Vurdering af effektiviteten af ​​KAN-JANG® i mild COVID-19

Begrundelse. Patogenese og progression af COVID-19 er en flertrinsproces, som kræver korrekt terapeutisk strategi på forskellige trin af initiering af overordnet forsvarsrespons på patogen og dets opløsning. Effektiv behandling af COVID-19 kræver derfor farmaceutiske korrektioner af mange komponenter medfødt, adaptivt immunsystem, fase I-III metaboliserende enzymer af afgiftende og reparerende systemer og SARS-Cov-2 virus' livscyklus og spredning.

Det kan opnås ved multitarget farmaceutisk intervention af urtepræparater med polyvalente og pleiotrope virkninger på værtsforsvarssystemer, f.eks. adaptogener Andrographis paniculata L. (Burm. F.) Mur. eks. Nees og Eleutherococcus senticosus (Rupr. & Maxim.) Maxim, kendt som naturlige stressbeskyttende planteekstrakter, der øger organismers tilpasningsevne, modstandsdygtighed og overlevelse.

En voksende mængde af beviser tyder på, at ekstrakter af Andrographis paniculata L. (SHA-10) og Eleutherococcus senticosus (SHE-3) er effektive og veltolererede lægemidler til forebyggelse og behandling af akutte virale luftvejsinfektioner. WHO anerkender brugen af ​​Andrographis paniculata til symptomatisk behandling af øvre luftvejsinfektioner, bronkitis og pharyngotonsillitis. For nylig godkendte Thailands sundhedsministerium at bruge et Herba Andrographidis-ekstrakt til at behandle de tidlige stadier af Covid-19 som et pilotprogram midt i en opblussen af ​​coronavirus-udbruddet i Thailand.

Den faste kombination af disse planteekstrakter, naturlægemidlet Kan Jang®, har været brugt i Skandinavien til behandling af symptomer på virale luftvejssygdomme, såsom almindelig forkølelse og influenza, i >30 år. Den akkumulerede kliniske evidens indikerer, at Kan Jang har stærke og i mange tilfælde betydelige virkninger på forskellige almindelige forkølelsessymptomer. Generelt blev der observeret signifikante forbedringer i næsesymptomer (f.eks. sekretionsfrekvens (g/dag) og overbelastning, halssymptomer (ømhed), luftvejsproblemer (inkl. hoste, hyppighed af hoste), hovedpine, generel utilpashed, træthed, ørepine, søvnforstyrrelser og den objektive parameter kropstemperatur og nedsatte samlede symptomscore i løbet af 5 dages behandling. Desuden fremskyndede Kan Jang® patienternes restitution og reducerede post-influenza-komplikationer under influenzavirus A1 og A3 perioderne i 1999 og 2000.

Både A. paniculata og E. senticosus og deres faste kombination, Kan Jang®, udviser antivirale, immunmodulerende og antiinflammatoriske virkninger. Kan Jang® er væsentligt mere effektivt end de to aktive ingredienser A. paniculata og E. senticosus ekstrakter alene, formentlig på grund af synergistiske interaktioner i molekylære netværk dereguleret af Kan Jang. En nylig undersøgelse direkte antiviral aktivitet af Andrographis, Eleutherococcus og deres kombination Kan Jang® mod coronavirus er blevet påvist: Kan Jang hæmmer signifikant vækst af coronavirus i isolerede humane celler. Den antivirale aktivitet af kombinationerne af Andrographis og Eleutherococcus er mere signifikant end forventet. Yderligere undersøgelser af COVID-19-patienter er berettigede for at verificere, om denne observation af den direkte antivirale aktivitet af Kan Jang® har klinisk betydning.

Vurdering af primære og sekundære endepunkter

Behandlingsudbytte vil blive evalueret ved vurdering af kliniske resultater, herunder kliniker-rapporteret resultat; observatør-rapporteret resultat; ydeevne patientrapporterede resultater og biomarkører

Behandlingsfordelene vil blive evalueret ved at vurdere kliniker-, observatør- og patientrapporterede resultater, herunder præstationsresultater og biomarkører.

Primære og sekundære effektmål vil blive opnået ved intergruppe-sammenligning af ændringer i kliniske resultater fra baseline under behandlingen og opfølgningen (fra dag 1 til dag 14 og dag 21 efter randomisering) i Kan Jang kontrolgrupper.

En beskrivelse af de statistiske metoder, der skal anvendes, herunder tidspunktet for eventuelle planlagte interimsanalyser.

