Valutazione dell'efficacia di KAN-JANG® in lieve COVID-19

Fondamento logico. La patogenesi e la progressione di COVID-19 è un processo a più fasi, che richiede una corretta strategia terapeutica su varie fasi di inizio della risposta di difesa complessiva al patogeno e la sua risoluzione. Di conseguenza, un trattamento efficace del COVID-19 richiede correzioni farmaceutiche di molti componenti del sistema immunitario innato e adattativo, degli enzimi metabolizzanti delle fasi I-III dei sistemi disintossicanti e riparatori e del ciclo di vita e della proliferazione del virus SARS-Cov-2.

Può essere ottenuto mediante intervento farmaceutico multitarget di preparazioni erboristiche con azioni polivalenti e pleiotropiche sui sistemi di difesa dell'ospite, ad esempio adattogeni Andrographis paniculata L. (Burm. F.) Muro. ex. Nees e Eleutherococcus senticosus (Rupr. & Massima.) Maxim, noti come estratti naturali di piante protettive dallo stress che aumentano l'adattabilità, la resilienza e la sopravvivenza degli organismi.

Un numero crescente di prove suggerisce che gli estratti di Andrographis paniculata L. (SHA-10) ed Eleutherococcus senticosus (SHE-3) sono farmaci efficaci e ben tollerati per la prevenzione e il trattamento delle infezioni respiratorie virali acute. L'OMS riconosce l'uso di Andrographis paniculata nel trattamento sintomatico delle infezioni delle vie respiratorie superiori, della bronchite e della faringotonsillite. Di recente, il ministero della salute thailandese ha approvato l'utilizzo di un estratto di Herba Andrographidis per trattare le prime fasi del Covid-19 come programma pilota nel mezzo di una riacutizzazione dell'epidemia di coronavirus in Thailandia.

La combinazione fissa di estratti di queste piante, il medicinale a base di erbe Kan Jang®, è stata utilizzata in Scandinavia per il trattamento dei sintomi delle malattie respiratorie virali, come i comuni raffreddori e l'influenza, per più di 30 anni. Le prove cliniche accumulate indicano che il Kan Jang ha effetti forti e, in molti casi, significativi su vari sintomi comuni del raffreddore. In generale, sono stati osservati miglioramenti significativi nei sintomi nasali (ad esempio, frequenza di secrezione (g/giorno) e congestione, sintomi della gola (dolore), problemi respiratori (incl. tosse, frequenza della tosse), mal di testa, malessere generale, affaticamento, mal d'orecchi, disturbi del sonno e il parametro obiettivo temperatura corporea e diminuzione dei punteggi totali dei sintomi in 5 giorni di trattamento. Inoltre, Kan Jang® ha accelerato il recupero dei pazienti e ridotto le complicanze post-influenzali durante i periodi dei virus influenzali A1 e A3 nel 1999 e nel 2000.

Sia A. paniculata che E. senticosus e la loro combinazione fissa, Kan Jang®, mostrano effetti antivirali, immunomodulatori e antinfiammatori. Kan Jang® è significativamente più efficace dei due principi attivi A. paniculata ed estratti di E. senticosus da soli, presumibilmente a causa delle interazioni sinergiche nelle reti molecolari deregolamentate da Kan Jang. Un recente studio ha dimostrato l'attività antivirale diretta di Andrographis, Eleutherococcus e la loro combinazione Kan Jang®, contro il coronavirus: Kan Jang inibisce significativamente la crescita del coronavirus nelle cellule umane isolate. L'attività antivirale delle combinazioni di Andrographis ed Eleutherococcus è più significativa del previsto. Sono necessari ulteriori studi su pazienti COVID-19 per verificare se questa osservazione dell'attività antivirale diretta di Kan Jang® abbia un significato clinico.

Valutazione degli endpoint primari e secondari

I benefici del trattamento saranno valutati in base alla valutazione degli esiti clinici, inclusi gli esiti riportati dal medico; risultato riportato dall'osservatore; prestazioni, risultati riferiti dai pazienti e biomarcatori

I benefici del trattamento saranno valutati valutando i risultati riportati dal medico, dall'osservatore e dal paziente, inclusi i risultati delle prestazioni e i biomarcatori.

Gli endpoint primari e secondari di efficacia saranno ottenuti dal confronto intergruppo dei cambiamenti degli esiti clinici rispetto al basale durante il trattamento e il follow-up (dal giorno 1 al giorno 14 e al giorno 21 dopo la randomizzazione) nei gruppi di controllo Kan Jang.

