Антагонист MR и LSD1
27 июля 2023 г. обновлено: Andrea Haas, M.D., Brigham and Women's Hospital
Роль LSD1 в гипертонии у чернокожих
Лизин-специфическая деметилаза-1 (LSD1) является эпигенетическим регулятором транскрипции генов, участвующих в патофизиологии повышенного артериального давления и вероятного повреждения почек у чернокожих.
Этот проект исследует, доказывает ли генетически обусловленный антигипертензивный подход превосходство в контроле артериального давления и смягчении почечной недостаточности у чернокожих, являющихся носителями аллеля риска ЛСД1 (rs587168).
Результаты этих исследований могут привести к новому подходу к лечению подгруппы (~ 30%) пациентов с эссенциальной гипертензией (гипертоники с аллелем риска черного LSD1).
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это доказательное физиологическое исследование с участием носителей аллеля риска черного LSD1 с гипертонией проверяет гипотезу о том, что снижение артериального давления будет более выраженным при использовании генетически обусловленного антигипертензивного подхода (антагонист минералокортикоидных рецепторов, эплеренон) по сравнению с неспецифическим подходом. амлодипин).
56 участников будут включены в 12-недельное рандомизированное, двойное слепое, активно контролируемое, амбулаторное исследование, чтобы оценить, окажется ли эплеренон (специфическое лечение ЛСД1) более эффективным в 24-часовом амбулаторном снижении систолического артериального давления, чем амлодипин (неспецифическое лечение).
Участники будут рандомизированы для приема эплеренона 50 мг или амлодипина 2,5 мг с повышением дозы исследуемого препарата каждые 4 недели, если артериальное давление участника > 140/90.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
300
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Andrea Haas, MD
- Номер телефона: 6177325666
- Электронная почта: ahaas2@bwh.harvard.edu
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Рекрутинг
- Brigham and Women's
-
Контакт:
- Andrea Haas, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
15 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- нелеченых, а также лечащихся в настоящее время гипертоников
- носители аллеля rs587168
- не более двух антигипертензивных
- нормальные почечные, метаболические, электролитные и общий анализ крови
- самоидентифицированная черная раса
- возраст >17 лет.
Критерий исключения:
- известное сердечное заболевание, отличное от АГ
- почечные, сердечно-сосудистые или неврологические заболевания
- сахарный диабет
- курение
- вторичная АГ по данным анамнеза, физического осмотра или скрининговых анализов крови и мочи
- курение
- Любая медикаментозная терапия, кроме антигипертензивных и стабильной заместительной терапии щитовидной железы
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Эплеренон Рука
Мы утверждаем, что люди, несущие аллель риска LSD1, имеют повышенную активность рецепторов минералокортикоидов, что приводит к гипертонии.
Таким образом, наше механистическое клиническое исследование будет оценивать, будет ли у носителей гипертензивного аллеля риска LSD1 демонстрироваться значительно большее снижение артериального давления при специфическом подходе к лечению, опосредованном альдостероном (блокада минералокортикоидных рецепторов), чем при неспецифическом подходе (амлодипин).
Чтобы проверить эту гипотезу, мы проведем рандомизированное двойное слепое активное контролируемое исследование у гипертоников-носителей аллеля риска LSD1 с использованием нового двухэтапного исследования, подтверждающего принцип действия.
Нашим первичным результатом будет систолическое артериальное давление либеральной солевой диеты.
Таким образом, это механистическое испытание обеспечит поддержку использования генетического маркера, который идентифицирует людей, которые однозначно реагируют на блокаду минералокортикоидных рецепторов - персонализированную прецизионную медицину.
|
Увеличение дозы эплеренона до 50, 100 или 200 мг.
|
|
Экспериментальный: Амлодипин Арм
Мы утверждаем, что люди, несущие аллель риска LSD1, имеют повышенную активность рецепторов минералокортикоидов, что приводит к гипертонии.
Таким образом, наше механистическое клиническое исследование будет оценивать, будет ли у носителей гипертензивного аллеля риска LSD1 демонстрироваться значительно большее снижение артериального давления при специфическом подходе к лечению, опосредованном альдостероном (блокада минералокортикоидных рецепторов), чем при неспецифическом подходе (амлодипин).
Чтобы проверить эту гипотезу, мы проведем рандомизированное двойное слепое активное контролируемое исследование у гипертоников-носителей аллеля риска LSD1 с использованием нового двухэтапного исследования, подтверждающего принцип действия.
Нашим первичным результатом будет систолическое артериальное давление либеральной солевой диеты.
Таким образом, это механистическое испытание обеспечит поддержку использования генетического маркера, который идентифицирует людей, которые однозначно реагируют на блокаду минералокортикоидных рецепторов - персонализированную прецизионную медицину.
|
Увеличение дозы амлодипина на 2,5, 5 или 10 мг.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
24-часовое систолическое амбулаторное артериальное давление
Временное ограничение: Изменение систолического артериального давления между исходным уровнем и 4 неделями приема исследуемого препарата
|
Субъектам будут даны рекомендации относительно умеренного потребления соли с пищей, чтобы обеспечить одинаковое потребление у всех субъектов [Na+ (200 мЭкв), калия (K+, 100 мЭкв) и кальция (800 мг)].
После завершения этой диеты в течение 6 дней у субъекта будет измеряться 24-часовое амбулаторное артериальное давление.
Процедура будет проводиться до рандомизации и через 4 недели терапии.
|
Изменение систолического артериального давления между исходным уровнем и 4 неделями приема исследуемого препарата
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Andrea Haas, MD, Brigham and Women's
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
3 февраля 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 февраля 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 июня 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 апреля 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 апреля 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
12 апреля 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 августа 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 июля 2023 г.
Последняя проверка
1 июля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Надпочечниковая гиперфункция
- Заболевания надпочечников
- Гипертония
- Гиперальдостеронизм
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные агенты
- Сосудорасширяющие агенты
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Натрийуретические агенты
- Модуляторы мембранного транспорта
- Диуретики
- Антагонисты гормонов
- Кальций-регулирующие гормоны и агенты
- Блокаторы кальциевых каналов
- Антагонисты минералокортикоидных рецепторов
- Диуретики, калийсберегающие
- Амлодипин
- Эплеренон
Другие идентификационные номера исследования
- 2021p000990
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .