Beoordeling van de werkzaamheid van KAN-JANG® bij milde COVID-19

grondgedachte. Pathogenese en progressie van COVID-19 is een uit meerdere stappen bestaand proces, dat een juiste therapeutische strategie vereist voor verschillende stappen van het initiëren van de algehele afweerreactie op de ziekteverwekker en de oplossing ervan. Bijgevolg vereist een effectieve behandeling van COVID-19 farmaceutische correcties van veel componenten: het aangeboren, adaptieve immuunsysteem, fase I-III metaboliserende enzymen van ontgiftende en herstellende systemen, en de levenscyclus en proliferatie van het SARS-Cov-2-virus.

Het kan worden bereikt door middel van multitarget farmaceutische interventie van kruidenpreparaten met polyvalente en pleiotrope effecten op afweersystemen van de gastheer, bijvoorbeeld adaptogenen Andrographis paniculata L. (Burm. F.) Muur. ex. Nees en Eleutherococcus senticosus (Rupr. & Maxim.) Maxim, bekend als natuurlijke stressbeschermende plantenextracten die het aanpassingsvermogen, de veerkracht en de overleving van organismen vergroten.

Een groeiend aantal bewijzen suggereert dat extracten van Andrographis paniculata L. (SHA-10) en Eleutherococcus senticosus (SHE-3) effectieve en goed verdragen medicijnen zijn voor het voorkomen en behandelen van acute virale luchtweginfecties. De WHO erkent het gebruik van Andrographis paniculata bij de symptomatische behandeling van infecties van de bovenste luchtwegen, bronchitis en faryngotonsillitis. Onlangs keurde het Thaise ministerie van Volksgezondheid het gebruik van een Herba Andrographidis-extract goed voor de behandeling van de vroege stadia van Covid-19 als een proefprogramma te midden van een opflakkering van de uitbraak van het coronavirus in Thailand.

De vaste combinatie van deze plantenextracten, het kruidengeneesmiddel Kan Jang®, wordt in Scandinavië al meer dan 30 jaar gebruikt voor de behandeling van symptomen van virale aandoeningen van de luchtwegen, zoals verkoudheid en griep. Het verzamelde klinische bewijs geeft aan dat Kan Jang sterke en in veel gevallen significante effecten heeft op verschillende verkoudheidssymptomen. Over het algemeen werden significante verbeteringen waargenomen in nasale symptomen (bijv. Frequentie van secretie (g/dag) en congestie, keelsymptomen (pijn), ademhalingsproblemen (incl. hoest, frequentie van hoesten), hoofdpijn, algemene malaise, vermoeidheid, oorpijn, slaapstoornissen, en de objectieve parameter lichaamstemperatuur en verminderde totale totale symptomenscores in 5 dagen behandeling. Bovendien versnelde Kan Jang® het herstel van patiënten en verminderde het post-influenzacomplicaties tijdens de influenzavirussen A1 en A3-periodes in 1999 en 2000.

Zowel A. paniculata als E. senticosus en hun vaste combinatie, Kan Jang®, vertonen antivirale, immunomodulerende en ontstekingsremmende effecten. Kan Jang® is aanzienlijk effectiever dan de twee actieve ingrediënten A. paniculata en extracten van E. senticosus alleen, vermoedelijk als gevolg van synergetische interacties in moleculaire netwerken gedereguleerd door Kan Jang. Een recent onderzoek naar directe antivirale activiteit van Andrographis, Eleutherococcus en hun combinatie Kan Jang® tegen het coronavirus is aangetoond: Kan Jang remt de groei van het coronavirus in geïsoleerde menselijke cellen aanzienlijk. De antivirale activiteit van de combinaties van Andrographis en Eleutherococcus is groter dan verwacht. Verdere studies bij COVID-19-patiënten zijn gerechtvaardigd om te verifiëren of deze waarneming van de directe antivirale activiteit van Kan Jang® klinisch significant is.

Beoordeling van primaire en secundaire eindpunten

De voordelen van de behandeling zullen worden geëvalueerd door beoordeling van de klinische uitkomsten, inclusief door de arts gerapporteerde uitkomst; waarnemer gerapporteerde uitkomst; prestatie door de patiënt gerapporteerde uitkomsten en biomarkers

De voordelen van de behandeling zullen worden geëvalueerd door de door clinici, waarnemers en patiënten gerapporteerde resultaten te beoordelen, inclusief prestatieresultaten en biomarkers.

Primaire en secundaire eindpunten voor werkzaamheid zullen worden verkregen door intergroepsvergelijking van veranderingen in klinische uitkomsten ten opzichte van baseline tijdens de behandeling en follow-up (van dag 1 tot dag 14 en dag 21 na randomisatie) in Kan Jang-controlegroepen.

Een beschrijving van de te gebruiken statistische methoden, inclusief de timing van eventuele geplande tussentijdse analyse(s).

Klinische gegevens bij elk bezoek worden geregistreerd met behulp van een gestandaardiseerd beoordelingsformulier voor artsen en een reeks beoordelingsschalen voor patiënten. De gegevens worden ingevoerd in een Excel-database die wordt gebruikt als invoer voor statistische software GraphPad (San Diego, CA, VS) Prism-software (versie 6.03 voor Windows), de primaire software die wordt gebruikt voor gegevensontwikkeling en -analyse.

Statistische analyse omvat het evalueren van de verandering van de patiënt in scores op de testschaal vanaf het eerste bezoek (baseline) tot het tussentijdse en het laatste bezoek en bij elk gepland bezoek aan het onderzoek. Analyse van veranderingen binnen behandelingsgroepen tijdens het onderzoek (bezoeken 1,2,3 en 4) zal worden uitgevoerd door:

• ANOVA in één richting, herhaalde metingen (variabelen met normale verdeling),
• Friedman-test voor herhaalde verschillende metingen (niet-parametrische gegevens). De resultaten worden berekend met behulp van parametrische of niet-parametrische statistische methoden, afhankelijk van de aard van de gegevens en toegepast op de intentie om te behandelen en per-protocol studiegroepen.

We zullen twee hoofdvragen evalueren.

Vraag 1: is de randomisatie gelukt en zijn de groepen aan het begin van het onderzoek gelijk?

Om te beoordelen of de behandelingsgroepen vergelijkbaar zijn bij baseline, zullen we de gemiddelde waarden bij baseline vergelijken voor proefpersonen die Kan Jang versus placebo kregen door de Student's parametrische onafhankelijke metingen t-test (variabelen met normale verdeling) of Mann-Whitney niet- parametrische test, afhankelijk van de resultaten van de normaliteitstest.

Vraag 2: is het effect van de Kan Jang-behandeling superieur aan het Placebo-effect?

Beoordeling van de werkzaamheid van studiemedicatie zal worden bereikt door vergelijking van gemiddelde veranderingen ten opzichte van de basislijn (verschillen voor en na behandeling van elke individuele patiënt) tussen groepen met behulp van tweerichtings-tussen-binnen-ANOVA waarin een interactie-effect een andere respons in de loop van de tijd aangeeft tussen de twee groepen en zou daarom een ​​behandelingseffect signaleren, evenals door meervoudige vergelijking t-test (één ongepaarde test per rij),

Het primaire eindpunt wordt gedefinieerd als de duur van de symptomen. Kaplan-Meier-curven worden gegenereerd voor alle eindpunten en medianen worden berekend op basis van die curven. De behandelingsarmen zullen worden vergeleken door Mantel-Cox log-rank en Gehan-Breslow-Wilcoxon-testen. we zullen de schattingen van behandelingsrisicoratio's berekenen op basis van log-rank tests en 95% BI's.

Intergroepsvergelijking van het aantal patiënten met bepaalde symptomen zal worden beoordeeld met behulp van de odds ratio (OR)-statistieken van eindpunten volgens Altman; A/B-test van significantie van verschillen van eindpunten bij 95% betrouwbaarheid, en z-statistiek bij 95% betrouwbaarheid van statistische significantie (figuur 3b en supplement 2) (https://www.medcalc.org/calc/odds_ratio.php )

De effectgrootte van de individuele en algehele symptomen wordt berekend als het verschil tussen de effecten van Kan Jang en placebo. We zullen een algemene relatieve schatting van de totale effectgrootte (%) tussen twee behandelingsgroepen evalueren.

Effectgrootte (%) = KJ™ - Placebo / KJ™ X 100

We zullen een statistisch significantieniveau van 5% gebruiken in het protocol dat is goedgekeurd door de gezondheidsautoriteiten.

We zullen statistische analyses uitvoeren op een intent-to-treat basis.

Veiligheidsanalyses

Beschrijvende statistieken (gemiddelde, mediaan, standaarddeviatie, minimum en maximum voor continue variabelen, en frequenties en percentage voor categorische variabelen) zullen worden gebruikt om veiligheidsmaatregelen samen te vatten, waaronder ongunstige ervaringen, lichamelijk onderzoek, vitale functies en klinische laboratoriumtests, enzovoort.

De incidentie van bijwerkingen zal worden vergeleken tussen behandelingsgroepen voor beschrijvende doeleinden en om mogelijke verschillen in de veiligheidsprofielen te identificeren met behulp van de odds ratio (OR) statistieken van eindpunten volgens Altman; A/B-test van significantie van verschillen van eindpunten bij 95% betrouwbaarheid; en z-statistische methoden voor categorische gegevens https://www.medcalc.org/calc/odds_ratio.php.