Avaliação da eficácia de KAN-JANG® em leve COVID-19

Justificativa. A patogênese e progressão do COVID-19 é um processo de várias etapas, que requer estratégia terapêutica correta em várias etapas de iniciação da resposta de defesa geral ao patógeno e sua resolução. Consequentemente, o tratamento eficaz do COVID-19 requer correções farmacêuticas de muitos componentes inatos, sistema imunológico adaptativo, enzimas metabolizadoras de fases I-III de sistemas desintoxicantes e reparadores e ciclo de vida e proliferação do vírus SARS-Cov-2.

Pode ser alcançado por intervenção farmacêutica multialvo de preparações à base de plantas com ações polivalentes e pleiotrópicas nos sistemas de defesa do hospedeiro, por exemplo, adaptógenos Andrographis paniculata L. (Burm. F.) Parede. ex. Nees e Eleutherococcus senticosus (Rupr. & Maxim.) Maxim, conhecidos como extratos naturais de plantas protetoras do estresse que aumentam a adaptabilidade, resiliência e sobrevivência dos organismos.

Um crescente corpo de evidências sugere que extratos de Andrographis paniculata L. (SHA-10) e Eleutherococcus senticosus (SHE-3) são medicamentos eficazes e bem tolerados para prevenir e tratar infecções respiratórias virais agudas. A OMS reconhece o uso de Andrographis paniculata no tratamento sintomático de infecções respiratórias superiores, bronquite e faringoamigdalite. Recentemente, o ministério da saúde da Tailândia aprovou o uso de um extrato de Herba Andrographidis para tratar os estágios iniciais do Covid-19 como um programa piloto em meio a um surto de coronavírus na Tailândia.

A combinação fixa dos extratos dessas plantas, o medicamento à base de plantas Kan Jang®, tem sido usada na Escandinávia para tratar sintomas de doenças respiratórias virais, como resfriados comuns e gripe, há mais de 30 anos. A evidência clínica acumulada indica que Kan Jang tem efeitos fortes e, em muitos casos, significativos em vários sintomas do resfriado comum. Em geral, foram observadas melhorias significativas nos sintomas nasais (por exemplo, frequência de secreção (g/dia) e congestão, sintomas de garganta (dor), problemas respiratórios (incl. tosse, frequência da tosse), dor de cabeça, mal-estar geral, fadiga, dor de ouvido, distúrbios do sono e o parâmetro objetivo temperatura corporal e diminuição dos escores totais de sintomas em 5 dias de tratamento. Além disso, Kan Jang® acelerou a recuperação dos pacientes e reduziu as complicações pós-influenza durante os períodos dos vírus influenza A1 e A3 em 1999 e 2000.

Tanto A. paniculata quanto E. senticosus e sua combinação fixa, Kan Jang®, exibem efeitos antivirais, imunomoduladores e anti-inflamatórios. Kan Jang® é significativamente mais eficaz do que os dois ingredientes ativos A. paniculata e extratos de E. senticosus sozinhos, presumivelmente devido a interações sinérgicas em redes moleculares desreguladas por Kan Jang. Um estudo recente demonstrou a atividade antiviral direta de Andrographis, Eleutherococcus e sua combinação Kan Jang®, contra o coronavírus: Kan Jang inibe significativamente o crescimento do coronavírus em células humanas isoladas. A atividade antiviral das combinações de Andrographis e Eleutherococcus é mais significativa do que o esperado. Mais estudos em pacientes com COVID-19 são necessários para verificar se essa observação da atividade antiviral direta de Kan Jang® tem significado clínico.

Avaliação de endpoints primários e secundários

Os benefícios do tratamento serão avaliados pela avaliação dos resultados clínicos, incluindo resultados relatados pelo médico; resultado relatado pelo observador; resultados de desempenho relatados pelo paciente e biomarcadores

Os benefícios do tratamento serão avaliados avaliando os resultados relatados pelo clínico, observador e paciente, incluindo resultados de desempenho e biomarcadores.

Os endpoints primários e secundários de eficácia serão obtidos pela comparação intergrupo das mudanças nos resultados clínicos desde a linha de base durante o tratamento e acompanhamento (do dia 1 ao dia 14 e dia 21 após a randomização) em grupos de controle Kan Jang.

Uma descrição dos métodos estatísticos a serem empregados, incluindo o cronograma de qualquer análise intermediária planejada.

Os dados clínicos em cada visita serão registrados usando um formulário de avaliação clínica padronizado e um conjunto de escalas de avaliação do paciente. Os dados serão inseridos em um banco de dados Excel usado como entrada para o software estatístico GraphPad (San Diego, CA, EUA) software Prism (versão 6.03 para Windows), que será o principal software usado para desenvolvimento e análise de dados.

A análise estatística envolverá a avaliação da mudança do paciente nas pontuações na escala de teste desde a visita inicial (linha de base) até a visita intermediária e final e em cada visita agendada do estudo. A análise das mudanças nos grupos de tratamento durante o estudo (visitas 1,2,3 e 4) será realizada por:

• ANOVA de medidas repetidas unidirecional (variáveis ​​com distribuição normal),
• Teste de Friedman para várias medidas repetidas (dados não paramétricos). Os resultados serão calculados usando métodos estatísticos paramétricos ou não paramétricos dependendo da natureza dos dados e aplicados na intenção de tratar e grupos de estudo por protocolo.

Avaliaremos duas questões principais.

Pergunta 1: a randomização foi bem-sucedida e os grupos são iguais no início do estudo?

Para avaliar se os grupos de tratamento são semelhantes na linha de base, compararemos os valores médios na linha de base para indivíduos que recebem Kan Jang versus placebo pelo teste t paramétrico de medidas independentes de Student (variáveis ​​com distribuição normal) ou Mann-Whitney não teste paramétrico, dependendo dos resultados do teste de normalidade.

Questão 2: o efeito do tratamento Kan Jang é superior ao efeito Placebo?

A avaliação da eficácia dos medicamentos do estudo será obtida por comparação das alterações médias desde a linha de base (diferenças antes e depois do tratamento de cada paciente) entre grupos usando ANOVA bidirecional entre-dentro em que um efeito de interação indica uma resposta diferente ao longo do tempo entre os dois grupos e, portanto, sinalizaria um efeito de tratamento, bem como pelo teste t de comparação múltipla (um teste não pareado por linha),

O endpoint primário é definido como a duração dos sintomas. As curvas de Kaplan-Meier serão geradas para todos os pontos finais e as medianas serão calculadas a partir dessas curvas. Os braços de tratamento serão comparados pelos testes log-rank de Mantel-Cox e Gehan-Breslow-Wilcoxon. calcularemos as estimativas das taxas de risco de tratamento com base em testes log-rank e ICs de 95%.

A comparação entre grupos do número de pacientes com sintomas específicos será avaliada usando as estatísticas de odds ratio (OR) de endpoints de acordo com Altman; Teste A/B de significância de diferenças de endpoints com 95% de confiança e estatística z com 95% de confiança de significância estatística (Figura 3 b e Suplemento 2) (https://www.medcalc.org/calc/odds_ratio.php )

O tamanho do efeito dos sintomas individuais e gerais será calculado como a diferença entre os efeitos de Kan Jang e placebo. Avaliaremos uma estimativa relativa geral do tamanho do efeito geral (%) entre dois grupos de tratamento.

Tamanho do efeito (%) = KJ™ - Placebo / KJ™ X 100

Usaremos um nível de significância estatística de 5% no protocolo aprovado pelas autoridades de saúde.

Faremos análises estatísticas com base na intenção de tratar.

Análises de segurança

Estatísticas descritivas (média, mediana, desvio padrão, mínimo e máximo para variáveis ​​contínuas e frequências e porcentagem para variáveis ​​categóricas) serão usadas para resumir as medidas de segurança, que incluem experiências adversas, exame físico, sinais vitais e testes laboratoriais clínicos, etc.

A incidência de eventos adversos será comparada entre os grupos de tratamento para fins descritivos e para identificar possíveis diferenças nos perfis de segurança usando as estatísticas de odds ratio (OR) de endpoints de acordo com Altman; Teste A/B de significância de diferenças de endpoints com 95% de confiança; e métodos de estatística z para dados categóricos https://www.medcalc.org/calc/odds_ratio.php.