軽度の COVID-19 における KAN-JANG® の有効性の評価
COVID-19 と診断された患者における Kan-Jang® サプリメントの効果: 無作為化、四重盲検、プラセボ対照試験
COVID-19 の複雑さは、抗ウイルス剤、免疫刺激剤、免疫抑制剤、アダプトゲン、抗凝固剤など、さまざまな治療法が潜在的に必要であることを示唆しています。 これに関連して、漢方薬、特に Andrographis paniculata (Burm. F.) 壁。 元。 Nees と Eleutherococcus senticosus (Rupr. ＆マキシム） マキシムは、感染症患者の気道において抗ウイルス、免疫調節、および抗炎症効果と臨床効果を示すことが知られています。 この研究の目的は、軽度の COVID-19 の治療に対する Kan Jang の有効性に関する科学的証拠を提供することです。 Kan Jang は、プラセボに匹敵する安全性プロファイルで、プラセボと比較して COVID 症状の改善に優れた有効性を持つと仮定しています。 Kan Jang が患者の回復率を高め、病気の期間を短縮すると仮定します。
この研究の目的は、炎症症状（頭痛、嗅覚喪失、味覚機能障害、鼻漏、鼻づまり、咳、のどの痛み、無力症、筋肉痛、および発熱) および軽度の COVID-19 患者における期間の短縮。
調査の概要
詳細な説明
根拠。 COVID-19 の病因と進行は多段階のプロセスであり、病原体に対する全体的な防御反応の開始とその解決のさまざまな段階で正しい治療戦略が必要です。 その結果、COVID-19 の効果的な治療には、自然免疫システム、適応免疫システム、解毒および修復システムのフェーズ I ～ III 代謝酵素、および SARS-Cov-2 ウイルスのライフサイクルと増殖の多くの構成要素の薬学的な修正が必要です。
これは、宿主防御システム、例えば、アダプトゲンである Andrographis paniculata L. (Burm. F.) 壁。 元。 Nees と Eleutherococcus senticosus (Rupr. ＆マキシム） マキシムは、生物の適応性、回復力、生存力を高める天然のストレス保護植物抽出物として知られています。
Andrographis paniculata L. (SHA-10) および Eleutherococcus senticosus (SHE-3) の抽出物が、急性ウイルス性呼吸器感染症の予防と治療に効果的で忍容性の高い医薬品であることを示す証拠が増えています。 WHOは、上気道感染症、気管支炎、および咽頭扁桃炎の対症療法におけるAndrographis paniculataの使用を認めています。 最近、タイの保健省は、タイでのコロナウイルスの発生の再燃の中で、パイロットプログラムとしてCovid-19の初期段階を治療するためにHerba Andrographidis抽出物を使用することを承認しました.
これらの植物の抽出物の固定された組み合わせである漢方薬製品 Kan Jang® は、風邪やインフルエンザなどのウイルス性呼吸器疾患の症状を治療するためにスカンジナビアで 30 年以上使用されてきました。 蓄積された臨床的証拠は、カンジャンがさまざまな一般的な風邪の症状に対して強力で、多くの場合、重要な効果があることを示しています. 一般に、鼻の症状（分泌量（g/日）の頻度など）、鼻づまり、のどの症状（痛み）、呼吸器系の問題（ 咳、咳の頻度）、頭痛、全身倦怠感、疲労、耳痛、睡眠障害、および客観的パラメータである体温が5日間の治療で低下し、全体的な症状スコアが減少しました。 さらに、Kan Jang® は、1999 年と 2000 年のインフルエンザ ウイルス A1 と A3 の期間中、患者の回復を早め、インフルエンザ後の合併症を減らしました。
A. paniculata と E. senticosus の両方、およびそれらの固定された組み合わせである Kan Jang® は、抗ウイルス、免疫調節、および抗炎症効果を示します。 Kan Jang® は、2 つの有効成分 A. paniculata と E. senticosus 抽出物単独よりもはるかに効果的です。これはおそらく、Kan Jang によって規制緩和された分子ネットワークにおける相乗的相互作用によるものと考えられます。 アンドログラフィス、エレウテロコッカス、およびそれらの組み合わせである Kan Jang® のコロナウイルスに対する直接的な抗ウイルス活性が最近の研究で実証されました。 アンドログラフィスとエレウテロコッカスの組み合わせによる抗ウイルス活性は、予想以上に優れています。 Kan Jang®の直接的な抗ウイルス活性のこの観察が臨床的意義を持っているかどうかを検証するために、COVID-19 患者を対象としたさらなる研究が必要です。
一次および二次エンドポイントの評価
治療の利点は、臨床医が報告した結果を含む臨床結果の評価によって評価されます。オブザーバーが報告した結果;パフォーマンス 患者報告のアウトカムとバイオマーカー
治療効果は、臨床医、観察者、および患者から報告された結果 (パフォーマンスの結果やバイオマーカーを含む) を評価することによって評価されます。
有効性の主要評価項目および副次評価項目は、Kan Jang 対照群における治療中およびフォローアップ中のベースラインからの臨床転帰の変化の群間比較 (無作為化後 1 日目から 14 日目および 21 日目) によって得られます。
