Bedömning av effektiviteten av KAN-JANG® vid mild covid-19

Logisk grund. Patogenes och progression av COVID-19 är en process i flera steg, som kräver korrekt terapeutisk strategi för olika steg för initiering av övergripande försvarssvar mot patogen och dess upplösning. Följaktligen kräver effektiv behandling av COVID-19 farmaceutiska korrigeringar av många komponenter medfödda, adaptiva immunsystem, fas I-III metaboliserande enzymer i avgiftande och reparerande system, och SARS-Cov-2-virusets livscykel och spridning.

Det kan uppnås genom multitarget farmaceutisk intervention av växtbaserade preparat med polyvalenta och pleiotropa effekter på värdförsvarssystem, t.ex. adaptogener Andrographis paniculata L. (Burm. F.) Vägg. ex. Nees och Eleutherococcus senticosus (Rupr. & Maxim.) Maxim, känt som naturliga stressskyddande växtextrakt som ökar anpassningsförmåga, motståndskraft och överlevnad hos organismer.

En växande mängd bevis tyder på att extrakt av Andrographis paniculata L. (SHA-10) och Eleutherococcus senticosus (SHE-3) är effektiva och vältolererade mediciner för att förebygga och behandla akuta virusinfektioner i luftvägarna. WHO erkänner användningen av Andrographis paniculata vid symptomatisk behandling av övre luftvägsinfektioner, bronkit och faryngotonsillit. Nyligen godkände Thailands hälsoministerium användningen av ett Herba Andrographidis-extrakt för att behandla de tidiga stadierna av Covid-19 som ett pilotprogram mitt i en uppblossning av coronavirusutbrottet i Thailand.

Den fasta kombinationen av dessa växtextrakt, örtläkemedlet Kan Jang®, har använts i Skandinavien för behandling av symtom på virala luftvägssjukdomar, såsom förkylningar och influensa, i >30 år. De kliniska bevis som samlats indikerar att Kan Jang har starka och i många fall betydande effekter på olika vanliga förkylningssymtom. I allmänhet observerades signifikanta förbättringar av nasala symtom (t.ex. sekretionsfrekvens (g/dag) och trängsel, halssymptom (ömhet), andningsproblem (inkl. hosta, frekvens av hosta), huvudvärk, allmän sjukdomskänsla, trötthet, öronvärk, sömnstörningar och den objektiva parametern kroppstemperatur och minskade totala symtompoäng under 5 dagars behandling. Dessutom påskyndade Kan Jang® patienternas återhämtning och minskade komplikationer efter influensa under influensavirus A1 och A3 perioder 1999 och 2000.

Både A. paniculata och E. senticosus och deras fasta kombination, Kan Jang®, uppvisar antivirala, immunmodulerande och antiinflammatoriska effekter. Kan Jang® är betydligt effektivare än de två aktiva ingredienserna A. paniculata och E. senticosus extrakt enbart, förmodligen på grund av synergistiska interaktioner i molekylära nätverk som avreglerats av Kan Jang. En nyligen genomförd studie direkt antiviral aktivitet av Andrographis, Eleutherococcus, och deras kombination Kan Jang®, mot coronavirus, har visats: Kan Jang hämmar signifikant tillväxt av coronavirus i isolerade mänskliga celler. Den antivirala aktiviteten hos kombinationerna Andrographis och Eleutherococcus är mer signifikant än förväntat. Ytterligare studier på COVID-19-patienter är motiverade för att verifiera om denna observation av den direkta antivirala aktiviteten av Kan Jang® har klinisk betydelse.

Bedömning av primära och sekundära effektmått

Behandlingsfördelarna kommer att utvärderas genom bedömning av kliniska resultat, inklusive klinikerrapporterat resultat; observatörsrapporterat resultat; patientrapporterade resultat och biomarkörer

Behandlingsfördelarna kommer att utvärderas genom att utvärdera kliniker-, observatörs- och patientrapporterade resultat, inklusive prestationsresultat och biomarkörer.

Primära och sekundära effektmått kommer att erhållas genom jämförelse mellan grupper av kliniska resultatförändringar från baslinjen under behandlingen och uppföljningen (från dag 1 till dag 14 och dag 21 efter randomisering) i Kan Jang kontrollgrupper.

En beskrivning av de statistiska metoder som ska användas, inklusive tidpunkten för eventuella planerade interimsanalyser.

Kliniska data vid varje besök kommer att registreras med hjälp av ett standardiserat formulär för utvärdering av kliniker och en uppsättning patientbedömningsskalor. Uppgifterna kommer att föras in i en Excel-databas som används som indata till statistisk programvara GraphPad (San Diego, CA, USA) Prism-mjukvara (version 6.03 för Windows), som kommer att vara den primära programvaran som används för datautveckling och analys.

Statistisk analys kommer att innebära att utvärdera patientens förändring i poäng på testskalan från det första besöket (baslinje) till det mellanliggande och det sista besöket och vid varje planerat besök i studien. Analys av förändringar inom behandlingsgrupper under studien (besök 1,2,3 och 4) kommer att utföras av:

• Enkelriktade, upprepade mätningar ANOVA (variabler med normalfördelning),
• Friedman test för upprepade flera mätningar (icke-parametriska data). Resultaten kommer att beräknas med parametriska eller icke-parametriska statistiska metoder beroende på vilken typ av data och tillämpas på avsikt att behandla och per-protokoll studiegrupper.

Vi kommer att utvärdera två huvudfrågor.

Fråga 1: lyckades randomiseringen och är grupperna lika i början av studien?

För att bedöma om behandlingsgrupperna är likartade vid baslinjen, kommer vi att jämföra medelvärdena vid baslinjen för försökspersoner som får Kan Jang vs. placebo genom Students parametriska oberoende mätningar t-test (variabler med normalfördelning) eller Mann-Whitney icke- parametriskt test, beroende på resultatet av normalitetstestet.

Fråga 2: är effekten av Kan Jang-behandling överlägsen placeboeffekten?

Bedömning av effektiviteten av studieläkemedel kommer att uppnås genom jämförelse av genomsnittliga förändringar från baslinjen (skillnader före och efter behandling av varje enskild patient) mellan grupper som använder tvåvägs mellan-inom ANOVA där en interaktionseffekt indikerar ett annat svar över tiden mellan de två grupperna och skulle därför signalera en behandlingseffekt, såväl som genom multipla jämförelse t-test (ett oparat test per rad),

Den primära endpointen definieras som varaktigheten av symptomen. Kaplan-Meier-kurvor kommer att genereras för alla endpoints, och medianvärden kommer att beräknas från dessa kurvor. Behandlingsarmarna kommer att jämföras med Mantel-Cox log-rank och Gehan-Breslow-Wilcoxon-tester. vi kommer att beräkna uppskattningarna av riskkvoter för behandling baserat på log-rank tester och 95 % CI.

Jämförelse mellan grupper av antalet patienter med speciella symtom kommer att bedömas med hjälp av odds ratio (OR) statistik för endpoints enligt Altman; A/B-test av signifikans av skillnader i endpoints vid 95 % konfidens, och z-statistic vid 95 % konfidens av statistisk signifikans (Figur 3 b och Supplement 2) (https://www.medcalc.org/calc/odds_ratio.php )

Effektstorleken för de individuella och övergripande symtomen kommer att beräknas som skillnaden mellan effekterna av Kan Jang och placebo. Vi kommer att utvärdera en övergripande relativ uppskattning av total effektstorlek (%) mellan två behandlingsgrupper som.

Effektstorlek (%) = KJ™ - Placebo / KJ™ X 100

Vi kommer att använda en statistisk signifikansnivå på 5 % i det protokoll som godkänts av hälsomyndigheterna.

Vi kommer att utföra statistisk analys på en intention-to-treat-basis.

Säkerhetsanalyser

Beskrivande statistik (medelvärde, median, standardavvikelse, minimum och maximum för kontinuerliga variabler, och frekvenser och procent för kategoriska variabler) kommer att användas för att sammanfatta säkerhetsåtgärder, som inkluderar negativa upplevelser, fysisk undersökning, vitala tecken och kliniska laboratorietester, etc.

Förekomsten av biverkningar kommer att jämföras mellan behandlingsgrupper i beskrivande syfte och för att identifiera möjliga skillnader i säkerhetsprofilerna med hjälp av odds ratio (OR) statistik för endpoints enligt Altman; A/B-test av signifikans av skillnader i effektmått vid 95 % konfidens; och z-statistiska metoder för kategoriska data https://www.medcalc.org/calc/odds_ratio.php.