲状腺機能低下症
• TSH >10mU/L (FT4 11-25 pmol/L および TSH > 10mU/L) を伴う潜在性甲状腺機能低下症
• 無症候性甲状腺機能亢進症 (FT4 11-25 pmol/L および TSH <0.4 mU/L)

• 甲状腺機能亢進症 (FT4 11-25 pmol/L および TSH 0.4- 4.3 mU/L)

  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (ASAT)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALAT)、アルカリホスファターゼ (ALP)、γ-グルタミルトランスペプチダーゼ (GGT)、ビリルビン、乳酸脱水素酵素 (LDH)

研究デザイン:

2. 研究デザイン この研究は、貢献センターとしてエラスムス医療センター (EMC)、VU 大学医療センター (VUmc)、アムステルダム医療センター (AMC) による多施設横断コホート研究です。 研究期間は26ヶ月です。

次のデータが収集されます:検査値、疲労スコア、HRQoLスコア、ストレススコア、生年月日、診断時の年齢、身長、体重、投薬の使用、遺伝的背景、併存疾患。 すべての情報は、TS 患者の臨床記録ですでに入手可能です。 HRQoL に関する KS 情報を持つ患者の場合、疲労とストレスのスコアを収集する必要があります。 髪のテストステロンとコルチゾールのレベルを長期的に測定するための髪の毛と、保存用の追加の血液チューブも収集されます。 この血液チューブは、後にアンドロゲン受容体のCAGn多型を決定するために使用できます。以下の段落を参照してください. KS の患者は、1 年または 2 年ごとに AMC、VUmc、または EMC の外来診療所で内分泌専門医を訪れ、内分泌専門医との予約後すぐにアンケートのすべての質問を尋ねられます。 エグゼクティブ リサーチャーは、インフォームド コンセントを取得し、すべての質問をするために外来診療所に立ち会います。 必要なすべての検査値は、標準的な患者ケアのために訪問ごとに定期的に評価され、その後臨床記録から収集されます。

2.1 検査値

検査結果:

KS の場合: 黄体形成ホルモン (LH)、卵胞刺激ホルモン (FSH)、血液中のテストステロン、毛髪中のテストステロンとコルチゾールのレベル。

TS の場合: 甲状腺刺激ホルモン (TSH)、遊離 T4 (fT4) および肝酵素: アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (ASAT)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALAT)、アルカリホスファターゼ (ALP)、γ-グルタミルトランスペプチダーゼ (GGT)、ビリルビン、乳酸脱水素酵素 ( LDH) と髪のコルチゾール レベル。

2.2 遺伝子型 症例の 80 ～ 90% に見られる KS の古典的な型は、47,XXY 核型によって定義されます。 より高度な異数性 (例: 48,XXXY または 48,XXYY)、構造的に異常な X 染色体 (例: 47,iXq,Y) またはモザイク (e.g. 47,XXY/46,XY) は、残りの 10 ～ 20% のケースを占めます。

TS 患者の最も一般的な遺伝的背景は、TS 患者の約 60% に存在する 45,X 核型です。 TS の症例の約 20% は 45X/46,XX のモザイク現象によって引き起こされ、最後の 20% は X 染色体の構造異常によって説明されます。 (26) 遺伝的背景が表現型に影響を与えるため、病歴から核型に関する情報を収集する。

2.3 アンケート チェックリスト個人強度 (CIS-20) 疲労を測定するには、チェックリスト個人強度 (CIS-20) を使用します。 CIS-20 は、過去 2 週間に被験者が経験した疲労の量を測定する 20 の質問で構成されています。 被験者は、各ステートメントが自分にどの程度当てはまるかを 7 ポイントのリッカートスケールで示す必要があります。 CIS-20 は、主観的疲労 (8 質問)、集中力 (5 質問)、モチベーション (4 質問)、活動 (3 質問) の 4 つのサブスケールで構成されています。 CIS-20 アンケートは、いくつかの集団で検証されており、疲労の評価のための有効で信頼できるアンケートであることが証明されています。 出版物に 2 つの記事への参照が含まれている限り、CIS-20 アンケートの利用は無料です。

5 レベル EQ-5D (EQ-5D-L5) HRQoL を評価するために、EQ-5D-L5 アンケートが使用されます。 このアンケートは、EQ-5D 記述システムと EQ ビジュアル アナログ スケール (EQ VAS) の 2 つのコンポーネントで構成されています。 記述システムでは、患者は次の 5 つの次元で経験する問題の数を評価するように求められます: 可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつ。 これら 5 つのディメンションのスコアを組み合わせて、回答者の健康状態を表す数値を得ることができます。 EQ VAS は、健康転帰の尺度でもあります。 患者は、自分の健康状態がどの程度良好であるかを視覚的なアナログ尺度で示すように求められます。 オランダの一般人口の参照値が利用可能です。

知覚ストレス尺度 (PSS) ストレスを測定するために、PSS アンケートが使用されます。 PSS は、前月の特定の出来事の後または最中に被験者が経験したストレスの程度を測定する 10 の質問で構成されています。 PSS は、優れた心理測定特性を備えた知覚ストレスの有効な尺度であることが証明されています。

Liebowitz 社交不安尺度 (LSAS) クラインフェルター症候群患者の社交不安を測定するために、LSAS が使用されます。 LSAS は、社会不安の測定に広く使用されています。 これは、不安と回避の 2 つのサブスケールで構成されています。 回答者は、24 の社会的状況における恐怖と回避のレベルを評価するよう求められます。 研究によると、優れた心理測定特性が示されています。 患者さんの負担を最小限に抑えるため、不安の尺度のみを使用します。

2.4 アンドロゲン受容体 CAGn 多型 Zitzmann らによる研究。アンドロゲン受容体CAGリピートとアンドロゲン作用との関連を示しました。 CAGnの長さが短いKS男性は、女性化乳房が少なく、精巣が大きく、骨密度が高いようです. CAGnの長さが短いKS男性がテストステロン補充療法を受けると、LHレベル、前立腺の成長、およびより高いヘモグロビン濃度のより良い抑制が示されます. ただし、Valente らによる最近の研究。アンドロゲン受容体のCAGnの長さの変動により、KS患者に関連する臨床的違いは示されませんでした。 したがって、CAG リピートが臨床的に重要であるかどうかは現在不明です。 これらのCAGn多型の役割が明らかになったときに、アンドロゲン受容体CAGリピートを測定できるように、血液サンプル（バフィーコート）が収集および保存されます。

参加、利益、およびグループの関連性に関連する負担とリスクの性質と程度:

KS 患者の場合: 参加に伴うリスクはありません。 すべての測定は、外来診療所での予定された訪問の直後に行われます。 KSのすべての被験者は、約30分かかる4つのアンケートからの質問に答える必要があります（インフォームドコンセントの収集を含む）。 測定された生化学的パラメーターは、外来診療所への訪問中にすでに定期的に評価されています。 余分な 1 チューブの血液だけが採取され、保存されます。 標準治療に必要な臨床検査値を評価するために、採血中に血液が採取されます。 髪の毛も1本集めますので負担が少ないです。

TS 患者の場合: TS 患者の場合、すべての情報がすでに入手可能です。 したがって、負担やリスクはありません。

参加者に直接的な利益はありませんが、この研究の結果により、KS および TS のすべての患者が将来的により良いホルモン治療の恩恵を受ける可能性があります。 アンケートで深刻な心理的問題が指摘された場合、心理的ケアが提供されます。