計画された中間分析のタイミングを含む、使用される統計手法の説明。
各訪問時の臨床データは、標準化された臨床医評価フォームと一連の患者評価スケールを使用して記録されます。 データは、統計ソフトウェア GraphPad (米国カリフォルニア州サンディエゴ) Prism ソフトウェア (Windows 用バージョン 6.03) への入力として使用される Excel データベースに入力されます。これは、データの開発と分析に使用される主要なソフトウェアです。
統計分析には、最初の訪問（ベースライン）から中間および最後の訪問まで、および研究の予定された各訪問でのテストスケールでの患者のスコアの変化を評価することが含まれます。 研究中の治療グループ内の変化の分析（訪問1、2、3、および4）は、以下によって実行されます。
- 一元配置、反復測定 ANOVA (正規分布の変数)、
- 繰り返されるいくつかの測定値に対するフリードマン検定 (ノンパラメトリック データ)。結果は、データの性質に応じてパラメトリックまたはノンパラメトリック統計手法を使用して計算され、治療の意図およびプロトコルごとの研究グループに適用されます。
2 つの主要な質問を評価します。
質問 1: 無作為化は成功しましたか? 研究の開始時にグループは同等ですか?
治療グループがベースラインで類似しているかどうかを評価するために、スチューデントのパラメトリック独立測定 t 検定 (変数は正規分布) または Mann-Whitney non-正規性検定の結果に応じたパラメトリック検定。
質問 2: Kan Jang 治療の効果はプラセボ効果よりも優れていますか?
治験薬の有効性の評価は、交互作用効果が時間の経過とともに異なる反応を示す双方向間ANOVAを使用して、グループ間のベースラインからの平均変化（すべての患者の治療前後の差）の比較によって達成されます。したがって、治療効果のシグナルとなるだけでなく、多重比較 t 検定 (行ごとに 1 つの対応のない検定) によって、
主要エンドポイントは、症状の持続時間として定義されます。 すべてのエンドポイントについてカプラン・マイヤー曲線が生成され、それらの曲線から中央値が計算されます。 治療群は、Mantel-Cox ログランク検定と Gehan-Breslow-Wilcoxon 検定によって比較されます。 ログランク検定と 95% CI に基づいて治療ハザード比の推定値を計算します。
特定の症状を持つ患者数のグループ間比較は、Altman によるエンドポイントのオッズ比 (OR) 統計を使用して評価されます。 95% の信頼度でのエンドポイントの差の有意性の A/B 検定、および統計的有意性の 95% の信頼度での z 統計 (図 3 b および補足 2) (https://www.medcalc.org/calc/odds_ratio.php )
個々の症状と全体的な症状の効果の大きさは、Kan Jang とプラセボの効果の差として計算されます。 2 つの治療グループ間の全体的な効果の大きさ (%) の全体的な相対推定値を評価します。
効果の大きさ (%) = KJ™ - プラセボ / KJ™ X 100
保健当局によって承認されたプロトコルでは、5% の統計的有意水準を使用します。
治療目的に基づいて統計分析を行います。
安全性分析
記述統計量 (連続変数の平均、中央値、標準偏差、最小値と最大値、およびカテゴリ変数の頻度とパーセント) を使用して、有害な経験、身体検査、バイタルサイン、および臨床検査を含む安全対策を要約します。等
アルトマンによると、エンドポイントのオッズ比（OR）統計を使用して、有害事象の発生率を説明目的で治療グループ間で比較し、安全性プロファイルの可能な違いを特定します。信頼度 95% でのエンドポイントの有意差の A/B 検定。およびカテゴリ データの z 統計メソッド https://www.medcalc.org/calc/odds_ratio.php。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Alexander Panossian, PhD
- 電話番号：+46733306226
- メール：ap@phytomed.se
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Ramaz Shengeila, PhD, MD
- 電話番号：+995599565660
- メール：r.shengelia@tmsu.edu
研究場所
-
-
-
Tbilisi、グルジア、0141
- 募集
- The First University Clinic of Tbilisi State Medical University
-
コンタクト：
- Levan Ratiani, PhD, MD
- 電話番号：+995 593 305282
- メール：l.ratiani@tmsu.edu
-
コンタクト：
- Elene Pachkoria, PhD, MD
- 電話番号：+995 599 490 049
- メール：e.pachkoria@tsmu.edu
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 研究所で確認された (SARS-Cov-2 PCR 陽性検査) 軽度の COVID-19 感染 (過去 3 日間)、
- 安定した中等度の状態の COVID-19 患者 (つまり、集中治療室 (ICU) への入院を必要としない)。
