MRアンタゴニストとLSD1
2023年7月27日 更新者：Andrea Haas, M.D.、Brigham and Women's Hospital
黒人の高血圧におけるLSD1の役割
リジン特異的デメチラーゼ-1 (LSD1) は、黒人の血圧上昇および腎障害の可能性が高い病態生理学に関与する遺伝子転写のエピジェネティックな調節因子です。
このプロジェクトでは、LSD1 (rs587168) のリスク対立遺伝子を持つ黒人の血圧を制御し、腎障害を軽減する上で、遺伝的に駆動される降圧アプローチが優れていることが証明されているかどうかを調査します。
これらの調査結果は、本態性高血圧症集団 (ブラック LSD1 リスク対立遺伝子高血圧症) のサブセット (~30%) を治療する新しいアプローチにつながる可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
高血圧の黒人 LSD1 リスク対立遺伝子保有者を対象としたこの原理実証生理学的研究は、非特異的アプローチと比較して、遺伝的に駆動される降圧アプローチ (ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬、エプレレノン) で血圧の低下がより大きくなるという仮説をテストしています (アムロジピン）。
エプレレノン（LSD1特異的治療）がアムロジピン（非特異的治療）よりも24時間の外来収縮期血圧低下において優れていることが証明されるかどうかを評価するために、56人の参加者が12週間の無作為化、二重盲検、実薬対照、外来研究に登録されます。
参加者の血圧が140/90を超える場合、参加者はエプレレノン50mgまたはアムロジピン2.5mgのいずれかに無作為に割り付けられ、4週間ごとに治験薬の用量が増加します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
300
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Andrea Haas, MD
- 電話番号：6177325666
- メール：ahaas2@bwh.harvard.edu
研究場所
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Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- 募集
- Brigham and Women's
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コンタクト：
- Andrea Haas, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
15年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 未治療および現在治療中の高血圧患者
- rs587168 アレルキャリア
- 2 つ以上の降圧薬を使用していない
- 正常な腎臓、代謝、電解質、および CBC 臨床検査
- 自称黒人
- 年齢 > 17 歳。
除外基準:
- HTN以外の既知の心疾患
- 腎臓、循環器または神経疾患
- 糖尿病
- 喫煙
- 病歴、身体診察またはスクリーニング血液および尿検査によって示される二次HTN
- 喫煙
- -降圧薬および安定した甲状腺薬の交換を除く、あらゆる薬物療法
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エプレレノン アーム
LSD1 リスク対立遺伝子を持つ個人は、ミネラルコルチコイド受容体活性が増加しており、その結果、高血圧になると考えられます。
したがって、私たちの機構的臨床研究では、高血圧 LSD1 リスク対立遺伝子キャリアが、非特異的アプローチ (アムロジピン) よりも特定のアルドステロン媒介治療アプローチ (ミネラルコルチコイド受容体遮断) で有意に大きな血圧低下を示すかどうかを評価します。
この仮説を検証するために、LSD1 リスク対立遺伝子の高血圧キャリアを対象に、新しい 2 肢の原理実証研究を使用して、無作為化、二重盲検、実薬対照試験を実施します。
私たちの主な結果は、リベラルな塩食の収縮期血圧です。
したがって、この機械的試験は、ミネラルコルチコイド受容体遮断に特異的に反応する個人を特定する遺伝子マーカー、つまり個別化された精密医療を使用するためのサポートを提供します。
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エプレレノン 50、100、または 200mg の用量漸増
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実験的：アムロジピン アーム
LSD1 リスク対立遺伝子を持つ個人は、ミネラルコルチコイド受容体活性が増加しており、その結果、高血圧になると考えられます。
したがって、私たちの機構的臨床研究では、高血圧 LSD1 リスク対立遺伝子キャリアが、非特異的アプローチ (アムロジピン) よりも特定のアルドステロン媒介治療アプローチ (ミネラルコルチコイド受容体遮断) で有意に大きな血圧低下を示すかどうかを評価します。
この仮説を検証するために、LSD1 リスク対立遺伝子の高血圧キャリアを対象に、新しい 2 肢の原理実証研究を使用して、無作為化、二重盲検、実薬対照試験を実施します。
私たちの主な結果は、リベラルな塩食の収縮期血圧です。
したがって、この機械的試験は、ミネラルコルチコイド受容体遮断に特異的に反応する個人を特定する遺伝子マーカー、つまり個別化された精密医療を使用するためのサポートを提供します。
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アムロジピン 2.5、5、または 10mg の用量漸増
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24 時間収縮期外来血圧
時間枠：ベースラインと治験薬の4週間の間の収縮期血圧の変化
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被験者は、すべての被験者で同様の摂取量を確保するために、自由な塩の食事摂取に関してカウンセリングを受けます[Na +（200 mEq）、カリウム（K +、100 mEq）、およびカルシウム（800 mg）]。
6 日間のこの食事の完了後、被験者は 24 時間の外来血圧を収集します。
手順は、無作為化の前と4週間の治療後に実行されます。
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ベースラインと治験薬の4週間の間の収縮期血圧の変化
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Andrea Haas, MD、Brigham and Women's
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年2月3日
一次修了 (推定)
2026年2月1日
研究の完了 (推定)
2026年6月1日
試験登録日
最初に提出
2021年4月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年4月7日
最初の投稿 (実際)
2021年4月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年8月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年7月27日
最終確認日
2023年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2021p000990
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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