Turvallinen nopeutettu Venetoclax-eskalaatio CLL:ssä (SAVE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Sinulla on oltava vahvistettu kroonisen lymfaattisen leukemian tai pienen lymfosyyttisen lymfooman diagnoosi IW-CLL 201814:n mukaan, joka vaatii hoitoa vähintään yhden seuraavista kriteereistä, jotka on lueteltu alla:

  • Todisteet etenevästä luuytimen vajaatoiminnasta, joka ilmenee anemian kehittymisenä tai pahenemisena (hemoglobiini <11,0 g/l) ja/tai trombosytopeniana (verihiutaleet <100 x 109/l)
  • Massiivinen (≥6 cm vasemman kylkimarginaalin alapuolella), progressiivinen tai oireinen splenomegalia
  • Massiiviset solmut (vähintään 10 cm pisin halkaisija), progressiiviset tai oireelliset
  • lymfadenopatia
  • Progressiivinen lymfosytoosi, jossa on yli 50 % nousu 2 kuukauden aikana tai LDT alle 6 kuukauden aikana. Lymfosyyttien kaksinkertaistumisaika voidaan saada lineaarisella regressiolla ekstrapoloimalla absoluuttiset lymfosyyttien määrät, jotka on saatu 2 viikon välein 2-3 kuukauden havaintojakson aikana.
  • Autoimmuuni anemia ja/tai trombosytopenia, joka ei reagoi huonosti kortikosteroideihin tai muuhun tavanomaiseen hoitoon
  • Dokumentoidut perustuslailliset oireet, jotka määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista sairauteen liittyvistä oireista tai merkeistä: tahaton painonpudotus >10 % 6 kuukauden aikana ennen seulontaa, merkittävä väsymys (kyvyttömyys työskennellä tai suorittaa tavallisia toimintoja), kuume >100,5° F tai 38,0 °C vähintään 2 viikkoa ennen seulontaa ilman merkkejä infektiosta, yöhikoilu yli 1 kuukauden ajan ennen seulontaa ilman merkkejä infektiosta
• Sekä aiemmin hoitamattomat että uusiutuneet tai refraktaariset potilaat ovat kelpoisia, mukaan lukien ne, jotka saavat venetoklaxia monoterapiana tai yhdessä anti-CD20 monoklonaalisen vasta-aineen kanssa.
• Ikä yli 18 vuotta
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2 (Karnofsky ≥60 %, katso liite A)

• Potilaiden on täytettävä seuraavat hematologiset kriteerit seulonnassa, ellei heillä ole merkittävää CLL:n vaikutusta luuytimeen, joka on vahvistettu biopsialla:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000 solua/mm3. Kasvutekijä sallitaan tämän saavuttamiseksi
  • Verihiutalemäärä ≥25 000 solua/mm3 (25 x 109/l) verensiirrosta riippumatta 7 päivän sisällä seulonnasta

• Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:

  • Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3,0 x normaalin yläraja (ULN), bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksasta)

• Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min 24 tunnin virtsankeruulla
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalista, estemenetelmää tai pidättymistä) ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Venetoklax-hoito viimeisen 6 kuukauden aikana
• CLL:n transformaatio aggressiiviseksi NHL:ksi (Richterin transformaatio tai pro-lymfosyyttinen leukemia)

• Potilaat, jotka saavat syöpähoitoa (eli kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa, biologista hoitoa, leikkausta 2 viikon sisällä syklistä 1/päivä 1 seuraavin poikkeuksin:

  • CD20-vasta-ainehoito (esim. rituksimabi tai obinututsumabi), jos sitä käytetään osana venetoklax-hoitoa (katso sisällyttämiskriteerit 3.1.2).
  • Kohdennettua hoitoa saavilta potilailta vaaditaan vähintään viisi puoliintumisaikaa
  • Potilaat, joiden kliininen tila heikkenee, voivat aloittaa hoidon lyhyemmän poistumisjakson jälkeen PI:n ennakkoluvalla.
  • Kortikosteroidihoito (prednisoni tai vastaava <=20 mg päivässä) on sallittu
• Vahvistettu keskushermoston osallisuus
• Allogeeninen hematologinen kantasolusiirto 6 kuukauden sisällä tutkimushoidon aloittamisesta tai hoitoa tai ennaltaehkäisyä vaativa aktiivinen siirrännäinen vs. isäntäsairaus (GVHD)
• Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii hoitoa, joka olisi vuorovaikutuksessa venetoklaxin kanssa hoitavan tutkijan harkinnan mukaan
• Mikä tahansa aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii IV-antibiootteja tai muita hallitsemattomia aktiivisia infektioita
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti C -viruksen (HCV) tai hepatiitti B -viruksen (HBV) historia
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Tällä hetkellä aktiivinen, kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsematon rytmihäiriö tai luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen määrittelemänä; tai sinulla on ollut sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai akuutti sepelvaltimotauti 6 kuukauden sisällä tutkimuksen alkuannoksesta
• Coumadinin käyttö antikoagulaatioon (muut antikoagulantit sallittu)
• Imettävä tai raskaana oleva
• Sellaisten lääkkeiden tai elintarvikkeiden samanaikainen anto, jotka ovat voimakkaita CYP3A:n estäjiä tai indusoijia. Sellaisten lääkkeiden tai elintarvikkeiden samanaikainen käyttö, jotka ovat voimakkaita tai kohtalaisia ​​CYP3A:n estäjiä tai indusoijia, eivät ole sallittuja viikko ennen ensimmäistä venetoklax-annosta.
• Potilaat, jotka käyttävät jatkuvasti profylaktisia antibiootteja, ovat kelpoisia, kunhan ei ole näyttöä aktiivisesta infektiosta eikä antibiootti ole kiellettyjen lääkkeiden luettelossa
• Ei pysty nielemään kapseleita tai imeytymishäiriö, aktiivinen sairaus, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai haavainen paksusuolitulehdus tai osittainen tai täydellinen suolen tukos, joka johtaa imeytymishäiriöön tai krooniseen ripuliin
• Aktiivinen alkoholin väärinkäyttö