- 被験者は監視下にあるか、管理された施設または病院に入院している必要があります（自宅検疫では不十分です）。
- 一人で薬を服用できる
- -インフォームドコンセントを与えることができます。
除外基準:
- 肺疾患
- 慢性肺疾患
- 慢性副鼻腔炎
- -患者はすでに侵襲的人工呼吸器の下で入院しています;
- 患者は重症急性呼吸器症候群で入院し、Covid 19 以外の病原体と診断されました。
- -透析またはクレアチニン≥2.0mg / dlを必要とする腎不全;
- 経管栄養または非経口栄養。
- 人工呼吸器を必要とする呼吸代償不全。
- コントロール不良の2型糖尿病。
- 高血圧ステージ3、
- 自己免疫疾患。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 患者は登録時に COVID-19 以外の理由で抗生物質を服用しています。
- 免疫系が慢性的に弱まっている（エイズ、リンパ腫、化学放射線コルチコステロイド療法、免疫抑制病理）;
- -過去6か月間に化学放射線コルチコステロイド療法で治療された患者。
- 活動性のがん患者。
- 免疫抑制剤の服用（臓器移植後の拒絶反応抑制治療など）
- すでに別の臨床試験に参加している;
- -研究への安全な参加を妨げるその他の状態があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：カン・ジャン
70 人の患者が、治療期間の 2 週間、1 日 3 回、2 カプセルの Kan Jang を服用します。
1 日量 - 90-120 mg のアンドログラフォライド。
|
1カプセルに独自配合の固定成分を配合
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
70 人の患者がプラセボ、2 カプセルを 1 日 3 回、治療期間の 2 週間服用
|
不活性賦形剤
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
軽度の COVID-19 の症状の持続期間: 症状が消えるまでの日数
時間枠：治療および追跡期間中のベースラインからの変化（無作為化後1日目から14日目および21日目まで）
|
無作為化から症状消失までの時間（日）
|
治療および追跡期間中のベースラインからの変化（無作為化後1日目から14日目および21日目まで）
|
|
COVID-19 全体および個々の症状の重症度: 頭痛、嗅覚障害、味覚障害、鼻漏、鼻づまり、咳、のどの痛み、無力症、筋肉痛、発熱
時間枠：治療およびフォローアップ期間中のベースラインからの変化（無作為化の 21 日後まで）
|
無作為化から合計および個々の軽度の COVID 症状スコアが緩和されるまでの時間 (日)。
|
治療およびフォローアップ期間中のベースラインからの変化（無作為化の 21 日後まで）
|
|
感染期間
時間枠：無作為化後1日目から14日目まで
|
無作為化からSARS-Cov-2 PCR検査が陰性になるまでの時間（日）
|
無作為化後1日目から14日目まで
|
|
臨床的に回復した参加者の数
時間枠：治療および追跡期間中のベースラインからの変化（無作為化後1日目から14日目および21日目まで）
|
軽度の COVID の症状のない参加者数 (n)
|
治療および追跡期間中のベースラインからの変化（無作為化後1日目から14日目および21日目まで）
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
呼吸器症状の重症度と生活の質のスコア
時間枠：治療および追跡期間中のベースラインからの変化（無作為化後1日目から14日目および21日目まで）
|
ウィスコンシン州上気道症状調査質問スコア
|
治療および追跡期間中のベースラインからの変化（無作為化後1日目から14日目および21日目まで）
|
|
認知能力テスト
時間枠：治療および追跡期間中のベースラインからの変化（無作為化後1日目から14日目および21日目まで）
|
注意スコアのd2検定
|
治療および追跡期間中のベースラインからの変化（無作為化後1日目から14日目および21日目まで）
|
|
免疫応答マーカー
時間枠：治療および追跡期間中のベースラインからの変化（無作為化後1日目から14日目および21日目まで）
|
血清中のIL-6濃度、pg/ml。
|
治療および追跡期間中のベースラインからの変化（無作為化後1日目から14日目および21日目まで）
|
|
凝固亢進マーカー
時間枠：治療および追跡期間中のベースラインからの変化（無作為化後1日目から14日目および21日目まで）
|
ダイマー-D、ng/ml
|
治療および追跡期間中のベースラインからの変化（無作為化後1日目から14日目および21日目まで）
|
|
炎症マーカー
時間枠：治療および追跡期間中のベースラインからの変化（無作為化後1日目から14日目および21日目まで）
|
C反応性タンパク質、mg/L
|
治療および追跡期間中のベースラインからの変化（無作為化後1日目から14日目および21日目まで）
|
|
身体活動
時間枠：治療および追跡期間中のベースラインからの変化（無作為化後1日目から14日目および21日目まで）
|
習慣的な身体活動アンケートスコアによって評価
|
治療および追跡期間中のベースラインからの変化（無作為化後1日目から14日目および21日目まで）
