KAN-JANG®在轻度 COVID-19 中的疗效评估
Kan-Jang®补充剂对诊断为 COVID-19 的患者的影响：一项随机、四盲、安慰剂对照试验
COVID-19 的复杂性表明可能需要一系列疗法，包括抗病毒剂、免疫刺激剂、免疫抑制剂、适应原和抗凝剂。 在此背景下，多价药物的实施表现出广泛的生物活性和多靶点效应，这在草药中很常见，特别是对于 Kan Jang，穿心莲 (Burm. F.) 墙。 前任。 Nees 和 Eleutherococcus senticosus (Rupr. ＆马克西姆。） Maxim 已知在传染病患者的呼吸道中表现出抗病毒、免疫调节和抗炎作用以及临床疗效。 本研究的目的是为 Kan Jang 治疗轻度 COVID-19 的有效性提供科学证据。 我们假设，与安慰剂相比，Kan Jang 在改善 COVID 症状方面具有更好的疗效，且安全性与安慰剂相当。 我们假设 Kan Jang 会提高患者的康复率并缩短病程。
该研究的目的是评估 Kan Jang 辅助治疗在减轻炎症症状（头痛、嗅觉丧失、味觉功能障碍、流鼻涕、鼻塞、咳嗽、喉咙痛、虚弱、肌痛和疲劳）严重程度方面的疗效和耐受性。发烧）和缩短轻度 COVID-19 患者的持续时间。
研究概览
详细说明
理由。 COVID-19的发病机制和进展是一个多步骤的过程，需要在启动对病原体的整体防御反应及其解决的各个步骤上采取正确的治疗策略。 因此，有效治疗 COVID-19 需要对先天适应性免疫系统的许多成分、解毒和修复系统的 I-III 期代谢酶以及 SARS-Cov-2 病毒的生命周期和增殖进行药物校正。
它可以通过对宿主防御系统具有多价和多效作用的草药制剂进行多靶点药物干预来实现，例如，适应原 Andrographis paniculata L. (Burm. F.) 墙。 前任。 Nees 和 Eleutherococcus senticosus (Rupr. ＆马克西姆。） Maxim，被称为天然抗压植物提取物，可提高生物体的适应性、恢复力和存活率。
越来越多的证据表明，穿心莲 (SHA-10) 和刺五加 (SHE-3) 的提取物是预防和治疗急性病毒性呼吸道感染的有效且耐受性良好的药物。 世界卫生组织认可穿心莲在上呼吸道感染、支气管炎和咽扁桃体炎的对症治疗中的用途。 最近，在泰国冠状病毒爆发期间，泰国卫生部批准使用穿心莲提取物治疗 Covid-19 的早期阶段作为试点项目。
这些植物提取物的固定组合，即草药产品 Kan Jang®，已在斯堪的纳维亚半岛用于治疗病毒性呼吸道疾病的症状，例如普通感冒和流感，已有 30 多年的历史。 积累的临床证据表明，Kan Jang 对各种普通感冒症状具有强大且在许多情况下显着的效果。 一般而言，鼻部症状（例如，分泌物（克/天）频率和充血、咽喉症状（酸痛）、呼吸问题（包括 咳嗽、咳嗽频率）、头痛、全身不适、疲劳、耳痛、睡眠障碍和客观参数体温，并在 5 天的治疗中降低了总体症状评分。 此外，Kan Jang® 在 1999 年和 2000 年的流感病毒 A1 和 A3 期间加快了患者的康复并减少了流感后并发症。
A. paniculata 和 E. senticosus 及其固定组合 Kan Jang® 均具有抗病毒、免疫调节和抗炎作用。 Kan Jang® 比两种活性成分 A. paniculata 和 E. senticosus 单独提取物更有效，这可能是由于 Kan Jang 解除管制的分子网络中的协同相互作用。 最近的一项研究表明，穿心莲、刺五加及其组合 Kan Jang® 对冠状病毒具有直接的抗病毒活性：Kan Jang 显着抑制冠状病毒在分离的人体细胞中的生长。 穿心莲和刺五加组合的抗病毒活性比预期的更显着。 有必要对 COVID-19 患者进行进一步研究，以验证对 Kan Jang ®直接抗病毒活性的观察是否具有临床意义。
评估主要和次要终点
将通过评估临床结果（包括临床医生报告的结果）来评估治疗效果；观察员报告的结果；表现患者报告的结果和生物标志物
将通过评估临床医生、观察员和患者报告的结果（包括绩效结果和生物标志物）来评估治疗效果。
通过对 Kan Jang 对照组在治疗和随访期间（从第 1 天到第 14 天和第 21 天）基线的临床结果变化进行组间比较，将获得疗效主要和次要终点。
对要采用的统计方法的描述，包括任何计划的中期分析的时间安排。
每次访问的临床数据将使用标准化的临床医生评估表和一组患者评分量表进行记录。 数据将输入 Excel 数据库，用作统计软件 GraphPad（美国加利福尼亚州圣地亚哥）Prism 软件（Windows 6.03 版）的输入，该软件将是用于数据开发和分析的主要软件。
统计分析将涉及评估患者从初次就诊（基线）到中间和最终就诊以及研究的每次预定就诊时测试量表分数的变化。 研究期间治疗组内变化的分析（访问 1、2、3 和 4）将由以下人员执行：
- 单向重复测量方差分析（具有正态分布的变量），
- Friedman 测试重复多项测量（非参数数据），结果将根据数据的性质使用参数或非参数统计方法计算，并应用于意向治疗和符合方案的研究组。
我们将评估两个主要问题。
问题 1：随机化是否成功，研究开始时各组是否相等？
为了评估治疗组在基线时是否相似，我们将通过学生参数独立测量 t 检验（具有正态分布的变量）或 Mann-Whitney 非参数检验，取决于正态性检验的结果。
问题 2：Kan Jang 治疗的效果是否优于安慰剂效果？
研究药物疗效的评估将通过比较组间相对于基线的平均变化（每位患者治疗前后的差异）来实现，使用双向组间方差分析，其中交互作用表明随时间的不同反应两组之间，因此会发出治疗效果的信号，以及通过多重比较 t 检验（每行一个未配对检验），
主要终点定义为症状持续时间。 将为所有端点生成 Kaplan-Meier 曲线，并根据这些曲线计算中位数。 治疗组将通过 Mantel-Cox log-rank 和 Gehan-Breslow-Wilcoxon 检验进行比较。 我们将根据时序检验和 95% CI 计算治疗风险比的估计值。
根据 Altman，将使用端点的比值比 (OR) 统计来评估具有特定症状的患者数量的组间比较； 95% 置信度下终点差异显着性的 A/B 检验，以及 95% 置信度下统计显着性的 z 统计量（图 3 b 和补充 2）(https://www.medcalc.org/calc/odds_ratio.php )
个体和整体症状的影响大小将计算为 Kan Jang 和安慰剂的影响之间的差异。 我们将评估两个治疗组之间总体效应量 (%) 的总体相对估计值。
效应大小 (%) = KJ™ - Placebo / KJ™ X 100
我们将在卫生当局批准的协议中使用 5% 的统计显着性水平。
我们将在意向治疗的基础上进行统计分析。
安全分析
描述性统计（连续变量的平均值、中值、标准差、最小值和最大值，以及分类变量的频率和百分比）将用于总结安全措施，包括不良经历、身体检查、生命体征和临床实验室测试，等等
出于描述目的，将比较不同治疗组的不良事件发生率，并使用 Altman 的终点比值比 (OR) 统计来确定安全性方面的可能差异； 95% 置信度下终点差异显着性的 A/B 检验；和分类数据的 z 统计方法 https://www.medcalc.org/calc/odds_ratio.php。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Alexander Panossian, PhD
- 电话号码：+46733306226
- 邮箱：ap@phytomed.se
研究联系人备份
- 姓名：Ramaz Shengeila, PhD, MD
- 电话号码：+995599565660
- 邮箱：r.shengelia@tmsu.edu
学习地点
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-
-
Tbilisi、乔治亚州、0141
- 招聘中
- The First University Clinic of Tbilisi State Medical University
-
接触：
- Levan Ratiani, PhD, MD
- 电话号码：+995 593 305282
- 邮箱：l.ratiani@tmsu.edu
-
接触：
- Elene Pachkoria, PhD, MD
- 电话号码：+995 599 490 049
- 邮箱：e.pachkoria@tsmu.edu
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 实验室确认（SARS-Cov-2 PCR 阳性检测）轻度 COVID-19 感染（最近三天），
- COVID-19 患者处于稳定、中等状态（即不需要入住重症监护病房 (ICU)）。
- 受试者必须接受观察或被送往受控设施或医院（家庭隔离是不够的）。
- 可以单独吃药
- 能够给予知情同意。
排除标准：
- 肺部疾病
- 慢性肺部疾病
- 慢性鼻窦炎
- 已接受有创机械通气的患者；
- 患者因严重急性呼吸系统综合症入院，并被诊断为 Covid 19 以外的病原体；
- 肾功能衰竭需要透析或肌酐≥2.0mg/dl；
- 管饲或肠外营养。
- 需要机械通气的呼吸代偿失调。
- 不受控制的 2 型糖尿病。
- 高血压3期，
- 自身免疫性疾病。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 患者在入组时因 COVID-19 以外的原因服用抗生素。
- 免疫系统长期衰弱（艾滋病、淋巴瘤、化学-放射-皮质类固醇治疗、免疫抑制病理学）；
- 在过去六个月内接受化学-放射-皮质类固醇治疗的患者。
- 活动性癌症患者。
- 服用免疫抑制药物（如器官移植后抗排斥治疗）；
- 已经参加另一项临床试验；
- 有任何其他情况会妨碍安全参与研究。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：张干
70 名患者在治疗期间的两周内每天服用 3 次 Kan Jang，每次 2 粒胶囊。
每日剂量 - 90-120 毫克穿心莲内酯。
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一个胶囊包含专有的固定组合
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
70 名患者服用安慰剂，在治疗期间的两周内，每天三次，每次两粒胶囊
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非活性辅料
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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轻度 COVID-19 症状持续时间：症状消失前的天数
大体时间：在治疗和随访期间（从第 1 天到第 14 天和随机化后的第 21 天）相对于基线的变化
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从随机分组到症状消失的时间（天）
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在治疗和随访期间（从第 1 天到第 14 天和随机化后的第 21 天）相对于基线的变化
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COVID-19 总体和个体症状的严重程度：头痛、嗅觉丧失、味觉功能障碍、流鼻涕、鼻塞、咳嗽、喉咙痛、虚弱、肌痛和发烧
大体时间：在治疗和随访期间相对于基线的变化（随机分组后 21 天）
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从随机分组到缓解总体和个体轻度 COVID 症状评分的时间（天）。
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在治疗和随访期间相对于基线的变化（随机分组后 21 天）
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感染持续时间
大体时间：随机分组后第 1 天至第 14 天
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从随机化到 SARS-Cov-2 PCR 检测阴性的时间（天）
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随机分组后第 1 天至第 14 天
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临床康复的参与者人数
大体时间：在治疗和随访期间（从第 1 天到第 14 天和随机化后的第 21 天）相对于基线的变化
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没有轻度 COVID 症状的参与者人数 (n)
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在治疗和随访期间（从第 1 天到第 14 天和随机化后的第 21 天）相对于基线的变化
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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呼吸系统症状的严重程度和生活质量评分
大体时间：在治疗和随访期间（从第 1 天到第 14 天和随机化后的第 21 天）相对于基线的变化
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威斯康星州上呼吸道症状调查问卷评分
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在治疗和随访期间（从第 1 天到第 14 天和随机化后的第 21 天）相对于基线的变化
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认知能力测试
大体时间：在治疗和随访期间（从第 1 天到第 14 天和随机化后的第 21 天）相对于基线的变化
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d2-注意力得分测试
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在治疗和随访期间（从第 1 天到第 14 天和随机化后的第 21 天）相对于基线的变化
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免疫反应标记
大体时间：在治疗和随访期间（从第 1 天到第 14 天和随机化后的第 21 天）相对于基线的变化
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血清中的 IL-6 浓度，pg/ml。
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在治疗和随访期间（从第 1 天到第 14 天和随机化后的第 21 天）相对于基线的变化
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高凝标志物
大体时间：在治疗和随访期间（从第 1 天到第 14 天和随机化后第 21 天）相对于基线的变化
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二聚体-D，纳克/毫升
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在治疗和随访期间（从第 1 天到第 14 天和随机化后第 21 天）相对于基线的变化
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炎症标志物
大体时间：在治疗和随访期间（从第 1 天到第 14 天和随机化后的第 21 天）相对于基线的变化
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C反应蛋白，mg/L
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在治疗和随访期间（从第 1 天到第 14 天和随机化后的第 21 天）相对于基线的变化
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体力活动
大体时间：在治疗和随访期间（从第 1 天到第 14 天和随机化后的第 21 天）相对于基线的变化
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通过习惯性体力活动问卷评分评估
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在治疗和随访期间（从第 1 天到第 14 天和随机化后的第 21 天）相对于基线的变化
