Turner 및 Klinefelter 치료 대상 연구 (TAKTT)

근거: 건강 관련 삶의 질(HRQoL)은 터너 및 클라인펠터 증후군(TS 및 KS) 환자에서 손상됩니다. 이러한 증후군 환자에서 HRQoL을 최대화하는 최적의 내분비 치료 목표 값이 무엇인지는 알려져 있지 않습니다. 따라서 HRQoL과 생화학적 매개변수 사이의 관계는 TS 및 KS 환자의 대규모 코호트에서 연구될 것입니다. 이 정보는 이러한 환자의 내분비 치료 및 HRQoL을 개선하는 데 도움이 되는 필수적인 통찰력을 제공할 것입니다.

연구 목적: TS 및 KS 환자의 생화학적 매개변수와 HRQoL 간의 관계를 탐색합니다.

가설: 생화학적 매개변수는 TS 및 KS 환자의 HRQoL과 관련이 있습니다.

연구 설계: 단면, 관찰, 다기관 연구

연구 모집단: KS 또는 TS 환자, 18세 이상 방법 및 절차: 피로를 측정하기 위해 Checklist Individual Strength(CIS-20)를 사용하고, QoL을 위해 5단계 EQ-5D(EQ-5D-L5)를 사용합니다. 스트레스에 대해서는 PSS(Perceived Stress Scale) 및 모발 코르티솔 수치를 사용합니다. KS 환자의 경우 Liebowitz 사회 불안 척도(LSAS)의 불안 척도를 사용하여 사회적 불안을 측정합니다. KS 환자의 테스토스테론에 대한 장기간 노출을 측정하기 위해 모발의 테스토스테론 농도를 측정합니다. KS 환자의 경우 설문지의 모든 질문은 외래 진료소를 방문하는 동안 구두로 논의됩니다. 일상적인 채혈 시 여분의 혈액 튜브 하나와 머리카락 한 가닥을 채취합니다. 다른 모든 변수는 이미 표준 환자 치료의 일부이며 환자 기록에서 사용할 수 있습니다. TS 환자의 경우 설문지 및 실험실 값을 포함한 모든 정보가 이미 제공되며 임상 기록에서 수집됩니다.

주요 연구 매개변수/종료점: 설문지에 의해 측정된 다양한 호르몬 매개변수와 HRQoL 사이의 관계. KS에서 조사할 주요 호르몬 매개변수는 모발의 테스토스테론입니다. 터너증후군 환자의 경우 이미 채취한 유리티록신(FT4), 갑상선자극호르몬(TSH), 간효소 등을 조사하게 된다. EQ-5D-L5 점수와 모발의 테스토스테론(KS 환자) 및 갑상선 호르몬 상태(TS 환자) 사이의 관계가 주요 결과입니다.

목표:

주요 목표:

TS 환자의 EQ-5D-5L로 측정한 갑상선 호르몬 상태*와 QoL 사이의 관계를 탐색합니다.

KS 환자의 EQ-5D-5L로 측정한 QoL과 모발의 테스토스테론 농도 사이의 관계를 탐색합니다.

보조 목표:

TS의 경우:

갑상선 호르몬 상태*와 CIS-20 및 PSS 점수 사이의 관계. 간 효소**와 EQ-5D-5L, CIS-20 및 PSS 점수 사이의 관계.

모발 코르티솔 수치와 EQ-5D-5L, CIS-20 및 PSS 점수 사이의 관계.

KS의 경우:

모발의 테스토스테론 농도와 CIS-20, LSAS 및 PSS 점수 사이의 관계.

모발 코르티솔 수치와 EQ-5D-5L, CIS-20, LSAS 및 PSS 점수 사이의 관계.

*다음 6가지 범주로 구성된 변수:

• 명백한 갑상선기능항진증(FT4>25pmol/L 및 TSH<0,4mU/L)
• 현성 갑상선기능저하증(FT4 <11 pmol/L 및 TSH >4,3 mU/L)
• TSH <10mU/L(FT4 11-25pmol/L 및 TSH 4,3-10mU/L)를 동반한 무증상 갑상선기능저하증
• TSH >10mU/L(FT4 11-25pmol/L 및 TSH > 10mU/L)인 준임상 갑상선기능저하증
• 무증상 갑상선기능항진증(FT4 11-25 pmol/L 및 TSH <0,4 mU/L)

• 갑상선 기능 항진증(FT4 11-25 pmol/L 및 TSH 0,4-4,3 mU/L)

  • 아스파르테이트 아미노전이효소(ASAT), 알라닌 아미노전이효소(ALAT), 알칼리성 인산분해효소(ALP), 감마-글루타밀 전이효소(GGT), 빌리루빈, 젖산 탈수소효소(LDH)

연구 설계:

2. 연구 설계 이 연구는 Erasmus Medical Center(EMC), VU University Medical Center(VUmc) 및 Amsterdam Medical Center(AMC)를 기여 센터로 하는 다기관 단면 코호트 연구입니다. 연구 기간은 26개월입니다.

다음 데이터가 수집됩니다: 실험실 값, 피로 점수, HRQoL 점수, 스트레스 점수, 생년월일, 진단 연령, 신장, 체중, 약물 사용, 유전적 배경, 동반 질환. 모든 정보는 이미 TS 환자의 임상 기록에서 사용할 수 있습니다. HRQoL에 대한 KS 정보가 있는 환자의 경우 피로 및 스트레스 점수를 수집해야 합니다. 모발의 장기 테스토스테론 및 코티솔 수치를 측정하기 위한 모발 한 가닥과 보관을 위한 여분의 혈액 튜브도 수집됩니다. 이 혈액 튜브는 나중에 안드로겐 수용체에서 CAGn 다형성을 결정하는 데 사용될 수 있습니다(아래 단락 참조). KS 환자는 1~2년에 한 번씩 AMC, VUmc 또는 EMC 외래진료소의 내분비과를 방문하고 내분비과 예약 직후 설문지의 모든 질문을 받게 됩니다. 수석 연구원은 정보에 입각한 동의를 얻고 모든 질문을 하기 위해 외래 환자 클리닉에 참석할 것입니다. 필요한 모든 실험실 값은 표준 환자 치료를 위해 방문할 때마다 정기적으로 평가되며 이후 임상 기록에서 수집됩니다.

2.1 실험실 값

실험실 결과:

KS의 경우: 황체 형성 호르몬(LH), 여포 자극 호르몬(FSH), 혈액 내 테스토스테론 및 모발 내 테스토스테론 및 코르티솔 수치.

TS의 경우: 갑상선 자극 호르몬(TSH), 유리 T4(fT4) 및 간 효소: ASAT(aspartate aminotransferase), ALAT(alanine aminotransferase), ALP(alkaline phosphatase), GGT(gamma-glutamyl transpeptidase), 빌리루빈, 젖산 탈수소효소( LDH) 및 모발의 코티솔 수치.

2.2 유전자형 사례의 80-90%에 존재하는 KS의 전형적인 형태는 47,XXY 핵형으로 정의됩니다. 고급 이수성(예: 48,XXXY 또는 48,XXYY), 구조적으로 비정상적인 X 염색체(예: 47,iXq,Y) 또는 모자이크(예: 47,XXY/46,XY) 사례의 나머지 10-20%를 구성합니다.

TS 환자에서 가장 흔한 유전적 배경은 TS 환자의 약 60%에 존재하는 45,X 핵형입니다. TS 사례의 약 20%는 모자이즘 45X/46,XX에 의해 발생하며 구조적 이상 염색체 X가 나머지 20%를 설명합니다. (26) 유전적 배경이 표현형에 영향을 미치므로 임상기록에서 핵형에 대한 정보를 수집한다.

2.3 설문지 체크리스트 개인 강도(CIS-20) 피로를 측정하기 위해 체크리스트 개인 강도(CIS-20)가 사용됩니다. CIS-20은 지난 2주 동안 대상자가 경험한 피로의 양을 측정하는 20개의 질문으로 구성됩니다. 피험자는 각 진술이 자신에게 어느 정도 적용되는지 7점 리커트 척도에 표시해야 합니다. CIS-20은 주관적 피로(8문항), 집중력(5문항), 동기 부여(4문항) 및 활동성(3문항)의 4가지 하위 척도로 구성됩니다. CIS-20 설문지는 여러 모집단에서 검증되었으며 피로 평가를 위한 타당하고 신뢰할 수 있는 설문지임이 입증되었습니다. CIS-20 설문지는 발행물에 두 개의 기사에 대한 참조가 포함되어 있는 한 무료로 사용할 수 있습니다.

