Arvio KAN-JANG®:n tehokkuudesta lievässä COVID-19:ssä

Perustelut. COVID-19:n patogeneesi ja eteneminen on monivaiheinen prosessi, joka edellyttää oikeanlaista terapeuttista strategiaa eri vaiheissa yleisen puolustusvasteen käynnistämiseksi taudinaiheuttajaa vastaan ​​ja sen ratkaisemiseksi. Näin ollen COVID-19:n tehokas hoito edellyttää monien synnynnäisen, adaptiivisen immuunijärjestelmän, vaiheiden I–III metaboloivien detoksifikaatio- ja korjausjärjestelmien entsyymien sekä SARS-Cov-2-viruksen elinkaaren ja lisääntymisen farmaseuttisia korjauksia.

Se voidaan saavuttaa monikohdeisella farmaseuttisella interventiolla kasviperäisillä valmisteilla, joilla on polyvalenttisia ja pleiotrooppisia vaikutuksia isännän puolustusjärjestelmiin, esim. adaptogens Andrographis paniculata L. (Burm. F.) Seinä. esim. Nees ja Eleutherococcus senticosus (Rupr. ja Maxim.) Maxim, joka tunnetaan luonnollisina stressiä suojaavina kasviuutteina, jotka lisäävät organismien sopeutumiskykyä, kestävyyttä ja selviytymistä.

Kasvava määrä näyttöä viittaa siihen, että Andrographis paniculata L. (SHA-10) ja Eleutherococcus senticosus (SHE-3) uutteet ovat tehokkaita ja hyvin siedettyjä lääkkeitä akuuttien virusperäisten hengitystieinfektioiden ehkäisyyn ja hoitoon. WHO tunnustaa Andrographis paniculatan käytön ylempien hengitysteiden infektioiden, keuhkoputkentulehduksen ja nielutulehdusten oireenmukaisessa hoidossa. Äskettäin Thaimaan terveysministeriö hyväksyi Herba Andrographidis -uutteen käytön Covid-19:n alkuvaiheiden hoitoon pilottiohjelmana Thaimaan koronavirusepidemian puhkeamisen aikana.

Näiden kasviuutteiden kiinteää yhdistelmää, yrttilääkettä Kan Jang®, on käytetty Skandinaviassa virusperäisten hengitystiesairauksien, kuten flunssan ja flunssan, oireiden hoitoon yli 30 vuoden ajan. Kertyneet kliiniset todisteet osoittavat, että Kan Jangilla on voimakkaita ja monissa tapauksissa merkittäviä vaikutuksia erilaisiin flunssan oireisiin. Yleisesti ottaen huomattavia parannuksia havaittiin nenäoireissa (esim. erittymistiheys (g/vrk) ja tukkoisuus, kurkkuoireet (arkuus), hengitysvaikeudet (sis. yskä, yskän esiintymistiheys), päänsärky, yleinen huonovointisuus, väsymys, korvasärky, unihäiriöt ja tavoiteparametri ruumiinlämpö ja vähentyneet oireiden kokonaispistemäärät 5 päivän hoidon aikana. Lisäksi Kan Jang® nopeutti potilaiden toipumista ja vähensi influenssan jälkeisiä komplikaatioita influenssavirusten A1 ja A3 aikana vuosina 1999 ja 2000.

Sekä A. paniculatalla että E. senticosuksella ja niiden kiinteällä yhdistelmällä, Kan Jang®:lla, on antiviraalisia, immunomodulatorisia ja anti-inflammatorisia vaikutuksia. Kan Jang® on huomattavasti tehokkaampi kuin kaksi aktiivista ainesosaa A. paniculata ja E. senticosus -uutteet yksin, oletettavasti Kan Jangin vapauttamien molekyyliverkostojen synergististen vuorovaikutusten vuoksi. Äskettäin tehdyssä tutkimuksessa on osoitettu, että Andrographis, Eleutherococcus ja niiden yhdistelmä Kan Jang®, virusten vastainen vaikutus koronavirusta vastaan, on osoitettu: Kan Jang estää merkittävästi koronaviruksen kasvua eristetyissä ihmissoluissa. Andrographis- ja Eleutherococcus-yhdistelmien antiviraalinen vaikutus on odotettua merkittävämpi. Lisätutkimukset COVID-19-potilailla ovat perusteltuja varmistaakseen, onko tällä Kan Jang®:n suoran antiviraalisen vaikutuksen havainnolla kliinistä merkitystä.

Ensisijaisten ja toissijaisten päätepisteiden arviointi

Hoidon hyödyt arvioidaan arvioimalla kliinisiä tuloksia, mukaan lukien kliinikon raportoimat tulokset; tarkkailijan raportoima tulos; suorituskyky potilaiden raportoimat tulokset ja biomarkkerit

Hoidon hyödyt arvioidaan arvioimalla kliinikon, tarkkailijan ja potilaan raportoimia tuloksia, mukaan lukien suorituskykytulokset ja biomarkkerit.

Tehon ensisijaiset ja toissijaiset päätetapahtumat saadaan vertailemalla ryhmien välisiä kliinisten tulosten muutoksia lähtötasosta hoidon ja seurannan aikana (päivästä 1 päivään 14 ja päivään 21 satunnaistamisen jälkeen) Kan Jang -kontrolliryhmissä.

Kuvaus käytettävistä tilastomenetelmistä, mukaan lukien suunniteltujen välianalyysien ajoitus.

Jokaisen käynnin kliiniset tiedot tallennetaan käyttämällä standardoitua kliinikon arviointilomaketta ja potilasluokitusasteikkoja. Tiedot syötetään Excel-tietokantaan, jota käytetään syötteenä tilastoohjelmistoon GraphPad (San Diego, CA, USA) Prism-ohjelmistoon (versio 6.03 Windowsille), joka on ensisijainen tietojen kehittämisen ja analysoinnin ohjelmisto.

Tilastollinen analyysi sisältää potilaan pistemäärän muutoksen arvioinnin testiasteikolla ensimmäisestä käynnistä (perustila) väli- ja viimeiseen käyntiin sekä jokaisella tutkimuksen aikataululla. Muutosten analysointi hoitoryhmissä tutkimuksen aikana (käynnit 1, 2, 3 ja 4) suorittaa:

• Yksisuuntainen, toistuva mittaus ANOVA (muuttujat normaalijakaumalla),
• Friedman-testi useille toistuville mittauksille (ei-parametriset tiedot). Tulokset lasketaan parametrisilla tai ei-parametrisilla tilastomenetelmillä tietojen luonteesta riippuen ja niitä sovelletaan hoitotarkoitukseen ja protokollakohtaisiin tutkimusryhmiin.

Arvioimme kahta pääkysymystä.

Kysymys 1: onnistuiko satunnaistaminen ja ovatko ryhmät yhtäläiset tutkimuksen alussa?

Arvioidaksemme, ovatko hoitoryhmät samanlaisia ​​lähtötilanteessa, vertaamme lähtötilanteen keskiarvoja potilaille, jotka saavat Kan Jang vs. lumelääkettä Studentin parametrisen riippumattoman mittauksen t-testillä (muuttujat normaalijakaumalla) tai Mann-Whitneyn ei- parametritesti normaalisuustestin tuloksista riippuen.

Kysymys 2: Onko Kan Jang -hoidon vaikutus parempi kuin plasebovaikutus?

Tutkimuslääkkeiden tehokkuuden arviointi saavutetaan vertaamalla keskimääräisiä muutoksia lähtötasosta (erot ennen ja jälkeen jokaisen yksittäisen potilaan hoidon) ryhmien välillä käyttämällä kaksisuuntaista ANOVA-analyysiä, jossa interaktiovaikutus osoittaa erilaisen vasteen ajan kuluessa. kahden ryhmän välillä ja osoittaisi siksi hoidon vaikutuksen sekä moninkertaisen vertailun t-testin (yksi pariton testi riviä kohden),

Ensisijainen päätetapahtuma määritellään oireiden kestoksi. Kaplan-Meier-käyrät luodaan kaikille päätepisteille, ja mediaanit lasketaan näistä käyristä. Hoitovarsia verrataan Mantel-Cox log-rank- ja Gehan-Breslow-Wilcoxon-testeillä. Laskemme arviot hoidon vaarasuhteista log-rank-testien ja 95 % CI:n perusteella.

Ryhmien välistä vertailua potilaiden lukumäärästä, joilla on tiettyjä oireita, arvioidaan käyttämällä Altmanin mukaan päätepisteiden odds ratio (OR) -tilastoja; Päätepisteiden erojen merkitsevyyden A/B-testi 95 %:n varmuudella ja z-tilasto 95 %:n tilastollisen merkitsevyyden varmuudella (Kuva 3b ja Täydennys 2) (https://www.medcalc.org/calc/odds_ratio.php )

Yksittäisten ja kokonaisoireiden vaikutuskoko lasketaan Kan Jangin ja lumelääkkeen vaikutusten erotuksena. Arvioimme yleisen suhteellisen arvion kokonaisvaikutuksen koosta (%) kahden hoitoryhmän välillä.

Tehosteen koko (%) = KJ™ - Placebo / KJ™ X 100

Käytämme terveysviranomaisten hyväksymässä pöytäkirjassa tilastollista merkitsevyystasoa 5 %.

Suoritamme tilastollisen analyysin intent-to-treat -periaatteella.

Turvallisuusanalyysit

Kuvaavia tilastoja (jatkuvien muuttujien keskiarvo, mediaani, keskihajonta, minimi ja maksimi sekä kategorisille muuttujille frekvenssit ja prosenttiosuudet) käytetään turvallisuustoimenpiteiden yhteenvetoon, joihin kuuluvat haitalliset kokemukset, fyysinen tutkimus, elintoiminnot ja kliiniset laboratoriotutkimukset, jne.

Haittavaikutusten ilmaantuvuutta verrataan eri hoitoryhmissä kuvaustarkoituksessa ja mahdollisten turvallisuusprofiilien erojen tunnistamiseksi käyttämällä Altmanin mukaan päätepisteiden todennäköisyyssuhdetilastoja (OR). Päätepisteiden erojen merkitsevyyden A/B-testi 95 %:n varmuudella; ja z-statistiset menetelmät kategorisille tiedoille https://www.medcalc.org/calc/odds_ratio.php.