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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扑热息痛摄入量
大体时间：在治疗和随访期间（从第 1 天到第 14 天和随机化后的第 21 天）相对于基线的变化
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在随机分组后的 14 天内消耗的对乙酰氨基酚日剂量 (4g) 的数量 (n)。
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在治疗和随访期间（从第 1 天到第 14 天和随机化后的第 21 天）相对于基线的变化
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Levan Ratiani, PhD, MD、The First University Clinic of Tbilisi State Medical University
出版物和有用的链接
一般刊物
- Panossian A, Brendler T. The Role of Adaptogens in Prophylaxis and Treatment of Viral Respiratory Infections. Pharmaceuticals (Basel). 2020 Sep 8;13(9):236. doi: 10.3390/ph13090236.
- Brendler T, Al-Harrasi A, Bauer R, Gafner S, Hardy ML, Heinrich M, Hosseinzadeh H, Izzo AA, Michaelis M, Nassiri-Asl M, Panossian A, Wasser SP, Williamson EM. Botanical drugs and supplements affecting the immune response in the time of COVID-19: Implications for research and clinical practice. Phytother Res. 2021 Jun;35(6):3013-3031. doi: 10.1002/ptr.7008. Epub 2020 Dec 29.
- Panossian A, Seo EJ, Wikman G, Efferth T. Synergy assessment of fixed combinations of Herba Andrographidis and Radix Eleutherococci extracts by transcriptome-wide microarray profiling. Phytomedicine. 2015 Oct 15;22(11):981-92. doi: 10.1016/j.phymed.2015.08.004. Epub 2015 Aug 20.
- Panossian A, Seo EJ, Efferth T. Effects of anti-inflammatory and adaptogenic herbal extracts on gene expression of eicosanoids signaling pathways in isolated brain cells. Phytomedicine. 2019 Jul;60:152881. doi: 10.1016/j.phymed.2019.152881. Epub 2019 Mar 10.
- Panossian A, Davtyan T, Gukassyan N, Gukasova G, Mamikonyan G, Gabrielian E, Wikman G. Effect of andrographolide and Kan Jang--fixed combination of extract SHA-10 and extract SHE-3--on proliferation of human lymphocytes, production of cytokines and immune activation markers in the whole blood cells culture. Phytomedicine. 2002 Oct;9(7):598-605. doi: 10.1078/094471102321616409.
- Panossian A, Wikman G. Efficacy of Andrographis paniculata in upper respiratory tract (URT) infectious diseases and the mechanism of action. In: Evidence and rational based research on Chinese Drugs, Ed. H Wagner and G Ulrich Merzenich (Eds.). Springer Publ. Comp.; 2012. 137-180.
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研究主要日期
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初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
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