Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

MR-antagonist en LSD1

27 juli 2023 bijgewerkt door: Andrea Haas, M.D., Brigham and Women's Hospital

De rol van LSD1 bij hypertensie bij zwarten

Lysine-specifieke demethylase-1 (LSD1) is een epigenetische regulator van gentranscriptie die betrokken is bij de pathofysiologie van verhoogde bloeddruk en waarschijnlijke nierbeschadiging bij zwarten. Dit project onderzoekt of een genetisch gestuurde antihypertensieve benadering superieur blijkt te zijn in het beheersen van de bloeddruk en het verminderen van nierschade bij zwarten die het risico-allel dragen voor LSD1 (rs587168). De bevindingen van deze onderzoeken kunnen leiden tot een nieuwe aanpak voor de behandeling van een subgroep (~30%) van de populatie met essentiële hypertensie (zwarte LSD1-risico-allel-hypertensiva).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze proof-of-principle fysiologische studie bij hypertensieve zwarte LSD1-risico-alleldragers test de hypothese dat verlagingen van de bloeddruk groter zullen zijn met een genetisch gestuurde antihypertensieve benadering (mineralocorticoïde receptorantagonist, eplerenon) in vergelijking met een niet-specifieke benadering ( amlodipine). 56 deelnemers zullen worden ingeschreven in een 12 weken durende gerandomiseerde, dubbelblinde, actief gecontroleerde, poliklinische studie om te beoordelen of eplerenone (LSD1-specifieke behandeling) superieur blijkt te zijn in 24-uurs ambulante systolische bloeddrukverlaging dan amlodipine (niet-specifieke behandeling). Deelnemers worden gerandomiseerd naar 50 mg eplerenon of 2,5 mg amlodipine met verhogingen van de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel elke 4 weken als de bloeddruk van de deelnemer > 140/90 is.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

300

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Werving
        • Brigham and Women's
        • Contact:
          • Andrea Haas, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

15 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • onbehandelde en momenteel behandelde hypertensiva
  • rs587168 alleldragers
  • niet op meer dan twee antihypertensiva
  • normale nier-, metabolische, elektrolyt- en CBC-laboratoriumtests
  • zelfbenoemd zwart ras
  • leeftijd >17 jaar.

Uitsluitingscriteria:

  • bekende hartziekte anders dan HTN
  • nier-, bloedsomloop- of neurologische aandoeningen
  • suikerziekte
  • roken
  • secundaire HTN zoals aangegeven door anamnese, lichamelijk onderzoek of screening van bloed- en urinetests
  • roken
  • elke medicamenteuze behandeling, behalve antihypertensiva en vervanging van stabiele schildkliermedicatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Eplerenon-arm
We stellen dat personen die het LSD1-risico-allel dragen een verhoogde activiteit van de mineralocorticoïdreceptor hebben, wat resulteert in hypertensie. Onze mechanistische klinische studie zal dus beoordelen of hypertensieve LSD1-risico-alleldragers significant grotere verlagingen van de bloeddruk zullen vertonen met een specifieke aldosteron-gemedieerde behandelingsbenadering (mineralocorticoïde receptorblokkade) dan met een niet-specifieke benadering (amlodipine). Om deze hypothese te testen, zullen we een gerandomiseerde, dubbelblinde, actief gecontroleerde studie uitvoeren bij hypertensieve dragers van het LSD1-risico-allel met behulp van een nieuwe, proof-of-principle-studie met twee ledematen. Onze primaire uitkomst zal een liberaal zoutdieet zijn, systolische bloeddruk. Daarom zal deze mechanistische studie ondersteuning bieden voor het gebruik van een genetische marker die individuen identificeert die uniek reageren op mineralocorticoïde receptorblokkade - gepersonaliseerde precisiegeneeskunde.
Geneesmiddel: Eplerenon
Dosisescalaties van eplerenon 50, 100 of 200 mg
Experimenteel: Amlodipine-arm
We stellen dat personen die het LSD1-risico-allel dragen een verhoogde activiteit van de mineralocorticoïdreceptor hebben, wat resulteert in hypertensie. Onze mechanistische klinische studie zal dus beoordelen of hypertensieve LSD1-risico-alleldragers significant grotere verlagingen van de bloeddruk zullen vertonen met een specifieke aldosteron-gemedieerde behandelingsbenadering (mineralocorticoïde receptorblokkade) dan met een niet-specifieke benadering (amlodipine). Om deze hypothese te testen, zullen we een gerandomiseerde, dubbelblinde, actief gecontroleerde studie uitvoeren bij hypertensieve dragers van het LSD1-risico-allel met behulp van een nieuwe, proof-of-principle-studie met twee ledematen. Onze primaire uitkomst zal een liberaal zoutdieet zijn, systolische bloeddruk. Daarom zal deze mechanistische studie ondersteuning bieden voor het gebruik van een genetische marker die individuen identificeert die uniek reageren op mineralocorticoïde receptorblokkade - gepersonaliseerde precisiegeneeskunde.
Geneesmiddel: Amlodipine
Dosisescalaties van amlodipine 2,5, 5 of 10 mg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
24-uurs systolische ambulante bloeddruk
Tijdsspanne: Verandering in systolische bloeddruk tussen baseline en 4 weken op studiegeneesmiddel
Proefpersonen zullen worden geadviseerd met betrekking tot de royale inname van zout via de voeding om te zorgen voor een vergelijkbare inname bij alle proefpersonen [Na+ (200 mEq), kalium (K+, 100 mEq) en calcium (800 mg)]. Na voltooiing van dit dieet gedurende 6 dagen zal de patiënt een 24-uurs ambulante bloeddruk verzamelen. Procedure zal worden uitgevoerd vóór randomisatie en na 4 weken therapie.
Verandering in systolische bloeddruk tussen baseline en 4 weken op studiegeneesmiddel

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andrea Haas, MD, Brigham and Women's

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 februari 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 februari 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 april 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 april 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 april 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2021p000990

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Eplerenon

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Slovenia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren