Ocena skuteczności KAN-JANG® w łagodnym COVID-19

Racjonalne uzasadnienie. Patogeneza i progresja COVID-19 jest procesem wieloetapowym, który wymaga właściwej strategii terapeutycznej na poszczególnych etapach inicjacji całościowej odpowiedzi obronnej na patogen i jej ustąpienia. W związku z tym skuteczne leczenie COVID-19 wymaga farmaceutycznej korekty wielu składowych wrodzonego, nabytego układu odpornościowego, faz I-III enzymów metabolizujących układy detoksykacyjne i naprawcze oraz cyklu życiowego i proliferacji wirusa SARS-Cov-2.

Można to osiągnąć poprzez wielocelową interwencję farmaceutyczną preparatów ziołowych o poliwalentnym i plejotropowym działaniu na układy obronne żywiciela, np. adaptogeny Andrographis paniculata L. (Burm. F.) Ściana. były. Nees i Eleutherococcus senticosus (Rupr. & Maksym.) Maxim, znane jako naturalne ekstrakty roślinne chroniące przed stresem, które zwiększają zdolności adaptacyjne, odporność i przeżywalność organizmów.

Coraz więcej dowodów sugeruje, że ekstrakty z Andrographis paniculata L. (SHA-10) i Eleutherococcus senticosus (SHE-3) są skutecznymi i dobrze tolerowanymi lekami do zapobiegania i leczenia ostrych wirusowych infekcji dróg oddechowych. WHO uznaje stosowanie Andrographis paniculata w objawowym leczeniu infekcji górnych dróg oddechowych, zapaleniu oskrzeli i zapaleniu gardła i migdałków. Niedawno ministerstwo zdrowia Tajlandii zatwierdziło stosowanie ekstraktu Herba Andrographidis do leczenia wczesnych stadiów Covid-19 jako programu pilotażowego w związku z wybuchem epidemii koronawirusa w Tajlandii.

Stała kombinacja ekstraktów tych roślin, ziołowy produkt leczniczy Kan Jang®, jest stosowana w Skandynawii do leczenia objawów wirusowych chorób układu oddechowego, takich jak przeziębienie i grypa, od ponad 30 lat. Zgromadzone dowody kliniczne wskazują, że Kan Jang ma silny iw wielu przypadkach znaczący wpływ na różne objawy przeziębienia. Ogólnie rzecz biorąc, zaobserwowano znaczną poprawę objawów ze strony nosa (np. częstości wydzieliny (g/dzień) i przekrwienia, objawów gardła (ból), problemów z oddychaniem (w tym. kaszel, częstość kaszlu), ból głowy, ogólne złe samopoczucie, zmęczenie, ból ucha, zaburzenia snu oraz obiektywny parametr temperatury ciała i zmniejszenie ogólnej punktacji objawów w ciągu 5 dni leczenia. Co więcej, Kan Jang® przyspieszył powrót do zdrowia pacjentów i ograniczył powikłania pogrypowe podczas wirusów grypy A1 i A3 w latach 1999 i 2000.

Zarówno A. paniculata, jak i E. senticosus oraz ich ustalona kombinacja, Kan Jang®, wykazują działanie przeciwwirusowe, immunomodulujące i przeciwzapalne. Kan Jang® jest znacznie bardziej skuteczny niż same dwa aktywne składniki A. paniculata i E. senticosus, prawdopodobnie dzięki synergistycznym interakcjom w sieciach molekularnych rozregulowanych przez Kan Jang. Niedawne badanie wykazało bezpośrednią aktywność przeciwwirusową Andrographis, Eleutherococcus i ich kombinacji Kan Jang® przeciwko koronawirusowi: Kan Jang znacząco hamuje wzrost koronawirusa w izolowanych komórkach ludzkich. Aktywność przeciwwirusowa kombinacji Andrographis i Eleutherococcus jest bardziej znacząca niż oczekiwano. Dalsze badania na pacjentach z COVID-19 są uzasadnione, aby zweryfikować, czy ta obserwacja bezpośredniego działania przeciwwirusowego Kan Jang® ma znaczenie kliniczne.

Ocena pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych

Korzyści z leczenia zostaną ocenione na podstawie oceny wyników klinicznych, w tym wyników zgłaszanych przez klinicystów; wynik zgłoszony przez obserwatora; wyniki zgłaszane przez pacjentów i biomarkery

Korzyści z leczenia zostaną ocenione na podstawie oceny wyników zgłaszanych przez klinicystów, obserwatorów i pacjentów, w tym wyników sprawności i biomarkerów.

Pierwszorzędowe i drugorzędowe punkty końcowe dotyczące skuteczności zostaną uzyskane poprzez międzygrupowe porównanie zmian wyników klinicznych w stosunku do wartości wyjściowych podczas leczenia i obserwacji (od dnia 1 do dnia 14 i dnia 21 po randomizacji) w grupach kontrolnych Kan Jang.

