Evaluación de la eficacia de KAN-JANG® en COVID-19 leve

Razón fundamental. La patogenia y progresión de COVID-19 es un proceso de varios pasos, que requiere una estrategia terapéutica correcta en varios pasos del inicio de la respuesta de defensa general al patógeno y su resolución. En consecuencia, el tratamiento efectivo de COVID-19 requiere correcciones farmacéuticas de muchos componentes del sistema inmunitario innato y adaptativo, enzimas metabolizadoras de fases I-III de sistemas de desintoxicación y reparación, y el ciclo de vida y proliferación del virus SARS-Cov-2.

Se puede lograr mediante una intervención farmacéutica multiobjetivo de preparaciones a base de hierbas con acciones polivalentes y pleiotrópicas sobre los sistemas de defensa del huésped, por ejemplo, adaptógenos Andrographis paniculata L. (Burm. F.) Muro. ex. Nees y Eleutherococcus senticosus (Rupr. y Máxima.) Maxim, conocidos como extractos naturales de plantas protectoras contra el estrés que aumentan la adaptabilidad, la resiliencia y la supervivencia de los organismos.

Un creciente cuerpo de evidencia sugiere que los extractos de Andrographis paniculata L. (SHA-10) y Eleutherococcus senticosus (SHE-3) son medicamentos efectivos y bien tolerados para prevenir y tratar infecciones respiratorias virales agudas. La OMS reconoce el uso de Andrographis paniculata en el tratamiento sintomático de infecciones de las vías respiratorias superiores, bronquitis y faringoamigdalitis. Recientemente, el Ministerio de Salud de Tailandia aprobó el uso de un extracto de Herba Andrographidis para tratar las primeras etapas de Covid-19 como un programa piloto en medio de un brote de coronavirus en Tailandia.

La combinación fija de extractos de estas plantas, el medicamento a base de hierbas Kan Jang®, se ha utilizado en Escandinavia para tratar los síntomas de enfermedades respiratorias virales, como el resfriado común y la gripe, durante más de 30 años. La evidencia clínica acumulada indica que Kan Jang tiene efectos fuertes y, en muchos casos, significativos sobre varios síntomas del resfriado común. En general, se observaron mejoras significativas en los síntomas nasales (p. ej., frecuencia de secreción (g/día) y congestión, síntomas de garganta (dolor), problemas respiratorios (incl. tos, frecuencia de la tos), dolor de cabeza, malestar general, fatiga, dolor de oído, trastornos del sueño y el parámetro objetivo de temperatura corporal y disminución de las puntuaciones generales de los síntomas totales en 5 días de tratamiento. Además, Kan Jang® aceleró la recuperación de los pacientes y redujo las complicaciones posteriores a la influenza durante los períodos de los virus de influenza A1 y A3 en 1999 y 2000.

Tanto A. paniculata como E. senticosus y su combinación fija, Kan Jang®, exhiben efectos antivirales, inmunomoduladores y antiinflamatorios. Kan Jang® es significativamente más eficaz que los dos ingredientes activos A. paniculata y los extractos de E. senticosus solos, presumiblemente debido a las interacciones sinérgicas en las redes moleculares desreguladas por Kan Jang. Un estudio reciente ha demostrado la actividad antiviral directa de Andrographis, Eleutherococcus y su combinación Kan Jang® contra el coronavirus: Kan Jang inhibe significativamente el crecimiento del coronavirus en células humanas aisladas. La actividad antiviral de las combinaciones de Andrographis y Eleutherococcus es más significativa de lo esperado. Se justifican más estudios en pacientes con COVID-19 para verificar si esta observación de la actividad antiviral directa de Kan Jang® tiene importancia clínica.

Evaluación de los criterios de valoración primarios y secundarios

Los beneficios del tratamiento se evaluarán mediante la evaluación de los resultados clínicos, incluido el resultado informado por el médico; resultado informado por el observador; desempeño resultados informados por el paciente y biomarcadores

Los beneficios del tratamiento se evaluarán evaluando los resultados informados por el médico, el observador y el paciente, incluidos los resultados de rendimiento y los biomarcadores.

Los criterios de valoración primarios y secundarios de eficacia se obtendrán mediante la comparación entre grupos de los cambios en los resultados clínicos desde el inicio durante el tratamiento y el seguimiento (del día 1 al día 14 y el día 21 después de la aleatorización) en los grupos de control de Kan Jang.

Una descripción de los métodos estadísticos que se emplearán, incluido el momento de cualquier análisis intermedio planificado.

Los datos clínicos en cada visita se registrarán utilizando un formulario de evaluación clínica estandarizado y un conjunto de escalas de calificación de pacientes. Los datos se ingresarán en una base de datos de Excel utilizada como entrada para el software estadístico GraphPad (San Diego, CA, EE. UU.) Software Prism (versión 6.03 para Windows), que será el software principal utilizado para el desarrollo y análisis de datos.

El análisis estadístico implicará evaluar el cambio del paciente en las puntuaciones en la escala de prueba desde la visita inicial (línea de base) hasta la visita intermedia y final y en cada visita programada del estudio. El análisis de los cambios dentro de los grupos de tratamiento durante el estudio (Visitas 1, 2, 3 y 4) será realizado por:

• ANOVA unidireccional de medidas repetidas (variables con distribución normal),
• Prueba de Friedman para varias medidas repetidas (datos no paramétricos). Los resultados se calcularán mediante métodos estadísticos paramétricos o no paramétricos según la naturaleza de los datos y se aplicarán a los grupos de estudio por intención de tratar y por protocolo.

Evaluaremos dos cuestiones principales.

Pregunta 1: ¿Fue exitosa la aleatorización y los grupos son iguales al comienzo del estudio?

Para evaluar si los grupos de tratamiento son similares al inicio del estudio, compararemos los valores medios al inicio del estudio para los sujetos que reciben Kan Jang frente al placebo mediante la prueba t paramétrica de medidas independientes de Student (variables con distribución normal) o la prueba t de medidas independientes de Mann-Whitney. prueba paramétrica, dependiendo de los resultados de la prueba de normalidad.

Pregunta 2: ¿el efecto del tratamiento Kan Jang es superior al efecto Placebo?

La evaluación de la eficacia de los medicamentos del estudio se logrará mediante la comparación de los cambios medios desde la línea de base (diferencias antes y después del tratamiento de cada paciente individual) entre grupos utilizando ANOVA de dos vías entre dentro en el que un efecto de interacción indica una respuesta diferente a lo largo del tiempo. entre los dos grupos y, por lo tanto, señalaría un efecto del tratamiento, así como también mediante la prueba t de comparación múltiple (una prueba no pareada por fila),

El punto final primario se define como la duración de los síntomas. Se generarán curvas de Kaplan-Meier para todos los puntos finales y las medianas se calcularán a partir de esas curvas. Los brazos de tratamiento se compararán mediante las pruebas de rango logarítmico de Mantel-Cox y de Gehan-Breslow-Wilcoxon. calcularemos las estimaciones de los cocientes de riesgos instantáneos del tratamiento en función de las pruebas de rango logarítmico y los IC del 95 %.

La comparación entre grupos del número de pacientes con síntomas particulares se evaluará utilizando las estadísticas de la razón de probabilidades (OR) de los criterios de valoración según Altman; Prueba A/B de significación de las diferencias de los puntos finales al 95 % de confianza y estadística z al 95 % de confianza de la significación estadística (Figura 3b y Suplemento 2) (https://www.medcalc.org/calc/odds_ratio.php )

El tamaño del efecto de los síntomas individuales y generales se calculará como la diferencia entre los efectos de Kan Jang y el placebo. Evaluaremos una estimación relativa general del tamaño del efecto general (%) entre dos grupos de tratamiento como.

Tamaño del efecto (%) = KJ™ - Placebo / KJ™ X 100

Utilizaremos un nivel de significación estadística del 5% en el Protocolo aprobado por las autoridades sanitarias.

Realizaremos un análisis estadístico por intención de tratar.

Análisis de seguridad

Se utilizarán estadísticas descriptivas (media, mediana, desviación estándar, mínimo y máximo para variables continuas y frecuencias y porcentaje para variables categóricas) para resumir las medidas de seguridad, que incluyen experiencias adversas, examen físico, signos vitales y pruebas de laboratorio clínico, etc.

La incidencia de eventos adversos se comparará entre los grupos de tratamiento con fines descriptivos y para identificar posibles diferencias en los perfiles de seguridad utilizando las estadísticas de la razón de probabilidades (OR) de los criterios de valoración según Altman; Prueba A/B de significación de las diferencias de los puntos finales al 95 % de confianza; y métodos estadísticos z para datos categóricos https://www.medcalc.org/calc/odds_ratio.php.