Una descrizione dei metodi statistici da impiegare, compresa la tempistica di eventuali analisi intermedie pianificate.

I dati clinici ad ogni visita verranno registrati utilizzando un modulo di valutazione clinica standardizzato e una serie di scale di valutazione del paziente. I dati verranno inseriti in un database Excel utilizzato come input per il software statistico GraphPad (San Diego, CA, USA) Prism software (versione 6.03 per Windows), che sarà il software principale utilizzato per lo sviluppo e l'analisi dei dati.

L'analisi statistica comporterà la valutazione del cambiamento del paziente nei punteggi sulla scala del test dalla visita iniziale (basale) alla visita intermedia e finale e ad ogni visita programmata dello studio. L'analisi dei cambiamenti all'interno dei gruppi di trattamento durante lo studio (visite 1, 2, 3 e 4) sarà eseguita da:

• ANOVA unidirezionale a misure ripetute (variabili con distribuzione normale),
• Test di Friedman per diverse misure ripetute (dati non parametrici), I risultati saranno calcolati utilizzando metodi statistici parametrici o non parametrici a seconda della natura dei dati e applicati all'intenzione di trattare e ai gruppi di studio per protocollo.

Valuteremo due questioni principali.

Domanda 1: la randomizzazione ha avuto successo e i gruppi sono uguali all'inizio dello studio?

Per valutare se i gruppi di trattamento sono simili al basale, confronteremo i valori medi al basale per i soggetti che ricevono Kan Jang rispetto al placebo mediante il t-test parametrico indipendente di Student (variabili con distribuzione normale) o Mann-Whitney non- test parametrico, a seconda dei risultati del test di normalità.

Domanda 2: l'effetto del trattamento Kan Jang è superiore all'effetto Placebo?

La valutazione dell'efficacia dei farmaci in studio sarà ottenuta confrontando le variazioni medie rispetto al basale (differenze prima e dopo il trattamento di ogni singolo paziente) tra i gruppi utilizzando l'ANOVA a due vie tra-all'interno in cui un effetto di interazione indica una risposta diversa nel tempo tra i due gruppi e segnalerebbe quindi un effetto del trattamento, oltre che mediante test t di confronto multiplo (un test spaiato per riga),

L'endpoint primario è definito come la durata dei sintomi. Le curve di Kaplan-Meier verranno generate per tutti gli endpoint e le mediane verranno calcolate da tali curve. I bracci di trattamento saranno confrontati mediante test log-rank Mantel-Cox e Gehan-Breslow-Wilcoxon. calcoleremo le stime dei rapporti di rischio del trattamento sulla base di test log-rank e IC al 95%.

Il confronto intergruppo del numero di pazienti con particolari sintomi sarà valutato utilizzando le statistiche dell'odds ratio (OR) degli endpoint secondo Altman; Test A/B di significatività delle differenze degli endpoint al 95% di confidenza e z-statistic al 95% di confidenza della significatività statistica (Figura 3b e Supplemento 2) (https://www.medcalc.org/calc/odds_ratio.php )

La dimensione dell'effetto dei sintomi individuali e complessivi sarà calcolata come la differenza tra gli effetti di Kan Jang e placebo. Valuteremo una stima relativa complessiva della dimensione complessiva dell'effetto (%) tra due gruppi di trattamento come.

Dimensione dell'effetto (%) = KJ™ - Placebo / KJ™ X 100

Utilizzeremo un livello di significatività statistica del 5% nel Protocollo approvato dalle autorità sanitarie.

Effettueremo analisi statistiche su base intent-to-treat.

Analisi di sicurezza

Verranno utilizzate statistiche descrittive (media, mediana, deviazione standard, minimo e massimo per le variabili continue e frequenze e percentuale per le variabili categoriali) per riassumere le misure di sicurezza, che includono esperienze avverse, esame fisico, segni vitali e test clinici di laboratorio, eccetera.

L'incidenza degli eventi avversi sarà confrontata tra i gruppi di trattamento per scopi descrittivi e per identificare possibili differenze nei profili di sicurezza utilizzando le statistiche del rapporto di probabilità (OR) degli endpoint secondo Altman; Test A/B di significatività delle differenze degli endpoint al 95% di confidenza; e metodi z-statistici per dati categorici https://www.medcalc.org/calc/odds_ratio.php.