Évaluation de l'efficacité de KAN-JANG® dans le COVID-19 léger
Effet de la supplémentation en Kan-Jang® chez les patients diagnostiqués avec COVID-19 : un essai randomisé, en quadruple aveugle, contrôlé par placebo
La complexité de la COVID-19 suggère un besoin potentiel pour une gamme de thérapies, y compris des agents antiviraux, des immunostimulants, des immunosuppresseurs, des adaptogènes et des anticoagulants. Dans ce contexte, la mise en œuvre de médicaments polyvalents, qui présentent un large éventail d'activités biologiques et d'effets multicibles communs aux plantes médicinales et plus particulièrement à Kan Jang, la combinaison fixe d'Andrographis paniculata (Burm. F.) Mur. ex. Nees et Eleutherococcus senticosus (Rupr. & Maxime.) Maxim qui sont connus pour présenter des effets antiviraux, immunomodulateurs et anti-inflammatoires et une efficacité clinique dans les voies respiratoires des patients atteints de maladies infectieuses. Le but de cette étude est de fournir des preuves scientifiques sur l'efficacité de Kan Jang pour le traitement du COVID-19 léger. Nous émettons l'hypothèse que Kan Jang aura une efficacité supérieure dans l'amélioration des symptômes du COVID par rapport au placebo avec un profil d'innocuité comparable au placebo. Nous émettons l'hypothèse que Kan Jang augmentera le taux de récupération des patients et réduira la durée de la maladie.
L'objectif de l'étude est d'évaluer l'efficacité et la tolérance d'un traitement adjuvant par Kan Jang pour atténuer la sévérité des symptômes inflammatoires (céphalées, perte de l'odorat, dysfonctionnement gustatif, rhinorrhée, congestions nasales, toux, mal de gorge, asthénie, myalgies et fièvre) et raccourcissement de leur durée chez les patients COVID-19 légers.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Raisonnement. La pathogenèse et la progression de COVID-19 est un processus en plusieurs étapes, qui nécessite une stratégie thérapeutique correcte sur différentes étapes d'initiation de la réponse de défense globale à l'agent pathogène et de sa résolution. Par conséquent, un traitement efficace du COVID-19 nécessite des corrections pharmaceutiques de nombreux composants du système immunitaire adaptatif inné, des enzymes métabolisant les phases I-III des systèmes de détoxification et de réparation, ainsi que du cycle de vie et de la prolifération du virus SARS-Cov-2.
Cela peut être réalisé par une intervention pharmaceutique multicible de préparations à base de plantes avec des actions polyvalentes et pléiotropes sur les systèmes de défense de l'hôte, par exemple, les adaptogènes Andrographis paniculata L. (Burm. F.) Mur. ex. Nees et Eleutherococcus senticosus (Rupr. & Maxime.) Maxim, connu sous le nom d'extraits naturels de plantes anti-stress qui augmentent l'adaptabilité, la résilience et la survie des organismes.
Un nombre croissant de preuves suggèrent que les extraits d'Andrographis paniculata L. (SHA-10) et d'Eleutherococcus senticosus (SHE-3) sont des médicaments efficaces et bien tolérés pour prévenir et traiter les infections respiratoires virales aiguës. L'OMS reconnaît l'utilisation d'Andrographis paniculata dans le traitement symptomatique des infections des voies respiratoires supérieures, de la bronchite et de la pharyngo-amygdalite. Récemment, le ministère thaïlandais de la Santé a approuvé l'utilisation d'un extrait d'Herba Andrographidis pour traiter les premiers stades de Covid-19 en tant que programme pilote au milieu d'une flambée de l'épidémie de coronavirus en Thaïlande.
La combinaison fixe d'extraits de ces plantes, le médicament à base de plantes Kan Jang®, est utilisée en Scandinavie pour traiter les symptômes des maladies respiratoires virales, telles que le rhume et la grippe, depuis plus de 30 ans. Les preuves cliniques accumulées indiquent que Kan Jang a des effets puissants et, dans de nombreux cas, significatifs sur divers symptômes du rhume. En général, des améliorations significatives ont été observées dans les symptômes nasaux (par exemple, la fréquence des sécrétions (g/jour) et la congestion, les symptômes de la gorge (douleur), les problèmes respiratoires (incl. toux, fréquence de la toux), maux de tête, malaise général, fatigue, maux d'oreille, troubles du sommeil et le paramètre objectif température corporelle et diminution des scores totaux des symptômes en 5 jours de traitement. De plus, Kan Jang® a accéléré la guérison des patients et réduit les complications post-grippales pendant les périodes des virus grippaux A1 et A3 en 1999 et 2000.
A. paniculata et E. senticosus et leur combinaison fixe, Kan Jang®, présentent des effets antiviraux, immunomodulateurs et anti-inflammatoires. Kan Jang® est significativement plus efficace que les deux extraits actifs A. paniculata et E. senticosus seuls, vraisemblablement en raison d'interactions synergiques dans les réseaux moléculaires dérégulés par Kan Jang. Une étude récente sur l'activité antivirale directe d'Andrographis, d'Eleutherococcus et de leur combinaison Kan Jang®, contre le coronavirus, a été démontrée : Kan Jang inhibe significativement la croissance du coronavirus dans des cellules humaines isolées. L'activité antivirale des combinaisons d'Andrographis et d'Eleutherococcus est plus importante que prévu. D'autres études chez les patients COVID-19 sont justifiées pour vérifier si cette observation de l'activité antivirale directe de Kan Jang® a une signification clinique.
Évaluation des critères d'évaluation primaires et secondaires
Les avantages du traitement seront évalués par l'évaluation des résultats cliniques, y compris les résultats rapportés par les cliniciens ; résultats rapportés par les observateurs ; résultats rapportés par les patients et biomarqueurs
Les avantages du traitement seront évalués en évaluant les résultats rapportés par les cliniciens, les observateurs et les patients, y compris les résultats de performance et les biomarqueurs.
Les critères d'évaluation primaires et secondaires d'efficacité seront obtenus par comparaison intergroupe des changements des résultats cliniques par rapport au départ pendant le traitement et le suivi (du jour 1 au jour 14 et au jour 21 après la randomisation) dans les groupes témoins de Kan Jang.
Une description des méthodes statistiques à utiliser, y compris le calendrier de toute analyse intermédiaire prévue.
Les données cliniques à chaque visite seront enregistrées à l'aide d'un formulaire d'évaluation clinique normalisé et d'un ensemble d'échelles d'évaluation des patients. Les données seront saisies dans une base de données Excel utilisée comme entrée du logiciel statistique GraphPad (San Diego, Californie, États-Unis) Prism software (version 6.03 pour Windows), qui sera le principal logiciel utilisé pour le développement et l'analyse des données.
L'analyse statistique impliquera l'évaluation de l'évolution des scores du patient sur l'échelle de test de la visite initiale (ligne de base) à la visite intermédiaire et finale et à chaque visite prévue de l'étude. L'analyse des changements au sein des groupes de traitement au cours de l'étude (visites 1, 2, 3 et 4) sera effectuée par :
- ANOVA unidirectionnelle à mesures répétées (variables avec distribution normale),
- Test de Friedman pour plusieurs mesures répétées (données non paramétriques), Les résultats seront calculés à l'aide de méthodes statistiques paramétriques ou non paramétriques en fonction de la nature des données et appliqués aux groupes d'étude en intention de traiter et par protocole.
Nous évaluerons deux questions principales.
Question 1 : la randomisation a-t-elle réussi et les groupes sont-ils égaux au début de l'étude ?
Pour évaluer si les groupes de traitement sont similaires au départ, nous comparerons les valeurs moyennes au départ pour les sujets qui reçoivent Kan Jang par rapport au placebo par le test t paramétrique de Student à mesures indépendantes (variables avec distribution normale) ou Mann-Whitney non- test paramétrique, en fonction des résultats du test de normalité.
Question 2 : l'effet du traitement Kan Jang est-il supérieur à l'effet Placebo ?
L'évaluation de l'efficacité des médicaments à l'étude sera réalisée en comparant les changements moyens par rapport à la ligne de base (différences avant et après le traitement de chaque patient) entre les groupes à l'aide d'une ANOVA bidirectionnelle entre-intra dans laquelle un effet d'interaction indique une réponse différente au fil du temps. entre les deux groupes et signalerait donc un effet du traitement, ainsi que par test t de comparaison multiple (un test non apparié par ligne),
Le critère principal est défini comme la durée des symptômes. Des courbes de Kaplan-Meier seront générées pour tous les paramètres, et les médianes seront calculées à partir de ces courbes. Les bras de traitement seront comparés par les tests du log-rank de Mantel-Cox et de Gehan-Breslow-Wilcoxon. nous calculerons les estimations des rapports de risque du traitement sur la base des tests du log-rank et des IC à 95 %.
La comparaison intergroupe du nombre de patients présentant des symptômes particuliers sera évaluée à l'aide des statistiques du rapport de cotes (OR) des critères d'évaluation selon Altman ; Test A/B de signification des différences des critères d'évaluation à 95 % de confiance et statistique z à 95 % de confiance de la signification statistique (Figure 3 b et Supplément 2) (https://www.medcalc.org/calc/odds_ratio.php )
La taille de l'effet des symptômes individuels et globaux sera calculée comme la différence entre les effets de Kan Jang et ceux du placebo. Nous évaluerons une estimation relative globale de la taille globale de l'effet (%) entre deux groupes de traitement.
Taille de l'effet (%) = KJ™ - Placebo / KJ™ X 100
Nous utiliserons un niveau de signification statistique de 5 % dans le protocole approuvé par les autorités sanitaires.
Nous effectuerons une analyse statistique en intention de traiter.
Analyses de sécurité
Des statistiques descriptives (moyenne, médiane, écart type, minimum et maximum pour les variables continues, et fréquences et pourcentage pour les variables catégorielles) seront utilisées pour résumer les mesures de sécurité, qui comprennent les expériences indésirables, l'examen physique, les signes vitaux et les tests de laboratoire clinique, etc.
L'incidence des événements indésirables sera comparée entre les groupes de traitement à des fins descriptives et pour identifier les différences possibles dans les profils d'innocuité à l'aide des statistiques du rapport de cotes (OR) des critères d'évaluation selon Altman ; Test A/B de signification des différences des critères d'évaluation à 95 % de confiance ; et méthodes de statistique z pour les données catégorielles https://www.medcalc.org/calc/odds_ratio.php.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Alexander Panossian, PhD
- Numéro de téléphone: +46733306226
- E-mail: ap@phytomed.se
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Ramaz Shengeila, PhD, MD
- Numéro de téléphone: +995599565660
- E-mail: r.shengelia@tmsu.edu
Lieux d'étude
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Tbilisi, Géorgie, 0141
- Recrutement
- The First University Clinic of Tbilisi State Medical University
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Contact:
- Levan Ratiani, PhD, MD
- Numéro de téléphone: +995 593 305282
- E-mail: l.ratiani@tmsu.edu
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Contact:
- Elene Pachkoria, PhD, MD
- Numéro de téléphone: +995 599 490 049
- E-mail: e.pachkoria@tsmu.edu
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Infection légère au COVID-19 confirmée en laboratoire (test SARS-Cov-2 PCR-positif) (au cours des trois derniers jours),
- Patient COVID-19 dans un état stable et modéré (c'est-à-dire ne nécessitant pas d'admission en unité de soins intensifs (USI)).
- Les sujets doivent être sous observation ou admis dans un établissement ou un hôpital contrôlé (la quarantaine à domicile n'est pas suffisante).
- Capable de prendre des médicaments seul
- Capable de donner un consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Maladies pulmonaires
- Maladies pulmonaires chroniques
- Rhinosinusite chronique
- Patient déjà admis sous ventilation mécanique invasive ;
- Le patient admis avec le syndrome respiratoire aigu sévère et diagnostiqué avec un agent étiologique autre que le Covid 19 ;
- Insuffisance rénale nécessitant une dialyse ou créatinine ≥ 2,0 mg/dl ;
- Alimentation par sonde ou nutrition parentérale.
- Décompensation respiratoire nécessitant une ventilation mécanique.
- Diabète de type 2 non contrôlé.
- HTA stade 3,
- Maladie auto-immune.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Les patients prennent des antibiotiques pour une raison autre que la COVID-19 au moment de l'inscription.
- A un système immunitaire chroniquement affaibli (SIDA, lymphome, chimio-radio-corticothérapie, pathologie immunosuppressive) ;
- Patients traités par chimio-radio-corticothérapie au cours des six derniers mois.
- Patients atteints d'un cancer actif.
- Prendre des médicaments immunosuppresseurs (par exemple, un traitement anti-rejet après une greffe d'organe);
- Participe déjà à un autre essai clinique ;
- A toute autre condition qui empêcherait une participation sûre à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Kan Jang
70 patients prennent Kan Jang, deux capsules trois fois par jour pendant les deux semaines de la période de traitement.
Dose quotidienne - 90-120 mg d'andrographolides.
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Une gélule contient une combinaison fixe de propriétés exclusives
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
70 patients prennent Placebo, deux gélules trois fois par jour pendant les deux semaines de la période de traitement
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Excipients inactifs
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée des symptômes du COVID-19 léger : nombre de jours avant la disparition des symptômes
Délai: Changement par rapport au départ pendant la période de traitement et de suivi (du jour 1 au jour 14 et au jour 21 après la randomisation)
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Temps (jours) entre la randomisation et la disparition des symptômes
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Changement par rapport au départ pendant la période de traitement et de suivi (du jour 1 au jour 14 et au jour 21 après la randomisation)
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La sévérité des symptômes totaux et individuels du COVID-19 : maux de tête, perte d'odorat, dysfonctionnement gustatif, rhinorrhée, congestions nasales, toux, mal de gorge, asthénie, myalgie et fièvre
Délai: Changement par rapport au départ pendant la période de traitement et de suivi (jusqu'à 21 jours après la randomisation)
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Temps (jours) entre la randomisation et le soulagement des scores totaux et individuels des symptômes légers de la COVID.
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Changement par rapport au départ pendant la période de traitement et de suivi (jusqu'à 21 jours après la randomisation)
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Durée de l'infection
Délai: du jour 1 au jour 14 après randomisation
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Temps (jours) entre la randomisation et le test PCR SARS-Cov-2 négatif
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du jour 1 au jour 14 après randomisation
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Nombre de participants guéris cliniquement
Délai: Changement par rapport au départ pendant la période de traitement et de suivi (du jour 1 au jour 14 et au jour 21 après la randomisation)
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Nombre de participants (n) sans symptômes de COVID léger
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Changement par rapport au départ pendant la période de traitement et de suivi (du jour 1 au jour 14 et au jour 21 après la randomisation)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Gravité des symptômes respiratoires et scores de qualité de vie
Délai: Changement par rapport au départ pendant la période de traitement et de suivi (du jour 1 au jour 14 et au jour 21 après la randomisation)
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Score du questionnaire de l'enquête sur les symptômes des voies respiratoires supérieures du Wisconsin
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Changement par rapport au départ pendant la période de traitement et de suivi (du jour 1 au jour 14 et au jour 21 après la randomisation)
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Test de performance cognitive
Délai: Changement par rapport au départ pendant la période de traitement et de suivi (du jour 1 au jour 14 et au jour 21 après la randomisation)
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d2-test du score d'attention
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Changement par rapport au départ pendant la période de traitement et de suivi (du jour 1 au jour 14 et au jour 21 après la randomisation)
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Marqueur de réponse immunitaire
Délai: Changement par rapport au départ pendant la période de traitement et de suivi (du jour 1 au jour 14 et au jour 21 après la randomisation)
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Concentration d'IL-6 dans le sérum, pg/ml.
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Changement par rapport au départ pendant la période de traitement et de suivi (du jour 1 au jour 14 et au jour 21 après la randomisation)
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Marqueur d'hypercoagulation
Délai: Changement par rapport au départ pendant la période de traitement et de suivi (du jour 1 au jour 14 et au jour 21 après la randomisation
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Dimère-D, ng/ml
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Changement par rapport au départ pendant la période de traitement et de suivi (du jour 1 au jour 14 et au jour 21 après la randomisation
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Marqueur inflammatoire
Délai: Changement par rapport au départ pendant la période de traitement et de suivi (du jour 1 au jour 14 et au jour 21 après la randomisation)
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Protéine C-réactive, mg/L
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Changement par rapport au départ pendant la période de traitement et de suivi (du jour 1 au jour 14 et au jour 21 après la randomisation)
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Activité physique
Délai: Changement par rapport au départ pendant la période de traitement et de suivi (du jour 1 au jour 14 et au jour 21 après la randomisation)
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Évalué par le score du questionnaire sur l'activité physique habituelle
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Changement par rapport au départ pendant la période de traitement et de suivi (du jour 1 au jour 14 et au jour 21 après la randomisation)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Apport de paracétamol
Délai: Changement par rapport au départ pendant la période de traitement et de suivi (du jour 1 au jour 14 et au jour 21 après la randomisation)
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Le nombre (n) de doses quotidiennes (4g) de paracétamol consommées pendant 14 jours depuis la randomisation.
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Changement par rapport au départ pendant la période de traitement et de suivi (du jour 1 au jour 14 et au jour 21 après la randomisation)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Levan Ratiani, PhD, MD, The First University Clinic of Tbilisi State Medical University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Panossian A, Brendler T. The Role of Adaptogens in Prophylaxis and Treatment of Viral Respiratory Infections. Pharmaceuticals (Basel). 2020 Sep 8;13(9):236. doi: 10.3390/ph13090236.
- Brendler T, Al-Harrasi A, Bauer R, Gafner S, Hardy ML, Heinrich M, Hosseinzadeh H, Izzo AA, Michaelis M, Nassiri-Asl M, Panossian A, Wasser SP, Williamson EM. Botanical drugs and supplements affecting the immune response in the time of COVID-19: Implications for research and clinical practice. Phytother Res. 2021 Jun;35(6):3013-3031. doi: 10.1002/ptr.7008. Epub 2020 Dec 29.
- Panossian A, Seo EJ, Wikman G, Efferth T. Synergy assessment of fixed combinations of Herba Andrographidis and Radix Eleutherococci extracts by transcriptome-wide microarray profiling. Phytomedicine. 2015 Oct 15;22(11):981-92. doi: 10.1016/j.phymed.2015.08.004. Epub 2015 Aug 20.
- Panossian A, Seo EJ, Efferth T. Effects of anti-inflammatory and adaptogenic herbal extracts on gene expression of eicosanoids signaling pathways in isolated brain cells. Phytomedicine. 2019 Jul;60:152881. doi: 10.1016/j.phymed.2019.152881. Epub 2019 Mar 10.
- Panossian A, Davtyan T, Gukassyan N, Gukasova G, Mamikonyan G, Gabrielian E, Wikman G. Effect of andrographolide and Kan Jang--fixed combination of extract SHA-10 and extract SHE-3--on proliferation of human lymphocytes, production of cytokines and immune activation markers in the whole blood cells culture. Phytomedicine. 2002 Oct;9(7):598-605. doi: 10.1078/094471102321616409.
- Panossian A, Wikman G. Efficacy of Andrographis paniculata in upper respiratory tract (URT) infectious diseases and the mechanism of action. In: Evidence and rational based research on Chinese Drugs, Ed. H Wagner and G Ulrich Merzenich (Eds.). Springer Publ. Comp.; 2012. 137-180.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SHIRD-2021-02
- Nr3-2021/87 (Identificateur de registre: Registry Identifier: Biomedical Research Ethics Committee)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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