Оценка эффективности KAN-JANG® при легкой форме COVID-19

Обоснование. Патогенез и прогрессирование COVID-19 представляет собой многоэтапный процесс, требующий правильной терапевтической стратегии на различных этапах инициации общего защитного ответа на патоген и его разрешения. Следовательно, эффективное лечение COVID-19 требует медикаментозной коррекции многих компонентов врожденной, адаптивной иммунной системы, ферментов I-III фаз метаболизма систем детоксикации и репарации, жизненного цикла и пролиферации вируса SARS-Cov-2.

Этого можно достичь путем многоцелевого фармацевтического воздействия препаратов растительного происхождения с поливалентным и плейотропным действием на защитные системы организма, например, адаптогенов Andrographis paniculata L. (Burm. Ф.) Стена. бывший. Nees и Eleutherococcus senticosus (Rupr. & Максим.) Maxim, известные как натуральные растительные экстракты, защищающие от стресса, которые повышают приспособляемость, устойчивость и выживаемость организмов.

Растущее количество данных свидетельствует о том, что экстракты Andrographis paniculata L. (SHA-10) и Eleutherococcus senticosus (SHE-3) являются эффективными и хорошо переносимыми препаратами для профилактики и лечения острых вирусных респираторных инфекций. ВОЗ признает использование Andrographis paniculata для симптоматического лечения инфекций верхних дыхательных путей, бронхита и фаринготонзиллита. Недавно министерство здравоохранения Таиланда одобрило использование экстракта Herba Andrographidis для лечения ранних стадий Covid-19 в качестве пилотной программы на фоне вспышки коронавируса в Таиланде.

Фиксированная комбинация экстрактов этих растений, растительный лекарственный препарат Кан Джанг®, используется в Скандинавии для лечения симптомов вирусных респираторных заболеваний, таких как простуда и грипп, более 30 лет. Накопленные клинические данные показывают, что Кан Джанг оказывает сильное и во многих случаях значительное влияние на различные симптомы простуды. В целом, наблюдалось значительное улучшение симптомов со стороны носа (например, частота секреции (г/день) и заложенность носа, симптомы со стороны горла (болезненность), проблемы с дыханием (в т. кашель, частота кашля), головная боль, общее недомогание, повышенная утомляемость, боль в ухе, нарушение сна, объективный показатель температуры тела и снижение общей суммы баллов симптомов за 5 дней лечения. Кроме того, Kan Jang® ускорил выздоровление пациентов и уменьшил число постгриппозных осложнений в периоды распространения вирусов гриппа А1 и А3 в 1999 и 2000 годах.

И A. paniculata, и E. senticosus, и их фиксированная комбинация Kan Jang® проявляют противовирусное, иммуномодулирующее и противовоспалительное действие. Kan Jang® значительно более эффективен, чем два активных ингредиента, экстракты A. paniculata и E. senticosus по отдельности, предположительно из-за синергетического взаимодействия в молекулярных сетях, дерегулированных Kan Jang. В недавнем исследовании была продемонстрирована прямая противовирусная активность андрографиса, элеутерококка и их комбинации Kan Jang® против коронавируса: Kan Jang значительно ингибирует рост коронавируса в изолированных клетках человека. Противовирусная активность комбинаций андрографиса и элеутерококка более значительна, чем ожидалось. Необходимы дальнейшие исследования у пациентов с COVID-19, чтобы проверить, имеет ли это наблюдение прямой противовирусной активности Kan Jang® клиническое значение.

Оценка первичных и вторичных конечных точек

Польза от лечения будет оцениваться путем оценки клинических исходов, в том числе исходов, сообщаемых клиницистами; результаты, о которых сообщает наблюдатель; результаты, о которых сообщают пациенты, и биомаркеры

Польза от лечения будет оцениваться путем оценки результатов, о которых сообщают врачи, наблюдатели и пациенты, включая результаты эффективности и биомаркеры.

Первичные и вторичные конечные точки эффективности будут получены путем межгруппового сравнения изменений клинических исходов по сравнению с исходным уровнем во время лечения и последующего наблюдения (с 1-го по 14-й день и 21-й день после рандомизации) в контрольных группах Kan Jang.

