Bewertung der Wirksamkeit von KAN-JANG® bei mildem COVID-19

Begründung. Die Pathogenese und das Fortschreiten von COVID-19 ist ein mehrstufiger Prozess, der eine korrekte therapeutische Strategie in verschiedenen Schritten der Initiierung der allgemeinen Abwehrreaktion auf den Krankheitserreger und seiner Auflösung erfordert. Folglich erfordert eine wirksame Behandlung von COVID-19 pharmazeutische Korrekturen vieler Komponenten des angeborenen, adaptiven Immunsystems, der Stoffwechselenzyme der Phasen I-III der Entgiftungs- und Reparatursysteme sowie des Lebenszyklus und der Proliferation des SARS-Cov-2-Virus.

Dies kann durch pharmazeutische Multitarget-Intervention von pflanzlichen Präparaten mit polyvalenten und pleiotropen Wirkungen auf die Abwehrsysteme des Wirts erreicht werden, z. B. Adaptogene Andrographis paniculata L. (Burm. F.) Mauer. Ex. Nees und Eleutherococcus senticosus (Rupr. & Maxim.) Maxim, bekannt als natürliche stressschützende Pflanzenextrakte, die die Anpassungsfähigkeit, Widerstandsfähigkeit und das Überleben von Organismen erhöhen.

Immer mehr Beweise deuten darauf hin, dass Extrakte aus Andrographis paniculata L. (SHA-10) und Eleutherococcus senticosus (SHE-3) wirksame und gut verträgliche Medikamente zur Vorbeugung und Behandlung akuter viraler Atemwegsinfektionen sind. Die WHO erkennt die Verwendung von Andrographis paniculata bei der symptomatischen Behandlung von Infektionen der oberen Atemwege, Bronchitis und Pharyngotonsillitis an. Kürzlich genehmigte das thailändische Gesundheitsministerium die Verwendung eines Herba Andrographidis-Extrakts zur Behandlung der frühen Stadien von Covid-19 als Pilotprogramm inmitten eines Aufflammens des Coronavirus-Ausbruchs in Thailand.

Die feste Kombination dieser Pflanzenextrakte, das pflanzliche Arzneimittel Kan Jang®, wird in Skandinavien seit über 30 Jahren zur Behandlung von Symptomen viraler Atemwegserkrankungen wie Erkältungen und Influenza eingesetzt. Die gesammelten klinischen Beweise deuten darauf hin, dass Kan Jang starke und in vielen Fällen signifikante Auswirkungen auf verschiedene Erkältungssymptome hat. Im Allgemeinen wurden signifikante Verbesserungen bei nasalen Symptomen (z. B. Sekretionshäufigkeit (g/Tag) und Verstopfung, Halssymptomen (Wundheit), Atemproblemen (inkl. Husten, Hustenhäufigkeit), Kopfschmerzen, allgemeines Unwohlsein, Müdigkeit, Ohrenschmerzen, Schlafstörungen und die objektiven Parameter Körpertemperatur und verringerte Gesamtsymptomwerte in 5 Behandlungstagen. Darüber hinaus beschleunigte Kan Jang® die Genesung der Patienten und verringerte postinfluenzabedingte Komplikationen während der Perioden der Influenzaviren A1 und A3 in den Jahren 1999 und 2000.

Sowohl A. paniculata als auch E. senticosus und ihre fixe Kombination, Kan Jang®, zeigen antivirale, immunmodulatorische und entzündungshemmende Wirkungen. Kan Jang® ist deutlich wirksamer als die beiden Wirkstoffe A. paniculata und E. senticosus-Extrakte allein, vermutlich aufgrund synergistischer Wechselwirkungen in von Kan Jang deregulierten molekularen Netzwerken. Eine kürzlich durchgeführte Studie hat die direkte antivirale Aktivität von Andrographis, Eleutherococcus und ihrer Kombination Kan Jang® gegen das Coronavirus gezeigt: Kan Jang hemmt das Coronavirus-Wachstum in isolierten menschlichen Zellen signifikant. Die antivirale Aktivität der Kombinationen von Andrographis und Eleutherococcus ist signifikanter als erwartet. Weitere Studien an COVID-19-Patienten sind gerechtfertigt, um zu überprüfen, ob diese Beobachtung der direkten antiviralen Aktivität von Kan Jang® klinische Bedeutung hat.

Bewertung der primären und sekundären Endpunkte

Der Behandlungsnutzen wird durch Bewertung der klinischen Ergebnisse bewertet, einschließlich der vom Arzt berichteten Ergebnisse; vom Beobachter berichtetes Ergebnis; Leistung, von Patienten berichtete Ergebnisse und Biomarker

Der Behandlungsnutzen wird bewertet, indem die von Ärzten, Beobachtern und Patienten berichteten Ergebnisse bewertet werden, einschließlich Leistungsergebnisse und Biomarker.

Die primären und sekundären Wirksamkeitsendpunkte werden durch Intergruppenvergleich der Veränderungen der klinischen Ergebnisse gegenüber dem Ausgangswert während der Behandlung und Nachbeobachtung (von Tag 1 bis Tag 14 und Tag 21 nach der Randomisierung) in den Kan-Jang-Kontrollgruppen ermittelt.

