Hodnocení účinnosti KAN-JANG® u mírného COVID-19

Odůvodnění. Patogeneze a progrese COVID-19 je vícestupňový proces, který vyžaduje správnou terapeutickou strategii na různých krocích iniciace celkové obranné reakce na patogen a jeho vyřešení. V důsledku toho účinná léčba COVID-19 vyžaduje farmaceutické korekce mnoha složek vrozeného, ​​adaptivního imunitního systému, enzymů metabolizujících fáze I-III detoxikačních a opravných systémů a životního cyklu a proliferace viru SARS-Cov-2.

Toho lze dosáhnout vícecílovým farmaceutickým zásahem rostlinných přípravků s polyvalentními a pleiotropními účinky na obranné systémy hostitele, např. adaptogeny Andrographis paniculata L. (Burm. F.) Stěna. např. Nees a Eleutherococcus senticosus (Rupr. & Maxim.) Maxim, známý jako přírodní rostlinné extrakty chránící před stresem, které zvyšují adaptabilitu, odolnost a přežití organismů.

Rostoucí množství důkazů naznačuje, že extrakty z Andrographis paniculata L. (SHA-10) a Eleutherococcus senticosus (SHE-3) jsou účinnými a dobře tolerovanými léky pro prevenci a léčbu akutních virových respiračních infekcí. WHO uznává použití Andrographis paniculata při symptomatické léčbě infekcí horních cest dýchacích, bronchitidy a faryngotonzilitidy. Thajské ministerstvo zdravotnictví nedávno schválilo použití extraktu Herba Andrographidis k léčbě raných stádií Covid-19 jako pilotního programu uprostřed vzplanutí epidemie koronaviru v Thajsku.

Fixní kombinace extraktů z těchto rostlin, bylinný léčivý přípravek Kan Jang®, se ve Skandinávii používá k léčbě příznaků virových respiračních onemocnění, jako je běžné nachlazení a chřipka, již více než 30 let. Shromážděné klinické důkazy naznačují, že Kan Jang má silné a v mnoha případech významné účinky na různé příznaky běžného nachlazení. Obecně byla pozorována významná zlepšení u nosních příznaků (např. frekvence sekrece (g/den) a kongesce, příznaků v krku (bolestivost), dýchacích potíží (vč. kašel, frekvence kašle), bolest hlavy, celková malátnost, únava, bolest uší, poruchy spánku a objektivní parametr tělesné teploty a snížení celkového skóre symptomů za 5 dní léčby. Kromě toho Kan Jang® urychlil zotavení pacientů a snížil komplikace po chřipce během období chřipkových virů A1 a A3 v letech 1999 a 2000.

Jak A. paniculata, tak E. senticosus a jejich fixní kombinace, Kan Jang®, vykazují antivirové, imunomodulační a protizánětlivé účinky. Kan Jang® je výrazně účinnější než dvě aktivní složky A. paniculata a samotné extrakty E. senticosus, pravděpodobně díky synergickým interakcím v molekulárních sítích deregulovaných Kan Jangem. Nedávná studie prokázala přímou antivirovou aktivitu Andrographis, Eleutherococcus a jejich kombinace Kan Jang® proti koronaviru: Kan Jang významně inhibuje růst koronaviru v izolovaných lidských buňkách. Antivirová aktivita kombinací Andrographis a Eleutherococcus je významnější, než se očekávalo. Další studie u pacientů s COVID-19 jsou oprávněny ověřit, zda toto pozorování přímé antivirové aktivity Kan Jang® má klinický význam.

Posouzení primárních a sekundárních cílů

Přínosy léčby budou hodnoceny posouzením klinických výsledků, včetně výsledků hlášených klinikem; výsledek hlášený pozorovatelem; výsledky a biomarkery hlášené pacientem

Přínosy léčby budou hodnoceny posouzením výsledků hlášených klinikem, pozorovatelem a pacientem, včetně výsledků výkonu a biomarkerů.

Primární a sekundární koncové body účinnosti budou získány meziskupinovým srovnáním změn klinických výsledků oproti výchozí hodnotě během léčby a následného sledování (od 1. dne do 14. dne a dne 21. po randomizaci) v kontrolních skupinách Kan Jang.

Popis statistických metod, které mají být použity, včetně načasování jakékoli plánované mezitímní analýzy (analýz).

