A KAN-JANG® hatékonyságának értékelése enyhe COVID-19 esetén

Indoklás. A COVID-19 patogenezise és progressziója többlépcsős folyamat, amely megfelelő terápiás stratégiát követel meg a kórokozóval szembeni általános védekezési válasz megindításának és annak megszüntetésének különböző lépéseiben. Következésképpen a COVID-19 hatékony kezelése megköveteli a veleszületett, adaptív immunrendszer számos összetevőjének gyógyszerészeti korrekcióját, a méregtelenítő és helyreállító rendszerek I-III. fázisú metabolizáló enzimeit, valamint a SARS-Cov-2 vírus életciklusát és proliferációját.

Elérhető olyan gyógynövénykészítmények többcélú gyógyszerészeti beavatkozásával, amelyek polivalens és pleiotróp hatást fejtenek ki a gazdaszervezet védekező rendszerére, például az Andrographis paniculata L. (Burm. F.) Fal. volt. Nees és Eleutherococcus senticosus (Rupr. és Maxim.) Maxim, természetes stresszvédő növényi kivonatokként ismert, amelyek növelik az élőlények alkalmazkodóképességét, ellenálló képességét és túlélését.

Egyre több bizonyíték utal arra, hogy az Andrographis paniculata L. (SHA-10) és az Eleutherococcus senticosus (SHE-3) kivonatai hatékony és jól tolerálható gyógyszerek az akut vírusos légúti fertőzések megelőzésére és kezelésére. A WHO elismeri az Andrographis paniculata használatát felső légúti fertőzések, hörghurut és pharyngotonsillitis tüneti kezelésében. A közelmúltban a thaiföldi egészségügyi minisztérium kísérleti programként engedélyezte a Herba Andrographidis kivonat használatát a Covid-19 korai stádiumának kezelésére, a thaiföldi koronavírus-járvány fellángolása közepette.

E növényi kivonatok rögzített kombinációját, a Kan Jang® gyógynövénykészítményt Skandináviában több mint 30 éve használják vírusos légúti megbetegedések, például megfázás és influenza tüneteinek kezelésére. A felhalmozott klinikai bizonyítékok azt mutatják, hogy a Kan Jang erős és sok esetben jelentős hatással van a különböző gyakori megfázásos tünetekre. Általánosságban elmondható, hogy jelentős javulást figyeltek meg az orrtünetek (pl. szekréció (g/nap) gyakorisága, valamint a torlódás, a toroktünetek (fájdalom), a légzési problémák (beleértve a köhögés, köhögés gyakorisága), fejfájás, általános rossz közérzet, fáradtság, fülfájás, alvászavar, valamint a testhőmérséklet objektív paramétere és a tünetek összesített pontszámának csökkenése 5 napos kezelés alatt. Ezenkívül a Kan Jang® felgyorsította a betegek felépülését és csökkentette az influenza utáni szövődményeket az A1 és A3 influenzavírusok időszakában 1999-ben és 2000-ben.

Mind az A. paniculata, mind az E. senticosus, valamint ezek rögzített kombinációja, a Kan Jang® vírusellenes, immunmoduláló és gyulladásgátló hatást fejt ki. A Kan Jang® lényegesen hatékonyabb, mint a két hatóanyag, az A. paniculata és az E. senticosus kivonat önmagában, feltehetően a Kan Jang által deregulált molekuláris hálózatok szinergikus kölcsönhatásai miatt. Egy nemrégiben végzett tanulmány kimutatta, hogy az Andrographis, az Eleutherococcus és ezek kombinációja, a Kan Jang® vírusellenes hatást fejt ki a koronavírus ellen: a Kan Jang jelentősen gátolja a koronavírus növekedését izolált emberi sejtekben. Az Andrographis és Eleutherococcus kombinációinak vírusellenes hatása a vártnál jelentősebb. A COVID-19-betegeken végzett további vizsgálatok indokoltak annak igazolására, hogy a Kan Jang® közvetlen vírusellenes aktivitására vonatkozó megfigyelésnek van-e klinikai jelentősége.

Az elsődleges és másodlagos végpontok értékelése

A kezelés előnyeit a klinikai eredmények értékelése alapján értékelik, beleértve a klinikus által jelentett eredményeket is; megfigyelő által jelentett eredmény; teljesítmény a betegek által jelentett eredmények és biomarkerek

A kezelés előnyeit a klinikus, a megfigyelő és a páciens által jelentett eredmények értékelésével értékelik, beleértve a teljesítményeredményeket és a biomarkereket.

A hatékonyság elsődleges és másodlagos végpontjait a kezelés és a követés során (az 1. naptól a 14. napig és a randomizálást követő 21. napig) a klinikai eredmények kiindulási értékhez viszonyított változásainak csoportközi összehasonlításával kapják meg a Kan Jang kontrollcsoportokban.