Kliniske data ved hvert besøg vil blive registreret ved hjælp af en standardiseret klinikvurderingsformular og et sæt patientvurderingsskalaer. Dataene vil blive indtastet i en Excel-database, der bruges som input til statistisk software GraphPad (San Diego, CA, USA) Prism-software (version 6.03 til Windows), som vil være den primære software, der bruges til dataudvikling og -analyse.

Statistisk analyse vil involvere evaluering af patientens ændring i score på testskalaen fra det første besøg (baseline) til det mellemliggende og det sidste besøg og ved hvert planlagt besøg i undersøgelsen. Analyse af ændringer inden for behandlingsgrupper under undersøgelsen (besøg 1,2,3 og 4) vil blive udført af:

• Envejs, gentagne målinger ANOVA (variabler med normalfordeling),
• Friedman test for gentagne flere mål (ikke-parametriske data), Resultater vil blive beregnet ved hjælp af parametriske eller ikke-parametriske statistiske metoder afhængigt af arten af ​​data og anvendt på intention om at behandle og pr-protokol undersøgelsesgrupper.

Vi vil vurdere to hovedspørgsmål.

Spørgsmål 1: var randomiseringen vellykket, og er grupper ens i begyndelsen af ​​undersøgelsen?

For at vurdere, om behandlingsgrupperne er ens ved baseline, vil vi sammenligne middelværdierne ved baseline for forsøgspersoner, der får Kan Jang vs. placebo ved Elevens parametriske uafhængige mål t-test (variabler med normalfordeling) eller Mann-Whitney non- parametrisk test, afhængigt af resultaterne af normalitetstest.

Spørgsmål 2: er effekten af ​​Kan Jang behandling bedre end placeboeffekten?

Vurdering af effektiviteten af ​​undersøgelsesmedicin vil blive opnået ved sammenligning af gennemsnitlige ændringer fra baseline (forskelle før og efter behandling af hver enkelt patient) mellem grupper, der anvender to-vejs mellem-inden for ANOVA, hvor en interaktionseffekt indikerer et forskelligt respons over tid mellem de to grupper og vil derfor signalere en behandlingseffekt, såvel som ved multiple sammenligning t-test (én uparret test pr. række),

Det primære endepunkt er defineret som varigheden af ​​symptomerne. Kaplan-Meier-kurver vil blive genereret for alle endepunkter, og medianer vil blive beregnet ud fra disse kurver. Behandlingsarmene vil blive sammenlignet med Mantel-Cox log-rank og Gehan-Breslow-Wilcoxon test. vi vil beregne estimaterne af behandlingsfareforhold baseret på log-rang test og 95 % CI'er.

Intergroup sammenligning af antallet af patienter med særlige symptomer vil blive vurderet ved hjælp af odds ratio (OR) statistikker over endepunkter ifølge Altman; A/B-test af signifikans af forskelle i endepunkter ved 95 % konfidens og z-statistic ved 95 % konfidens af statistisk signifikans (Figur 3 b og Supplement 2) (https://www.medcalc.org/calc/odds_ratio.php) )

Effektstørrelsen af ​​de individuelle og overordnede symptomer vil blive beregnet som forskellen mellem virkningerne af Kan Jang og placebo. Vi vil evaluere et samlet relativt estimat af samlet effektstørrelse (%) mellem to behandlingsgrupper som.

Effektstørrelse (%) = KJ™ - Placebo / KJ™ X 100

Vi vil bruge et statistisk signifikansniveau på 5 % i den protokol, der er godkendt af sundhedsmyndighederne.

Vi vil udføre statistiske analyser på en intention-to-treat-basis.

Sikkerhedsanalyser

Beskrivende statistikker (middelværdi, median, standardafvigelse, minimum og maksimum for kontinuerte variabler og frekvenser og procent for kategoriske variabler) vil blive brugt til at opsummere sikkerhedsforanstaltninger, som omfatter uønskede oplevelser, fysisk undersøgelse, vitale tegn og kliniske laboratorietests, etc.

Hyppigheden af ​​uønskede hændelser vil blive sammenlignet på tværs af behandlingsgrupper til beskrivende formål og for at identificere mulige forskelle i sikkerhedsprofilerne ved hjælp af odds ratio (OR) statistikker for endepunkter ifølge Altman; A/B-test af signifikans af forskelle i endepunkter ved 95 % konfidens; og z-statistiske metoder til kategoriske data https://www.medcalc.org/calc/odds_ratio.php.