5단계 EQ-5D(EQ-5D-L5) HRQoL을 평가하기 위해 EQ-5D-L5 설문지가 사용됩니다. 이 설문지는 EQ-5D 기술 시스템과 EQ 시각적 아날로그 척도(EQ VAS)의 두 가지 구성 요소로 구성됩니다. 기술 시스템에서 환자는 이동성, 자가 관리, 일상 활동, 통증/불편 및 불안/우울의 5가지 차원에서 얼마나 많은 문제를 경험하는지 평가하도록 요청받습니다. 이 다섯 가지 차원에 대한 점수를 결합하여 응답자의 건강 상태를 설명하는 숫자를 얻을 수 있습니다. EQ VAS는 또한 건강 결과의 척도입니다. 환자는 자신의 건강이 얼마나 좋다고 생각하는지 시각적 아날로그 척도에 표시하도록 요청받습니다. 네덜란드 일반 인구에 대한 참조 값을 사용할 수 있습니다.

인지된 스트레스 척도(PSS) 스트레스를 측정하기 위해 PSS 설문지가 사용됩니다. PSS는 지난 달 동안 특정 사건 이후 또는 그 동안 피험자가 경험한 스트레스 정도를 측정하는 10개의 질문으로 구성됩니다. PSS는 좋은 심리적 특성으로 인지된 스트레스에 대한 유효한 척도임이 입증되었습니다.

Liebowitz 사회 불안 척도(LSAS) 클라인펠터 증후군 환자의 사회적 불안을 측정하기 위해 LSAS가 사용됩니다. LSAS는 사회적 불안을 측정하는 데 널리 사용됩니다. 불안 척도와 회피 척도의 두 가지 하위 척도로 구성됩니다. 응답자들은 24가지 사회적 상황에서 두려움과 회피 수준을 평가하도록 요청받습니다. 연구에 따르면 우수한 심리적 특성을 보여줍니다. 불안에 대한 척도만을 사용하여 환자의 부담을 최소화하겠습니다.

2.4 안드로겐 수용체 CAGn 다형성 Zitzmann 등의 연구. 안드로겐 수용체 CAG 반복과 안드로겐 작용 사이의 연관성을 보여주었습니다. CAGn 길이가 짧은 KS 남성은 여성형 유방이 적고 고환이 크며 골밀도가 높은 것으로 보입니다. CAGn 길이가 짧은 KS 남성이 테스토스테론 대체 요법을 받으면 LH 수치, 전립선 성장 및 헤모글로빈 농도가 더 잘 억제됩니다. 그러나 Valente et al. 안드로겐 수용체의 CAGn 길이 변화로 인해 KS 환자에서 관련된 임상적 차이를 보이지 않았습니다. 따라서 현재 CAG 반복이 임상적으로 중요한지 여부는 불분명합니다. 이러한 CAGn 다형성의 역할이 명확해지면 안드로겐 수용체 CAG 반복을 측정할 수 있도록 혈액 샘플(버피 코트)을 수집하고 보관할 것입니다.

참여, 혜택 및 그룹 관련성과 관련된 부담 및 위험의 특성 및 범위:

KS 환자의 경우: 참여와 관련된 위험이 없습니다. 모든 측정은 외래 진료소에서 계획된 방문 직후에 이루어집니다. KS가 있는 모든 피험자는 4개의 설문지 질문에 답해야 하며, 약 30분이 소요됩니다(정보에 입각한 동의 수집 포함). 측정된 생화학적 매개변수는 외래 진료소를 방문하는 동안 이미 일상적으로 평가됩니다. 여분의 혈액 튜브 하나만 수집하여 보관합니다. 표준 치료에 필요한 실험실 값을 평가하기 위해 채혈하는 동안 혈액을 채취합니다. 머리카락 한 가닥도 모을 것입니다. 따라서 부담이 최소화됩니다.

TS 환자의 경우: TS 환자의 경우 모든 정보가 이미 제공됩니다. 따라서 부담이나 위험이 없습니다.

참가자에게 직접적인 혜택은 없지만 KS 및 TS 환자는 모두 이 연구 결과로 인해 향후 더 나은 호르몬 치료를 통해 혜택을 받을 수 있습니다. 설문조사 결과 심각한 심리적 문제가 있는 경우 심리 치료가 제공됩니다.