Описание статистических методов, которые будут использоваться, включая сроки любого запланированного промежуточного анализа (ов).

Клинические данные при каждом посещении будут регистрироваться с использованием стандартизированной формы оценки врача и набора шкал оценки пациентов. Данные будут введены в базу данных Excel, используемую в качестве входных данных для статистического программного обеспечения GraphPad (Сан-Диего, Калифорния, США) программного обеспечения Prism (версия 6.03 для Windows), которое будет основным программным обеспечением, используемым для разработки и анализа данных.

Статистический анализ будет включать оценку изменения баллов пациента по тестовой шкале от начального визита (исходный уровень) до промежуточного и заключительного визитов, а также при каждом запланированном визите в рамках исследования. Анализ изменений в группах лечения во время исследования (посещения 1, 2, 3 и 4) будет выполняться:

• Односторонний, повторные измерения ANOVA (переменные с нормальным распределением),
• Критерий Фридмана для повторных нескольких измерений (непараметрические данные). Результаты будут рассчитываться с использованием параметрических или непараметрических статистических методов в зависимости от характера данных и применяться к намерению лечить и группам исследования по протоколу.

Мы оценим два основных вопроса.

Вопрос 1: была ли рандомизация успешной и равны ли группы в начале исследования?

Чтобы оценить, сходны ли группы лечения на исходном уровне, мы сравним средние исходные значения для субъектов, получающих Кан Джанг, по сравнению с плацебо с помощью параметрического критерия Стьюдента с независимыми показателями (переменные с нормальным распределением) или критерия Манна-Уитни. параметрический тест, в зависимости от результатов теста нормальности.

Вопрос 2: превосходит ли эффект лечения Кан Джанг эффект плацебо?

Оценка эффективности исследуемых препаратов будет осуществляться путем сравнения средних изменений по сравнению с исходным уровнем (различия до и после лечения каждого отдельного пациента) между группами с использованием двухфакторного дисперсионного анализа «между-внутри», в котором эффект взаимодействия указывает на разную реакцию с течением времени. между двумя группами и, следовательно, будет сигнализировать об эффекте лечения, а также с помощью t-критерия множественного сравнения (один непарный тест в строке),

Первичная конечная точка определяется как продолжительность симптомов. Кривые Каплана-Мейера будут созданы для всех конечных точек, а медианы будут рассчитаны по этим кривым. Группы лечения будут сравниваться с помощью логарифмического рангового теста Мантеля-Кокса и теста Гехана-Бреслоу-Уилкоксона. мы рассчитаем оценки отношения рисков лечения на основе логарифмических ранговых тестов и 95% ДИ.

Межгрупповое сравнение количества пациентов с определенными симптомами будет оцениваться с использованием статистики отношения шансов (ОШ) конечных точек по Альтману; A/B-тест значимости различий конечных точек при 95% достоверности и z-статистика при 95% достоверности статистической значимости (рис. 3b и Приложение 2) (https://www.medcalc.org/calc/odds_ratio.php )

Величина эффекта отдельных и общих симптомов будет рассчитываться как разница между эффектами Кан Джанг и плацебо. Мы будем оценивать общую относительную оценку общего размера эффекта (%) между двумя группами лечения как.

Величина эффекта (%) = KJ™ - плацебо / KJ™ X 100

Мы будем использовать уровень статистической значимости 5% в протоколе, утвержденном органами здравоохранения.

Мы проведем статистический анализ на основе намерения лечить.

Анализ безопасности

Описательные статистические данные (среднее значение, медиана, стандартное отклонение, минимум и максимум для непрерывных переменных, а также частота и процент для категориальных переменных) будут использоваться для обобщения мер безопасности, которые включают неблагоприятный опыт, физическое обследование, показатели жизнедеятельности и клинические лабораторные тесты, и т.д.

Частота нежелательных явлений будет сравниваться между группами лечения для описательных целей и для выявления возможных различий в профилях безопасности с использованием статистики отношения шансов (OR) конечных точек по Альтману; A/B-тест значимости различий конечных точек при достоверности 95%; и z-статистические методы для категорийных данных https://www.medcalc.org/calc/odds_ratio.php.