Vurdering av effektiviteten til KAN-JANG® ved mild covid-19

Begrunnelse. Patogenese og progresjon av COVID-19 er en flertrinnsprosess, som krever korrekt terapeutisk strategi på ulike trinn for initiering av total forsvarsrespons på patogen og dets oppløsning. Følgelig krever effektiv behandling av COVID-19 farmasøytiske korreksjoner av mange komponenter medfødt, adaptivt immunsystem, fase I-III metaboliserende enzymer av avgiftende og reparerende systemer, og SARS-Cov-2-virusets livssyklus og spredning.

Det kan oppnås ved multitarget farmasøytisk intervensjon av urtepreparater med polyvalente og pleiotropiske virkninger på vertsforsvarssystemer, for eksempel adaptogener Andrographis paniculata L. (Burm. F.) Vegg. eks. Nees og Eleutherococcus senticosus (Rupr. & Maxim.) Maxim, kjent som naturlige stressbeskyttende planteekstrakter som øker tilpasningsevne, motstandskraft og overlevelse av organismer.

En voksende mengde bevis tyder på at ekstrakter av Andrographis paniculata L. (SHA-10) og Eleutherococcus senticosus (SHE-3) er effektive og godt tolererte medisiner for å forebygge og behandle akutte virale luftveisinfeksjoner. WHO anerkjenner bruken av Andrographis paniculata i symptomatisk behandling av øvre luftveisinfeksjoner, bronkitt og faryngotonsillitt. Nylig godkjente Thailands helsedepartement bruk av et Herba Andrographidis-ekstrakt for å behandle de tidlige stadiene av Covid-19 som et pilotprogram midt i en oppblussing i koronavirusutbruddet i Thailand.

Den faste kombinasjonen av disse plantenes ekstrakter, urtemedisinen Kan Jang®, har blitt brukt i Skandinavia for å behandle symptomer på virale luftveissykdommer, som forkjølelse og influensa, i >30 år. De kliniske bevisene som er samlet indikerer at Kan Jang har sterke og i mange tilfeller betydelige effekter på ulike forkjølelsessymptomer. Generelt ble det observert signifikante forbedringer i nesesymptomer (f.eks. sekresjonsfrekvens (g/dag) og tetthet, halssymptomer (sårhet), luftveisproblemer (inkl. hoste, hyppighet av hoste), hodepine, generell sykdomsfølelse, tretthet, øreverk, søvnforstyrrelser og den objektive parameteren kroppstemperatur og reduserte totalsymptomer i løpet av 5 dagers behandling. Videre fremskyndet Kan Jang® pasientenes bedring og reduserte post-influensakomplikasjoner under influensavirusene A1 og A3 periodene i 1999 og 2000.

Både A. paniculata og E. senticosus og deres faste kombinasjon, Kan Jang®, viser antivirale, immunmodulerende og antiinflammatoriske effekter. Kan Jang® er betydelig mer effektivt enn de to aktive ingrediensene A. paniculata og E. senticosus ekstrakter alene, antagelig på grunn av synergistiske interaksjoner i molekylære nettverk deregulert av Kan Jang. En nylig studie direkte antiviral aktivitet av Andrographis, Eleutherococcus, og deres kombinasjon Kan Jang®, mot koronavirus, har blitt demonstrert: Kan Jang hemmer signifikant koronavirusvekst i isolerte humane celler. Den antivirale aktiviteten til kombinasjonene av Andrographis og Eleutherococcus er mer signifikant enn forventet. Ytterligere studier på COVID-19-pasienter er berettiget for å bekrefte om denne observasjonen av den direkte antivirale aktiviteten til Kan Jang® har klinisk betydning.

Vurdering av primære og sekundære endepunkter

Behandlingsfordelene vil bli evaluert ved vurdering av kliniske utfall, inkludert klinikerrapportert utfall; observatør-rapportert utfall; ytelse pasientrapporterte utfall og biomarkører

Behandlingsfordelene vil bli evaluert ved å vurdere kliniker-, observatør- og pasientrapporterte utfall, inkludert ytelsesresultater og biomarkører.

Effektivitet primære og sekundære endepunkter vil bli oppnådd ved intergruppe sammenligning av kliniske resultater endringer fra baseline under behandlingen og oppfølgingen (fra dag 1 til dag 14 og dag 21 etter randomisering) i Kan Jang kontrollgrupper.

En beskrivelse av de statistiske metodene som skal brukes, inkludert tidspunktet for eventuelle planlagte interimsanalyser.

Kliniske data ved hvert besøk vil bli registrert ved hjelp av et standardisert klinikervurderingsskjema og et sett med pasientvurderingsskalaer. Dataene vil bli lagt inn i en Excel-database som brukes som input til statistisk programvare GraphPad (San Diego, CA, USA) Prism-programvare (versjon 6.03 for Windows), som vil være den primære programvaren som brukes til datautvikling og analyse.

Statistisk analyse vil innebære å evaluere pasientens endring i poengsum på testskalaen fra det første besøket (grunnlinje) til det mellomliggende og det siste besøket og ved hvert planlagte besøk i studien. Analyse av endringer innen behandlingsgruppene i løpet av studien (besøk 1,2,3 og 4) vil bli utført av:

• Enveis, gjentatte mål ANOVA (variabler med normalfordeling),
• Friedman-test for gjentatte flere mål (ikke-parametriske data), Resultatene vil bli beregnet ved hjelp av parametriske eller ikke-parametriske statistiske metoder avhengig av arten av data og brukt på intensjon om å behandle og per-protokoll studiegrupper.

Vi vil vurdere to hovedspørsmål.

Spørsmål 1: var randomisering vellykket, og er grupper like ved starten av studien?

For å vurdere om behandlingsgruppene er like ved baseline, vil vi sammenligne gjennomsnittsverdiene ved baseline for forsøkspersoner som får Kan Jang vs. placebo ved studentens parametriske uavhengige mål t-test (variabler med normalfordeling) eller Mann-Whitney non- parametrisk test, avhengig av resultatene av normalitetstesten.

Spørsmål 2: er effekten av Kan Jang-behandling overlegen placeboeffekten?

Vurdering av effekten av studiemedisiner vil bli oppnådd ved å sammenligne gjennomsnittlige endringer fra baseline (forskjeller før og etter behandling av hver enkelt pasient) mellom grupper som bruker toveis mellom-innen ANOVA der en interaksjonseffekt indikerer en annen respons over tid mellom de to gruppene og vil derfor signalisere en behandlingseffekt, så vel som ved flere sammenlignings-t-test (en uparet test per rad),

Det primære endepunktet er definert som varigheten av symptomene. Kaplan-Meier-kurver vil bli generert for alle endepunkter, og medianer vil bli beregnet fra disse kurvene. Behandlingsarmene vil bli sammenlignet med Mantel-Cox log-rank og Gehan-Breslow-Wilcoxon tester. vi vil beregne estimatene for behandlingsfareforhold basert på log-rank tester og 95 % CI.

Sammenligning mellom grupper av antall pasienter med spesielle symptomer vil bli vurdert ved å bruke oddsratio (OR) statistikk for endepunkter i henhold til Altman; A/B-test av signifikans av forskjeller av endepunkter ved 95 % konfidens, og z-statistic ved 95 % konfidens av statistisk signifikans (Figur 3 b og Supplement 2) (https://www.medcalc.org/calc/odds_ratio.php )

Effektstørrelsen til de individuelle og generelle symptomene vil bli beregnet som forskjellen mellom effekten av Kan Jang og placebo. Vi vil evaluere et samlet relativt estimat av samlet effektstørrelse (%) mellom to behandlingsgrupper som.

Effektstørrelse (%) = KJ™ - Placebo / KJ™ X 100

Vi vil bruke et statistisk signifikansnivå på 5 % i protokollen godkjent av helsemyndighetene.

Vi vil utføre statistiske analyser på intent-to-treat-basis.

Sikkerhetsanalyser

Beskrivende statistikk (gjennomsnitt, median, standardavvik, minimum og maksimum for kontinuerlige variabler, og frekvenser og prosent for kategoriske variabler) vil bli brukt for å oppsummere sikkerhetstiltak, som inkluderer uønskede opplevelser, fysisk undersøkelse, vitale tegn og kliniske laboratorietester, etc.

Forekomsten av uønskede hendelser vil bli sammenlignet på tvers av behandlingsgrupper for beskrivende formål og for å identifisere mulige forskjeller i sikkerhetsprofilene ved å bruke odds ratio (OR)-statistikken til endepunktene ifølge Altman; A/B-test av signifikans av forskjeller i endepunkter ved 95 % konfidens; og z-statistiske metoder for kategoriske data https://www.medcalc.org/calc/odds_ratio.php.