Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

MR-antagonist og LSD1

27. juli 2023 opdateret af: Andrea Haas, M.D., Brigham and Women's Hospital

Rolle af LSD1 i hypertension hos sorte

Lysinspecifik demethylase-1 (LSD1) er en epigenetisk regulator af gentranskription involveret i patofysiologien af ​​forhøjet blodtryk og sandsynlig nyreskade hos sorte. Dette projekt undersøger, om en genetisk drevet antihypertensiv tilgang viser sig at være overlegen til at kontrollere blodtrykket og mildne nyreskade hos sorte, som bærer risikoallelen for LSD1 (rs587168). Resultaterne af disse undersøgelser kan føre til en ny tilgang til behandling af en undergruppe (~30 %) af den essentielle hypertensionspopulation (sort LSD1 risiko allel hypertensive).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne proof-of-principle fysiologiske undersøgelse i hypertensive sorte LSD1 risiko allelbærere tester hypotesen om, at reduktioner i blodtrykket vil være større med en genetisk drevet anti-hypertensiv tilgang (mineralocorticoid receptor antagonist, eplerenon) sammenlignet med en ikke-specifik tilgang ( amlodipin). 56 deltagere vil blive indskrevet i et 12-ugers randomiseret, dobbeltblindt, aktivt kontrolleret, ambulant studie for at vurdere, om eplerenon (LSD1-specifik behandling) viser sig overlegen i 24-timers ambulatorisk systolisk blodtryksreduktion end amlodipin (ikke-specifik behandling). Deltagerne vil blive randomiseret til enten eplerenon 50 mg eller amlodipin 2,5 mg med eskalering af dosis af studielægemidlet hver 4. uge, hvis deltagerens blodtryk er > 140/90.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

300

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Rekruttering
        • Brigham and Women's
        • Kontakt:
          • Andrea Haas, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

15 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ubehandlede såvel som aktuelt behandlede hypertensive
  • rs587168 allelbærere
  • ikke på mere end to anti-hypertensiva
  • normale nyre-, metaboliske, elektrolyt- og CBC-laboratorietests
  • selvidentificeret sort race
  • alder >17 år.

Ekskluderingskriterier:

  • andre kendte hjertesygdomme end HTN
  • nyre-, kredsløbs- eller neurologiske sygdomme
  • diabetes
  • rygning
  • sekundær HTN som angivet ved anamnese, fysisk undersøgelse eller screening af blod- og urinprøver
  • rygning
  • enhver medikamentel behandling, bortset fra antihypertensiva og stabil thyreoideamedicinerstatning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eplerenone arm
Vi antager, at personer, der bærer LSD1-risikoallelen, har øget mineralocorticoid receptoraktivitet, hvilket resulterer i hypertension. Således vil vores mekanistiske kliniske undersøgelse vurdere, om hypertensive LSD1-risiko allelbærere vil vise signifikant større reduktioner i blodtrykket med en specifik aldosteronmedieret behandlingstilgang (mineralokortikoid receptorblokade) end med en ikke-specifik tilgang (amlodipin). For at teste denne hypotese vil vi udføre et randomiseret, dobbeltblindt, aktivt kontrolleret studie i hypertensive bærere af LSD1-risikoallelen ved hjælp af en ny to-lemmet, proof-of-principle undersøgelse. Vores primære resultat vil være en liberal saltdiæt systolisk blodtryk. Derfor vil dette mekanistiske forsøg yde støtte til at bruge en genetisk markør, der identificerer individer, der er unikt reagerende på mineralocorticoid receptorblokade - personlig præcisionsmedicin.
Medicin: Eplerenon
Dosiseskalering af eplerenon 50, 100 eller 200 mg
Eksperimentel: Amlodipin arm
Vi antager, at personer, der bærer LSD1-risikoallelen, har øget mineralocorticoid receptoraktivitet, hvilket resulterer i hypertension. Således vil vores mekanistiske kliniske undersøgelse vurdere, om hypertensive LSD1-risiko allelbærere vil vise signifikant større reduktioner i blodtrykket med en specifik aldosteronmedieret behandlingstilgang (mineralokortikoid receptorblokade) end med en ikke-specifik tilgang (amlodipin). For at teste denne hypotese vil vi udføre et randomiseret, dobbeltblindt, aktivt kontrolleret studie i hypertensive bærere af LSD1-risikoallelen ved hjælp af en ny to-lemmet, proof-of-principle undersøgelse. Vores primære resultat vil være en liberal saltdiæt systolisk blodtryk. Derfor vil dette mekanistiske forsøg yde støtte til at bruge en genetisk markør, der identificerer individer, der er unikt reagerende på mineralocorticoid receptorblokade - personlig præcisionsmedicin.
Medicin: Amlodipin
Dosiseskalering af amlodipin 2,5, 5 eller 10 mg

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
24-timers systolisk ambulant blodtryk
Tidsramme: Ændring i systolisk blodtryk mellem baseline og 4 uger på studielægemidlet
Forsøgspersoner vil blive rådgivet om liberalt salt i kosten for at sikre ens indtag i alle forsøgspersoner [Na+ (200 mEq), kalium (K+, 100 mEq) og calcium (800 mg)]. Efter afslutning af denne diæt i 6 dage vil forsøgspersonen opsamle et 24-timers ambulant blodtryk. Proceduren vil blive udført før randomisering og efter 4 ugers behandling.
Ændring i systolisk blodtryk mellem baseline og 4 uger på studielægemidlet

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Andrea Haas, MD, Brigham and Women's

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. februar 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. februar 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. april 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. april 2021

Først opslået (Faktiske)

12. april 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2021p000990

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Forhøjet blodtryk

Kliniske forsøg med Eplerenon

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner