CLLにおける安全な加速ベネトクラクスエスカレーション (SAVE)

包含基準:

• -IW-CLL 201814に従って慢性リンパ球性白血病または小リンパ球性リンパ腫の確定診断が必要であり、以下にリストされている次の基準の少なくとも1つに基づく治療が必要です。

  • -貧血（ヘモグロビン<11.0 g / L）および/または血小板減少症（血小板<100 x 109 / L）の発症または悪化によって明らかにされる進行性骨髄不全の証拠
  • 重度（左肋骨縁から6cm以上下）、進行性、または症候性脾腫
  • 巨大な結節（少なくとも最長直径 10 cm）、進行性、または症候性
  • リンパ節腫脹
  • -2か月間またはLDTが6か月未満で50％を超える進行性リンパ球増加症。 リンパ球倍加時間は、2 ～ 3 か月の観察期間にわたって 2 週間間隔で得られた絶対リンパ球数の線形回帰外挿によって得られます。
  • コルチコステロイドまたは他の標準療法に反応しにくい自己免疫性貧血および/または血小板減少症
  • -次の疾患関連の症状または徴候の1つ以上として定義される文書化された全身症状：スクリーニング前の6か月以内の意図しない体重減少> 10％、重大な疲労（仕事または通常の活動を行うことができない）、発熱> 100.5° -感染の証拠のないスクリーニング前の2週間以上のFまたは38.0°C、感染の証拠のないスクリーニング前の1か月以上の寝汗
• ベネトクラクスを単剤療法として、または抗CD20モノクローナル抗体療法と組み合わせて投与される患者を含め、未治療および再発または難治性の患者の両方が対象となります。
• 18歳以上
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2（カルノフスキー≥60％、付録Aを参照）

• 患者は、生検で確認された CLL の重大な骨髄浸潤がない限り、スクリーニング時に以下の血液学的基準を満たさなければなりません。

  • -好中球の絶対数が1000個/mm3以上。 これを達成するために成長因子が許可されています
  • -スクリーニングから7日以内の輸血に関係なく、血小板数が25,000細胞/ mm3（25 x 109 / L）以上

• 以下のように定義された適切な肝機能：

  • -血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤3.0 x正常上限（ULN）、ビリルビン≤1.5 x ULN（ビリルビン上昇がギルバート症候群または非肝臓起源によるものでない限り）

• -次のように定義された適切な腎機能：

  • -血清クレアチニンがULNの1.5倍以下またはクレアチニンクリアランスが24時間尿収集を使用して50 mL /分以上
• -出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモン、バリア法または禁欲）を使用することに同意する必要があります
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -過去6か月以内のベネトクラックスによる治療
• CLLからアグレッシブNHLへの形質転換（リヒター形質転換または前リンパ球性白血病）

• -癌治療を受けている患者（すなわち、化学療法、放射線療法、免疫療法、生物学的療法、サイクル1 / 1日目の2週間以内の手術、以下の例外：

  • CD20抗体療法（すなわち リツキシマブまたはオビヌツズマブ) ベネトクラクスレジメンの一部として使用されている場合 (選択基準 3.1.2 を参照)
  • 標的療法を受けている患者の場合、少なくとも 5 半減期のウォッシュアウトが必要です
  • 臨床的悪化を経験した患者は、PIによる事前の承認を得て、より短いウォッシュアウト期間の後に治療を開始することができます
  • コルチコステロイド療法（プレドニゾンまたは同等物が毎日20 mg以下）が許可されています
• 中枢神経系の関与を確認
• -研究開始から6か月以内の同種造血幹細胞移植または治療または予防を必要とする活動性移植片対宿主病（GVHD）
• -治療を行う研究者の裁量により、ベネトクラクスと相互作用する治療を必要とする活動的な悪性腫瘍
• IV抗生物質を必要とする活動性の全身感染症またはその他の制御されていない活動性の感染症
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、またはB型肝炎ウイルス（HBV）の既知の病歴
• -治験薬の初回投与から4週間以内の大手術
• -制御されていない不整脈またはニューヨーク心臓協会機能分類で定義されているクラス3または4のうっ血性心不全など、現在活動中の臨床的に重要な心血管疾患;または心筋梗塞、不安定狭心症、または急性冠症候群の病歴 研究の最初の投薬から6か月以内
• 抗凝固のためのクマジンの使用（他の抗凝固剤は許可されています）
• 授乳中または妊娠中
• CYP3A の強力な阻害剤または誘導剤である医薬品または食品の同時投与。 CYP3A の強力または中程度の阻害剤または誘導剤である薬物または食品の併用は、ベネトクラクスの初回投与の 1 週間前から許可されていません。
• -予防的抗生物質を継続的に使用している患者は、アクティブな感染の証拠がなく、抗生物質が禁止されている薬物のリストに含まれていない限り、適格です
• カプセルを飲み込めない、または吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える活動性疾患、または胃または小腸の切除、症候性炎症性腸疾患または潰瘍性大腸炎、または吸収不良または慢性下痢をもたらす部分的または完全な腸閉塞
• 積極的なアルコール乱用