Klinická data při každé návštěvě budou zaznamenána pomocí standardizovaného formuláře pro hodnocení lékařem a sady hodnotících škál pacientů. Data budou vložena do databáze Excel používané jako vstup do statistického softwaru GraphPad (San Diego, CA, USA) Prism software (verze 6.03 pro Windows), který bude primárním softwarem používaným pro vývoj a analýzu dat.

Statistická analýza bude zahrnovat vyhodnocení změny skóre pacienta na testovací škále od počáteční návštěvy (základní linie) po střední a závěrečnou návštěvu a při každé plánované návštěvě studie. Analýza změn v léčebných skupinách během studie (návštěvy 1, 2, 3 a 4) bude provedena:

• Jednosměrná, opakovaná měření ANOVA (proměnné s normálním rozdělením),
• Friedmanův test pro několik opakovaných měření (neparametrická data). Výsledky budou vypočteny pomocí parametrických nebo neparametrických statistických metod v závislosti na povaze dat a aplikovány na záměr léčit a na studijní skupiny podle protokolu.

Budeme hodnotit dvě hlavní otázky.

Otázka 1: byla randomizace úspěšná a jsou si skupiny na začátku studie rovné?

Abychom vyhodnotili, zda jsou léčebné skupiny na začátku podobné, porovnáme střední hodnoty na začátku pro subjekty, které dostávají Kan Jang vs. placebo pomocí Studentova parametrického t-testu nezávislých měření (proměnné s normální distribucí) nebo Mann-Whitneyho non- parametrický test, v závislosti na výsledcích testu normality.

Otázka 2: je účinek léčby Kan Jang lepší než placebo efekt?

Posouzení účinnosti studovaných léků bude dosaženo porovnáním průměrných změn od výchozí hodnoty (rozdíly před a po léčbě každého jednotlivého pacienta) mezi skupinami pomocí obousměrného mezi-v rámci ANOVA, ve kterém interakční účinek naznačuje odlišnou reakci v průběhu času mezi těmito dvěma skupinami, a proto by signalizoval účinek léčby, stejně jako vícenásobným srovnávacím t-testem (jeden nepárový test na řádek),

Primární cílový bod je definován jako trvání příznaků. Kaplan-Meierovy křivky budou generovány pro všechny koncové body a mediány budou vypočítány z těchto křivek. Léčebná ramena budou porovnána pomocí Mantel-Cox log-rank a Gehan-Breslow-Wilcoxonových testů. vypočítáme odhady poměrů rizik léčby na základě log-rank testů a 95% CI.

Meziskupinové srovnání počtu pacientů s konkrétními symptomy bude hodnoceno pomocí statistiky odds ratio (OR) koncových bodů podle Altmana; A/B test významnosti rozdílů koncových bodů při 95% spolehlivosti a z-statistiky při 95% spolehlivosti statistické významnosti (obrázek 3b a příloha 2) (https://www.medcalc.org/calc/odds_ratio.php )

Velikost účinku jednotlivých a celkových příznaků se vypočítá jako rozdíl mezi účinky Kan Jang a placeba. Vyhodnotíme celkový relativní odhad velikosti celkového účinku (%) mezi dvěma léčebnými skupinami jako.

Velikost účinku (%) = KJ™ - Placebo / KJ™ X 100

V Protokolu schváleném zdravotnickými orgány použijeme hladinu statistické významnosti 5 %.

Provedeme statistickou analýzu na základě záměru léčby.

Bezpečnostní analýzy

Popisné statistiky (průměr, medián, směrodatná odchylka, minimum a maximum pro spojité proměnné a frekvence a procenta pro kategorické proměnné) budou použity pro shrnutí bezpečnostních opatření, která zahrnují nepříznivé zkušenosti, fyzikální vyšetření, vitální funkce a klinické laboratorní testy, atd.

Výskyt nežádoucích účinků bude porovnán mezi léčebnými skupinami pro popisné účely a pro identifikaci možných rozdílů v bezpečnostních profilech pomocí statistiky poměru šancí (OR) koncových bodů podle Altmana; A/B test významnosti rozdílů koncových bodů při 95% spolehlivosti; a z-statistické metody pro kategorická data https://www.medcalc.org/calc/odds_ratio.php.