Az alkalmazandó statisztikai módszerek leírása, beleértve a tervezett időközi elemzés(ek) időzítését.

A klinikai adatokat minden vizit alkalmával egy szabványosított klinikai értékelési űrlap és egy betegértékelési skála segítségével rögzítik. Az adatok egy Excel adatbázisba kerülnek bemenetként a GraphPad (San Diego, CA, USA) statisztikai szoftverhez, a Prism szoftverhez (Windows 6.03-as verzió), amely az adatfejlesztéshez és elemzéshez használt elsődleges szoftver lesz.

A statisztikai elemzés magában foglalja a páciens pontszámainak változását a tesztskálán a kezdeti vizittől (alapvonal) a köztes és az utolsó vizitig, valamint a vizsgálat minden tervezett vizitje alkalmával. A vizsgálat során (1., 2., 3. és 4. látogatás) a kezelési csoportokon belüli változások elemzését a következők végzik:

• Egyirányú, ismételt mérési ANOVA (normális eloszlású változók),
• Friedman-teszt megismételt több méréshez (nem paraméteres adatok). Az eredményeket paraméteres vagy nem paraméteres statisztikai módszerekkel számítják ki az adatok természetétől függően, és a kezelési szándékra és a protokollonkénti vizsgálati csoportokra alkalmazzák.

Két fő kérdést fogunk értékelni.

1. kérdés: sikeres volt-e a randomizálás, és a csoportok egyenlőek-e a vizsgálat elején?

Annak felmérésére, hogy a kezelési csoportok hasonlóak-e a kiinduláskor, összehasonlítjuk a Kan Jang-t és a placebót kapó alanyok átlagértékeit a Student-féle paraméteres független mérési t-teszttel (normális eloszlású változók) vagy a Mann-Whitney nem-teszttel. paraméteres teszt, a normalitásvizsgálat eredményétől függően.

2. kérdés: A Kan Jang-kezelés hatása jobb, mint a Placebo-hatás?

A vizsgálati gyógyszerek hatékonyságának értékelése a kiindulási értékhez viszonyított átlagos változások (minden egyes beteg kezelés előtti és utáni különbségei) összehasonlításával történik a csoportok között, kétirányú ANOVA-n belüli módszerrel, amelyben az interakciós hatás eltérő választ jelez az idő múlásával. a két csoport között, és ezért a kezelés hatását jelezné, valamint többszörös összehasonlító t-teszttel (soronként egy páratlan teszt),

Az elsődleges végpont a tünetek időtartama. A rendszer minden végponthoz Kaplan-Meier görbéket generál, és ezekből a görbékből számítja ki a mediánokat. A kezelési ágakat Mantel-Cox log-rank és Gehan-Breslow-Wilcoxon tesztekkel hasonlítják össze. a kezelési kockázati arányok becslését log-rank tesztek és 95%-os CI-k alapján fogjuk kiszámítani.

Az egyes tünetekkel küzdő betegek számának csoportok közötti összehasonlítását a végpontok esélyarányos (OR) statisztikái alapján értékelik Altman szerint; A végpontok különbségeinek szignifikanciájának A/B tesztje 95%-os megbízhatósággal, és z-statisztika a statisztikai szignifikancia 95%-os megbízhatóságával (3.b ábra és 2. kiegészítés) (https://www.medcalc.org/calc/odds_ratio.php )

Az egyéni és az általános tünetek hatásméretét a Kan Jang és a placebo hatásai közötti különbségként számítják ki. A két kezelési csoport közötti összhatás méretének (%) általános relatív becslését értékeljük.

A hatás mérete (%) = KJ™ - Placebo / KJ™ X 100

Az egészségügyi hatóságok által jóváhagyott jegyzőkönyvben 5%-os statisztikai szignifikancia szintet fogunk alkalmazni.

Statisztikai elemzést fogunk végezni a kezelési szándék alapján.

Biztonsági elemzések

Leíró statisztikákat (átlag, medián, szórás, minimum és maximum a folytonos változók esetén, valamint gyakoriságok és százalékok a kategorikus változók esetén) használunk a biztonsági intézkedések összegzésére, amelyek magukban foglalják a káros tapasztalatokat, fizikális vizsgálatot, életjeleket és klinikai laboratóriumi vizsgálatokat, stb.

A nemkívánatos események előfordulási gyakoriságát a kezelési csoportok között összehasonlítják leíró céllal, és a biztonsági profilok lehetséges különbségeinek azonosítása érdekében a végpontok esélyhányadosának (OR) statisztikáinak felhasználásával Altman szerint; A/B teszt a végpontok különbségeinek szignifikanciájára 95%-os megbízhatósággal; és z-statisztikai módszerek kategorikus adatokhoz https://www.medcalc.org/calc/odds_ratio.php.