Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

MR-antagonist og LSD1

27. juli 2023 oppdatert av: Andrea Haas, M.D., Brigham and Women's Hospital

Rollen til LSD1 i hypertensjon hos svarte

Lysinspesifikk demetylase-1 (LSD1) er en epigenetisk regulator av gentranskripsjon involvert i patofysiologien til forhøyet blodtrykk og sannsynlig nyreskade hos svarte. Dette prosjektet undersøker om en genetisk drevet antihypertensiv tilnærming viser seg å være overlegen i å kontrollere blodtrykket og dempe nyreskade hos svarte som bærer risikoallelen for LSD1 (rs587168). Funnene av disse undersøkelsene kan føre til en ny tilnærming til behandling av en undergruppe (~30%) av den essensielle hypertensjonspopulasjonen (svart LSD1 risiko allel hypertensive).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne bevis-av-prinsippet fysiologiske studien i hypertensive Black LSD1-risiko allelbærere tester hypotesen om at reduksjoner i blodtrykk vil være større med en genetisk drevet antihypertensiv tilnærming (mineralokortikoid reseptorantagonist, eplerenon) sammenlignet med en ikke-spesifikk tilnærming ( amlodipin). 56 deltakere vil bli registrert i en 12-ukers randomisert, dobbeltblind, aktiv kontrollert, poliklinisk studie for å vurdere om eplerenon (LSD1-spesifikk behandling) viser seg overlegen i 24-timers ambulatorisk systolisk blodtrykksreduksjon enn amlodipin (ikke-spesifikk behandling). Deltakerne vil bli randomisert til enten eplerenon 50mg eller amlodipin 2,5mg med eskalering av dose av studiemedikament hver 4. uke dersom deltakerens blodtrykk er > 140/90.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

300

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Rekruttering
        • Brigham and Women's
        • Ta kontakt med:
          • Andrea Haas, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

15 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • ubehandlede så vel som nå behandlede hypertensive
  • rs587168 allelbærere
  • ikke på mer enn to antihypertensiva
  • normale nyre-, metabolske, elektrolytt- og CBC-laboratorietester
  • selvidentifisert svart rase
  • alder >17 år.

Ekskluderingskriterier:

  • kjent hjertesykdom annet enn HTN
  • nyre-, sirkulasjons- eller nevrologiske sykdommer
  • diabetes
  • røyking
  • sekundær HTN som indikert av anamnese, fysisk undersøkelse eller screening av blod- og urinprøver
  • røyking
  • enhver medikamentell behandling, bortsett fra antihypertensiva og stabil erstatning for skjoldbruskkjertelmedisin

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eplerenone arm
Vi antar at individer som bærer LSD1-risikoallelen har økt mineralokortikoidreseptoraktivitet, noe som resulterer i hypertensjon. Dermed vil vår mekanistiske kliniske studie vurdere om hypertensive LSD1-risiko allelbærere vil vise signifikant større reduksjoner i blodtrykket med en spesifikk aldosteronmediert behandlingstilnærming (mineralokortikoidreseptorblokkade) enn med en ikke-spesifikk tilnærming (amlodipin). For å teste denne hypotesen vil vi utføre en randomisert, dobbeltblind, aktiv kontrollert studie i hypertensive bærere av LSD1-risikoallelen ved å bruke en ny to-lemmet, proof-of-principle-studie. Vårt primære resultat vil være en liberal saltdiett systolisk blodtrykk. Derfor vil denne mekanistiske utprøvingen gi støtte for bruk av en genetisk markør som identifiserer individer som er unikt responsive på mineralokortikoid reseptorblokkade - personlig, presisjonsmedisin.
Legemiddel: Eplerenon
Doseskalering av eplerenon 50, 100 eller 200 mg
Eksperimentell: Amlodipinarm
Vi antar at individer som bærer LSD1-risikoallelen har økt mineralokortikoidreseptoraktivitet, noe som resulterer i hypertensjon. Dermed vil vår mekanistiske kliniske studie vurdere om hypertensive LSD1-risiko allelbærere vil vise signifikant større reduksjoner i blodtrykket med en spesifikk aldosteronmediert behandlingstilnærming (mineralokortikoidreseptorblokkade) enn med en ikke-spesifikk tilnærming (amlodipin). For å teste denne hypotesen vil vi utføre en randomisert, dobbeltblind, aktiv kontrollert studie i hypertensive bærere av LSD1-risikoallelen ved å bruke en ny to-lemmet, proof-of-principle-studie. Vårt primære resultat vil være en liberal saltdiett systolisk blodtrykk. Derfor vil denne mekanistiske utprøvingen gi støtte for bruk av en genetisk markør som identifiserer individer som er unikt responsive på mineralokortikoid reseptorblokkade - personlig, presisjonsmedisin.
Legemiddel: Amlodipin
Doseeskalering av amlodipin 2,5, 5 eller 10 mg

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
24-timers systolisk ambulerende blodtrykk
Tidsramme: Endring i systolisk blodtrykk mellom baseline og 4 uker på studiemedisin
Forsøkspersoner vil bli veiledet angående liberalt saltinntak i kosten for å sikre tilsvarende inntak i alle forsøkspersoner [Na+ (200 mEq), kalium (K+, 100 mEq) og kalsium (800 mg)]. Etter å ha fullført denne dietten i 6 dager, vil forsøkspersonen samle et 24-timers ambulant blodtrykk. Prosedyren vil bli utført før randomisering og etter 4 ukers behandling.
Endring i systolisk blodtrykk mellom baseline og 4 uker på studiemedisin

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrea Haas, MD, Brigham and Women's

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. februar 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. februar 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. april 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. april 2021

Først lagt ut (Faktiske)

12. april 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2021p000990

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hypertensjon

Kliniske studier på Eplerenon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in China

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere