가벼운 COVID-19에서 KAN-JANG®의 효능 평가

이론적 해석. COVID-19의 병인 및 진행은 다단계 과정으로, 병원체에 대한 전반적인 방어 반응의 시작 및 해결의 다양한 단계에 대한 올바른 치료 전략이 필요합니다. 결과적으로 COVID-19의 효과적인 치료에는 선천적 적응 면역 체계, 해독 및 복구 시스템의 I-III 단계 대사 효소, SARS-Cov-2 바이러스의 수명 주기 및 증식에 대한 많은 구성 요소의 제약 교정이 필요합니다.

숙주 방어 시스템, 예를 들어 강장제 Andrographis paniculata L.(Burm. F.) 벽. 전. Nees 및 Eleutherococcus senticosus (Rupr. & 맥심.) 유기체의 적응력, 탄력성 및 생존을 증가시키는 천연 스트레스 보호 식물 추출물로 알려진 Maxim.

Andrographis paniculata L.(SHA-10) 및 Eleutherococcus senticosus(SHE-3) 추출물이 급성 바이러스성 호흡기 감염을 예방하고 치료하는 데 효과적이고 내약성이 우수한 약물이라는 증거가 늘어나고 있습니다. WHO는 상기도 감염, 기관지염 및 인두편도염의 증상 치료에 Andrographis paniculata의 사용을 인정합니다. 최근 태국 보건부는 태국에서 코로나바이러스 발병이 급증하는 가운데 파일럿 프로그램으로 Covid-19의 초기 단계를 치료하기 위해 Herba Andrographidis 추출물을 사용하는 것을 승인했습니다.

이러한 식물 추출물의 고정 조합인 한약 제품인 Kan Jang®은 스칸디나비아에서 감기 및 인플루엔자와 같은 바이러스성 호흡기 질환의 증상을 치료하기 위해 30년 넘게 사용되었습니다. 축적된 임상적 증거는 칸장이 다양한 감기 증상에 강력하고 많은 경우 상당한 효과가 있음을 나타냅니다. 일반적으로 비강 증상(예: 분비(g/일) 빈도, 코막힘, 인후 증상(통증), 호흡기 문제(예: 기침, 기침 빈도), 두통, 전신 권태감, 피로, 이통, 수면 장애, 객관적 매개변수 체온 및 전반적인 총 증상 점수가 치료 5일 동안 감소했습니다. 또한 Kan Jang®은 1999년과 2000년 인플루엔자 바이러스 A1 및 A3 기간 동안 환자의 회복 속도를 높이고 인플루엔자 후 합병증을 줄였습니다.

A. paniculata와 E. senticosus 및 이들의 고정 조합인 Kan Jang®은 모두 항바이러스, 면역조절 및 항염증 효과를 나타냅니다. Kan Jang®은 두 가지 활성 성분인 A. paniculata 및 E. senticosus 추출물 단독보다 훨씬 더 효과적이며, 아마도 Kan Jang에 의해 규제가 해제된 분자 네트워크의 상승적 상호 작용 때문일 것입니다. 최근 연구에서 코로나바이러스에 대한 Andrographis, Eleutherococcus 및 이들의 조합인 Kan Jang®의 직접적인 항바이러스 활동이 입증되었습니다. Kan Jang은 분리된 인간 세포에서 코로나바이러스 성장을 상당히 억제합니다. Andrographis와 Eleutherococcus 조합의 항바이러스 활동은 예상보다 더 중요합니다. COVID-19 환자에 대한 추가 연구는 Kan Jang®의 직접적인 항바이러스 활동 관찰이 임상적 의미가 있는지 확인하기 위해 보증됩니다.

1차 및 2차 종점 평가

치료 이점은 임상의가 보고한 결과를 포함하여 임상 결과를 평가하여 평가합니다. 관찰자 보고 결과; 성과 환자가 보고한 결과 및 바이오마커

성능 결과 및 바이오마커를 포함하여 임상의, 관찰자 ​​및 환자가 보고한 결과를 평가하여 치료 이점을 평가합니다.

효능 1차 및 2차 종점은 Kan Jang 대조군에서 치료 및 후속 조치(무작위화 후 1일차부터 14일차 및 21일차) 동안 기준선에서 임상 결과 변화를 그룹 간 비교하여 얻을 것입니다.

계획된 중간 분석(들)의 시기를 포함하여 사용할 통계적 방법에 대한 설명.

각 방문의 임상 데이터는 표준화된 임상의 평가 양식과 일련의 환자 등급 척도를 사용하여 기록됩니다. 데이터는 데이터 개발 및 분석에 사용되는 기본 소프트웨어인 통계 소프트웨어 GraphPad(San Diego, CA, USA) Prism 소프트웨어(Windows용 버전 6.03)의 입력으로 사용되는 Excel 데이터베이스에 입력됩니다.

통계적 분석은 초기 방문(기준선)에서 중간 방문 및 최종 방문까지 그리고 연구의 각 예정된 방문에서 테스트 척도에서 환자의 점수 변화를 평가하는 것을 포함할 것입니다. 연구(방문 1, 2, 3 및 4) 동안 치료 그룹 내의 변화 분석은 다음에 의해 수행될 것입니다:

• 단방향, 반복 측정 ANOVA(정규 분포를 갖는 변수),
• 반복되는 여러 측정(비모수 데이터)에 대한 Friedman 테스트 결과는 데이터의 특성에 따라 매개변수 또는 비모수 통계 방법을 사용하여 계산되며 치료 의도 및 프로토콜별 연구 그룹에 적용됩니다.

우리는 두 가지 주요 질문을 평가할 것입니다.

질문 1: 무작위 배정이 성공적이었으며 연구 시작 시 그룹이 동일합니까?

치료 그룹이 기준선에서 유사한지 여부를 평가하기 위해 우리는 스튜던트의 파라메트릭 독립 측정 t-테스트(정규 분포를 갖는 변수) 또는 Mann-Whitney 비-테스트에 의해 칸장 대 위약을 투여받은 피험자의 기준선에서 평균값을 비교할 것입니다. 정규성 테스트의 결과에 따라 파라메트릭 테스트.

질문 2: 칸장 치료의 효과가 플라시보 효과보다 우월합니까?

연구 약물의 효능 평가는 상호작용 효과가 시간 경과에 따라 다른 반응을 나타내는 양방향 ANOVA를 사용하여 그룹 간 기준선으로부터의 평균 변화(모든 단일 환자의 치료 전후 차이)를 비교하여 달성됩니다. 따라서 다중 비교 t-테스트(행당 하나의 짝이 없는 테스트)뿐만 아니라 치료 효과를 알릴 수 있습니다.

일차 종료점은 증상 지속 기간으로 정의됩니다. 모든 끝점에 대해 Kaplan-Meier 곡선이 생성되고 해당 곡선에서 중앙값이 계산됩니다. 치료 아암은 Mantel-Cox log-rank 및 Gehan-Breslow-Wilcoxon 테스트로 비교됩니다. 로그 순위 테스트 및 95% CI를 기반으로 치료 위험 비율의 추정치를 계산합니다.

Altman에 따른 종점의 교차비(OR) 통계를 사용하여 특정 증상이 있는 환자 수의 그룹 간 비교를 평가할 것입니다. 95% 신뢰도에서 종점 차이의 유의성에 대한 A/B 테스트 및 통계적 유의성의 95% 신뢰도에서 z-통계(그림 3b 및 보충 2)(https://www.medcalc.org/calc/odds_ratio.php )

개인 및 전체 증상의 효과 크기는 장칸과 위약의 효과의 차이로 계산됩니다. 우리는 두 치료 그룹 사이의 전체 효과 크기(%)의 전체 상대 추정치를 다음과 같이 평가할 것입니다.

효과 크기(%) = KJ™ - 위약 / KJ™ X 100

우리는 보건 당국이 승인한 프로토콜에서 5%의 통계적 유의 수준을 사용할 것입니다.

Intent-to-treat 기반으로 통계 분석을 수행합니다.

안전성 분석

기술 통계(연속 변수의 경우 평균, 중앙값, 표준 편차, 최소값 및 최대값, 범주형 변수의 경우 빈도 및 백분율)를 사용하여 유해 경험, 신체 검사, 활력 징후 및 임상 실험실 테스트를 포함하는 안전 조치를 요약합니다. 등.

부작용의 발생률은 설명 목적으로 그리고 Altman에 따른 종점의 승산비(OR) 통계를 사용하여 안전성 프로파일의 가능한 차이를 식별하기 위해 치료 그룹 간에 비교될 것입니다. 95% 신뢰도에서 종점 차이의 유의성에 대한 A/B 테스트; 및 범주형 데이터 https://www.medcalc.org/calc/odds_ratio.php에 대한 z-통계 방법.