Eine Beschreibung der anzuwendenden statistischen Methoden, einschließlich des Zeitplans für geplante Zwischenanalyse(n).

Klinische Daten bei jedem Besuch werden unter Verwendung eines standardisierten klinischen Bewertungsformulars und einer Reihe von Patientenbewertungsskalen aufgezeichnet. Die Daten werden in eine Excel-Datenbank eingegeben, die als Eingabe für die Statistiksoftware GraphPad (San Diego, CA, USA) Prism-Software (Version 6.03 für Windows) verwendet wird, die die primäre Software für die Datenentwicklung und -analyse sein wird.

Die statistische Analyse umfasst die Bewertung der Veränderung der Punktzahl des Patienten auf der Testskala vom ersten Besuch (Basislinie) bis zum Zwischen- und letzten Besuch und bei jedem geplanten Besuch der Studie. Die Analyse der Veränderungen innerhalb der Behandlungsgruppen während der Studie (Besuche 1, 2, 3 und 4) wird durchgeführt von:

• Einweg-ANOVA mit wiederholten Messungen (Variablen mit Normalverteilung),
• Friedman-Test für mehrere wiederholte Messungen (nichtparametrische Daten). Die Ergebnisse werden je nach Art der Daten unter Verwendung parametrischer oder nichtparametrischer statistischer Methoden berechnet und auf Intention-to-Treat- und Per-Protocol-Studiengruppen angewendet.

Wir werden zwei Hauptfragen auswerten.

Frage 1: War die Randomisierung erfolgreich und sind die Gruppen zu Beginn der Studie gleich?

Um zu beurteilen, ob die Behandlungsgruppen zu Studienbeginn ähnlich sind, vergleichen wir die Mittelwerte zu Studienbeginn für Probanden, die Kan Jang mit Placebo erhalten, anhand des parametrischen unabhängigen T-Tests nach Student (Variablen mit Normalverteilung) oder Mann-Whitney-Nicht- Parametertest, abhängig von den Ergebnissen des Normalitätstests.

Frage 2: Ist die Wirkung der Kan Jang-Behandlung der Placebo-Wirkung überlegen?

Die Bewertung der Wirksamkeit der Studienmedikation erfolgt durch Vergleich der mittleren Änderungen gegenüber dem Ausgangswert (Unterschiede vor und nach der Behandlung jedes einzelnen Patienten) zwischen den Gruppen unter Verwendung einer Zweiweg-Zwischen-innerhalb-ANOVA, bei der ein Interaktionseffekt auf eine unterschiedliche Reaktion im Laufe der Zeit hinweist zwischen den beiden Gruppen und würde daher einen Behandlungseffekt signalisieren, sowie durch multiplen Vergleich t-Test (ein ungepaarter Test pro Reihe),

Der primäre Endpunkt ist definiert als die Dauer der Symptome. Für alle Endpunkte werden Kaplan-Meier-Kurven generiert und aus diesen Kurven werden Mediane berechnet. Die Behandlungsarme werden mit Mantel-Cox-Log-Rank- und Gehan-Breslow-Wilcoxon-Tests verglichen. Wir berechnen die Schätzungen der Behandlungs-Hazard-Ratios basierend auf Log-Rank-Tests und 95 %-KIs.

Der Intergruppenvergleich der Anzahl der Patienten mit bestimmten Symptomen wird anhand der Odds Ratio (OR)-Statistik der Endpunkte nach Altman bewertet; A/B-Test der Signifikanz der Unterschiede der Endpunkte bei 95 % Konfidenz und z-Statistik bei 95 % Konfidenz der statistischen Signifikanz (Abbildung 3 b und Anhang 2) (https://www.medcalc.org/calc/odds_ratio.php )

Die Effektgröße der Einzel- und Gesamtsymptome wird als Differenz zwischen der Wirkung von Kan Jang und Placebo berechnet. Wir werden eine relative Gesamtschätzung der Gesamteffektgröße (%) zwischen zwei Behandlungsgruppen als bewerten.

Effektgröße (%) = KJ™ - Placebo / KJ™ x 100

Wir werden in dem von den Gesundheitsbehörden genehmigten Protokoll ein statistisches Signifikanzniveau von 5 % verwenden.

Wir werden statistische Analysen auf der Grundlage der Absicht zur Behandlung durchführen.

Sicherheitsanalysen

Deskriptive Statistiken (Mittelwert, Median, Standardabweichung, Minimum und Maximum für kontinuierliche Variablen und Häufigkeiten und Prozent für kategoriale Variablen) werden verwendet, um Sicherheitsmaßnahmen zusammenzufassen, die unerwünschte Erfahrungen, körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen und klinische Labortests umfassen. usw.

Die Inzidenz unerwünschter Ereignisse wird zwischen den Behandlungsgruppen zu beschreibenden Zwecken und zur Identifizierung möglicher Unterschiede in den Sicherheitsprofilen unter Verwendung der Odds Ratio (OR)-Statistik der Endpunkte nach Altman verglichen; A/B-Test der Signifikanz der Unterschiede der Endpunkte bei 95 % Konfidenz; und z-statistische Methoden für kategoriale Daten https://www.medcalc.org/calc/odds_ratio.php.