CLL에서 안전한 가속화된 Venetoclax 에스컬레이션 (SAVE)

포함 기준:

• IW-CLL 201814에 따라 아래 나열된 기준 중 적어도 하나에 기반한 치료가 필요한 만성 림프구성 백혈병 또는 소림프구성 림프종 진단이 확인되어야 합니다.

  • 빈혈(헤모글로빈 <11.0g/L) 및/또는 혈소판 감소증(혈소판 <100 x 109/L)의 발생 또는 악화로 나타나는 진행성 골수부전의 증거
  • 대규모(왼쪽 늑골 가장자리 아래 ≥6cm), 진행성 또는 증상이 있는 비장 비대
  • 대규모 결절(가장 긴 직경이 최소 10cm), 진행성 또는 증상
  • 림프절 병증
  • 2개월 동안 50% 이상 증가하거나 LDT가 6개월 미만인 진행성 림프구증가증. 림프구 배가 시간은 2~3개월의 관찰 기간 동안 2주 간격으로 얻은 절대 림프구 수의 선형 회귀 외삽으로 얻을 수 있습니다.
  • 코르티코스테로이드 또는 기타 표준 요법에 잘 반응하지 않는 자가면역 빈혈 및/또는 혈소판 감소증
  • 다음 질병 관련 증상 또는 징후 중 하나 이상으로 정의되는 문서화된 전신 증상: 스크리닝 전 6개월 이내에 의도하지 않은 체중 감소 >10%, 상당한 피로(일하거나 일상적인 활동을 수행할 수 없음), 발열 >100.5° 감염 증거 없이 스크리닝 전 2주 이상 F 또는 38.0°C, 감염 증거 없이 스크리닝 전 1개월 이상 식은 땀
• 단일 요법으로 또는 항-CD20 단클론 항체 요법과 병용하여 venetoclax를 투여받는 환자를 포함하여 이전에 치료를 받지 않은 환자와 재발 또는 난치성 환자 모두 대상이 됩니다.
• 18세 이상
• ECOG 수행도 ≤2(Karnofsky ≥60%, 부록 A 참조)

• 환자는 생검에서 확인된 CLL의 유의한 골수 침범이 없는 한 스크리닝 시 다음 혈액학적 기준을 충족해야 합니다.

  • 절대 호중구 수 ≥1000 세포/mm3. 이를 달성하기 위해 성장 인자가 허용됩니다.
  • 혈소판 수 ≥25,000 세포/mm3(25 x 109/L) 선별 검사 후 7일 이내에 수혈과 무관

• 다음과 같이 정의되는 적절한 간 기능:

  • 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 3.0 x 정상 상한(ULN), 빌리루빈 ≤1.5 x ULN(빌리루빈 상승이 길버트 증후군 또는 비간 기원으로 인한 것이 아닌 한)

• 다음과 같이 정의된 적절한 신장 기능:

  • 24시간 소변 수집을 사용하여 혈청 크레아티닌 ULN의 ≤1.5배 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분
• 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬, 장벽 방법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 지난 6개월 이내에 베네토클락스 치료
• CLL에서 공격적인 NHL로의 변형(리히터 변형 또는 전림프구성 백혈병)

• 다음을 제외하고 1주기/1일 2주 이내에 암 치료(즉, 화학요법, 방사선 요법, 면역요법, 생물학적 요법, 수술)를 받는 환자:

  • CD20 항체 요법(즉, 리툭시맙 또는 오비누투주맙) 베네토클락스 요법의 일부로 사용되고 있는 경우(포함 기준 3.1.2 참조)
  • 표적 치료를 받는 환자의 경우 최소 5년의 반감기가 필요합니다.
  • 임상 악화를 경험한 환자는 PI의 사전 승인을 받아 더 짧은 휴약 기간 후에 치료를 시작할 수 있습니다.
  • 코르티코스테로이드 요법(프레드니손 또는 이에 상응하는 <= 매일 20mg)이 허용됩니다.
• 중추신경계 침범 확인
• 연구 치료 또는 치료 또는 예방이 필요한 활성 이식편대숙주병(GVHD) 시작 후 6개월 이내의 동종 혈액 줄기 세포 이식
• 치료 조사자의 재량에 따라 베네토클락스와 상호작용하는 요법을 필요로 하는 활동성 악성종양
• IV 항생제가 필요한 활동성 전신 감염 또는 기타 통제되지 않는 활동성 감염
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스(HBV)의 알려진 병력
• 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내 대수술
• New York Heart Association Functional Classification에 의해 정의된 바와 같은 조절되지 않는 부정맥 또는 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전과 같은 현재 활동적이고 임상적으로 중요한 심혈관 질환; 또는 연구에서 초기 투여 후 6개월 이내에 심근경색, 불안정 협심증 또는 급성 관상동맥 증후군의 병력
• 항응고를 위한 쿠마딘의 사용(다른 항응고제는 허용됨)
• 수유 또는 임신
• CYP3A의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물 또는 식품의 동시 투여. 강력하거나 중간 정도의 CYP3A 억제제 또는 유도제인 약물 또는 식품의 병용 사용은 베네토클락스의 첫 번째 투여 1주 전부터 허용되지 않습니다.
• 예방적 항생제를 지속적으로 사용하는 환자는 활동성 감염의 증거가 없고 항생제가 금지 약물 목록에 포함되지 않는 한 자격이 있습니다.
• 캡슐을 삼킬 수 없거나 흡수장애 증후군, 위장 기능에 현저한 영향을 미치는 활동성 질환 또는 위 또는 소장의 절제, 증상이 있는 염증성 장 질환 또는 궤양성 대장염, 부분 또는 전체 장 폐쇄로 인한 흡수 장애 또는 만성 설사
• 적극적인 알코올 남용