Opis metod statystycznych, które mają być zastosowane, w tym terminy wszelkich planowanych analiz pośrednich.

Dane kliniczne podczas każdej wizyty będą rejestrowane przy użyciu standardowego formularza oceny klinicysty i zestawu skal oceny pacjenta. Dane zostaną wprowadzone do bazy danych Excel używanej jako dane wejściowe do oprogramowania statystycznego GraphPad (San Diego, CA, USA) Prism (wersja 6.03 dla systemu Windows), które będzie podstawowym oprogramowaniem służącym do opracowywania i analizy danych.

Analiza statystyczna będzie obejmować ocenę zmiany wyników pacjenta w skali testowej od wizyty początkowej (początkowej) do wizyty pośredniej i końcowej oraz podczas każdej zaplanowanej wizyty w badaniu. Analiza zmian w grupach terapeutycznych w trakcie badania (wizyty 1,2,3 i 4) zostanie przeprowadzona przez:

• Jednokierunkowa ANOVA z powtarzanymi pomiarami (zmienne o rozkładzie normalnym),
• Test Friedmana dla kilku powtarzanych pomiarów (dane nieparametryczne). Wyniki zostaną obliczone przy użyciu parametrycznych lub nieparametrycznych metod statystycznych, w zależności od rodzaju danych i zastosowane do grup, które miały być leczone i zgodnie z protokołem badania.

Ocenimy dwa główne pytania.

Pytanie 1: czy randomizacja się powiodła i czy grupy są równe na początku badania?

Aby ocenić, czy grupy leczone są podobne na początku badania, porównamy średnie wartości na początku badania dla osób, które otrzymały Kan Jang vs. test parametryczny, w zależności od wyników testu normalności.

Pytanie 2: czy efekt leczenia Kan Jang jest lepszy od efektu placebo?

Ocena skuteczności badanych leków zostanie osiągnięta poprzez porównanie średnich zmian w stosunku do wartości wyjściowych (różnice przed i po leczeniu każdego pojedynczego pacjenta) między grupami przy użyciu dwukierunkowej ANOVA, w której efekt interakcji wskazuje na różną odpowiedź w czasie między dwiema grupami, a zatem sygnalizowałoby efekt leczenia, jak również za pomocą testu t wielokrotnego porównania (jeden niesparowany test na rząd),

Pierwszorzędowy punkt końcowy definiuje się jako czas trwania objawów. Krzywe Kaplana-Meiera zostaną wygenerowane dla wszystkich punktów końcowych, a mediany zostaną obliczone z tych krzywych. Ramiona leczenia zostaną porównane za pomocą testów log-rank Mantela-Coxa i Gehana-Breslowa-Wilcoxona. obliczymy oszacowania współczynników ryzyka leczenia na podstawie testów log-rank i 95% przedziałów ufności.

Porównanie międzygrupowe liczby pacjentów z poszczególnymi objawami zostanie ocenione za pomocą statystyki ilorazu szans (OR) punktów końcowych według Altmana; Test A/B istotności różnic punktów końcowych przy 95% pewności i statystyka z przy 95% pewności istotności statystycznej (Rysunek 3b i Suplement 2) (https://www.medcalc.org/calc/odds_ratio.php )

Wielkość efektu indywidualnych i ogólnych objawów zostanie obliczona jako różnica między efektami Kan Jang i placebo. Ocenimy ogólne względne oszacowanie całkowitej wielkości efektu (%) między dwiema grupami leczenia jako.

Wielkość efektu (%) = KJ™ - Placebo / KJ™ X 100

W Protokole zatwierdzonym przez władze sanitarne zastosujemy poziom istotności statystycznej wynoszący 5%.

Przeprowadzimy analizę statystyczną na zasadzie zamiaru leczenia.

Analizy bezpieczeństwa

Statystyki opisowe (średnia, mediana, odchylenie standardowe, minimum i maksimum dla zmiennych ciągłych oraz częstotliwości i procent dla zmiennych kategorycznych) zostaną wykorzystane do podsumowania środków bezpieczeństwa, które obejmują działania niepożądane, badanie fizykalne, parametry życiowe i kliniczne testy laboratoryjne, itp.

Częstość występowania zdarzeń niepożądanych zostanie porównana w grupach leczonych w celach opisowych oraz w celu zidentyfikowania możliwych różnic w profilach bezpieczeństwa przy użyciu statystyk ilorazu szans (OR) punktów końcowych według Altmana; Test A/B istotności różnic punktów końcowych przy ufności 95%; oraz metody statystyki Z dla danych kategorycznych https://www.medcalc.org/calc/odds_ratio.php.