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
パラセタモールの摂取
時間枠：治療および追跡期間中のベースラインからの変化（無作為化後1日目から14日目および21日目まで）
|
無作為化から 14 日間に消費されたパラセタモールの 1 日用量 (4g) の数 (n)。
|
治療および追跡期間中のベースラインからの変化（無作為化後1日目から14日目および21日目まで）
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Levan Ratiani, PhD, MD、The First University Clinic of Tbilisi State Medical University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Panossian A, Brendler T. The Role of Adaptogens in Prophylaxis and Treatment of Viral Respiratory Infections. Pharmaceuticals (Basel). 2020 Sep 8;13(9):236. doi: 10.3390/ph13090236.
- Brendler T, Al-Harrasi A, Bauer R, Gafner S, Hardy ML, Heinrich M, Hosseinzadeh H, Izzo AA, Michaelis M, Nassiri-Asl M, Panossian A, Wasser SP, Williamson EM. Botanical drugs and supplements affecting the immune response in the time of COVID-19: Implications for research and clinical practice. Phytother Res. 2021 Jun;35(6):3013-3031. doi: 10.1002/ptr.7008. Epub 2020 Dec 29.
- Panossian A, Seo EJ, Wikman G, Efferth T. Synergy assessment of fixed combinations of Herba Andrographidis and Radix Eleutherococci extracts by transcriptome-wide microarray profiling. Phytomedicine. 2015 Oct 15;22(11):981-92. doi: 10.1016/j.phymed.2015.08.004. Epub 2015 Aug 20.
- Panossian A, Seo EJ, Efferth T. Effects of anti-inflammatory and adaptogenic herbal extracts on gene expression of eicosanoids signaling pathways in isolated brain cells. Phytomedicine. 2019 Jul;60:152881. doi: 10.1016/j.phymed.2019.152881. Epub 2019 Mar 10.
- Panossian A, Davtyan T, Gukassyan N, Gukasova G, Mamikonyan G, Gabrielian E, Wikman G. Effect of andrographolide and Kan Jang--fixed combination of extract SHA-10 and extract SHE-3--on proliferation of human lymphocytes, production of cytokines and immune activation markers in the whole blood cells culture. Phytomedicine. 2002 Oct;9(7):598-605. doi: 10.1078/094471102321616409.
- Panossian A, Wikman G. Efficacy of Andrographis paniculata in upper respiratory tract (URT) infectious diseases and the mechanism of action. In: Evidence and rational based research on Chinese Drugs, Ed. H Wagner and G Ulrich Merzenich (Eds.). Springer Publ. Comp.; 2012. 137-180.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SHIRD-2021-02
- Nr3-2021/87 (レジストリ識別子：Registry Identifier: Biomedical Research Ethics Committee)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。