Antagonista de MR e LSD1

Experimental: Braço de Eplerenona

Postulamos que os indivíduos que carregam o alelo de risco LSD1 têm atividade aumentada do receptor mineralocorticóide, o que resulta em hipertensão. Assim, nosso estudo clínico mecanístico avaliará se os portadores do alelo de risco LSD1 hipertensos apresentarão reduções significativamente maiores na pressão arterial com uma abordagem de tratamento mediada por aldosterona específica (bloqueio do receptor de mineralocorticóide) do que com uma abordagem não específica (amlodipina). Para testar essa hipótese, realizaremos um estudo randomizado, duplo-cego, ativo controlado em hipertensos portadores do alelo de risco LSD1 usando um novo estudo de prova de princípio de dois membros. Nosso resultado primário será uma pressão arterial sistólica de dieta liberal de sal. Portanto, este ensaio mecanicista fornecerá suporte para o uso de um marcador genético que identifica indivíduos que respondem exclusivamente ao bloqueio do receptor de mineralocorticóide - medicina de precisão personalizada.

Medicamento: Eplerenona

Escalonamento de dose de eplerenona 50, 100 ou 200mg

Experimental: Braço de Amlodipina

Postulamos que os indivíduos que carregam o alelo de risco LSD1 têm atividade aumentada do receptor mineralocorticóide, o que resulta em hipertensão. Assim, nosso estudo clínico mecanístico avaliará se os portadores do alelo de risco LSD1 hipertensos apresentarão reduções significativamente maiores na pressão arterial com uma abordagem de tratamento mediada por aldosterona específica (bloqueio do receptor de mineralocorticóide) do que com uma abordagem não específica (amlodipina). Para testar essa hipótese, realizaremos um estudo randomizado, duplo-cego, ativo controlado em hipertensos portadores do alelo de risco LSD1 usando um novo estudo de prova de princípio de dois membros. Nosso resultado primário será uma pressão arterial sistólica de dieta liberal de sal. Portanto, este ensaio mecanicista fornecerá suporte para o uso de um marcador genético que identifica indivíduos que respondem exclusivamente ao bloqueio do receptor de mineralocorticóide - medicina de precisão personalizada.

Medicamento: Amlodipina

Escalonamento de dose de amlodipino 2,5, 5 ou 10 mg

Pressão arterial sistólica ambulatorial de 24 horas

Os indivíduos serão aconselhados sobre a ingestão dietética liberal de sal para garantir a ingestão semelhante em todos os indivíduos [Na+ (200 mEq), potássio (K+, 100 mEq) e cálcio (800 mg)]. Após a conclusão desta dieta por 6 dias, o sujeito coletará uma pressão arterial ambulatorial de 24 horas. O procedimento será realizado antes da randomização e após 4 semanas de terapia.